Syndrome de Silver-Russell
Décrit pour la première fois en 1953[2],[3], le syndrome de Silver-Russell associe un retard de croissance commençant en période fœtale et se continuant en période postnatale. La taille et le poids à la naissance se situent en dessous du cinquième centile. Les enfants atteints ont un nanisme harmonieux, un périmètre crânien normal, une clinodactylie du cinquième doigt, un dymorphisme facial avec très souvent une asymétrie de croissance d'un hémi-corps.
Ces enfants ont une augmentation du risque de retard de développement avec des capacités d'apprentissages réduites.
| Syndrome de Silver-Russell | |
| Référence MIM | 180860 |
|---|---|
| Transmission | Voir l'article |
| Chromosome | 11 11p15 |
| Empreinte parentale | oui |
| Mutation | Voir l'article |
| Porteur sain | Sans objet |
| Incidence | 1 sur 100 000 naissances[1] |
| Nombre de cas | 500 cas connus |
| Maladie génétiquement liée | Aucune |
| Diagnostic prénatal | Impossible |
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | |
Ce syndrome est plus un phénotype qu'une maladie génétiquement homogène. Le diagnostic repose essentiellement sur les signes cliniques: une petite taille avec un périmètre crânien normal. La plupart des syndromes de Silver-Russell sont d'origine inconnue. Une disomie uniparentale sur le chromosome 7 est retrouvée dans 10 % des cas.
Causes
Une mutation sur le gène IGF2 est décelée dans un peu moins de 50 % des cas, avec toutefois un taux normal sanguin d'IGF-2[4].
Dans 10 % des cas, il existe une disomie uniparentale du chromosome 7 humain[5].
Description
L'enfant à la naissance présente une hypotrophie importante. Des hypoglycémies sont fréquentes avec des sueurs abondantes.
La croissance est harmonieuse mais la taille de l'adulte est de 150 centimètres chez les hommes et de 140 centimètres chez les femmes.
Chez les hommes existent souvent de petites anomalies génitales et les enfants présentent souvent des troubles digestifs.
Diagnostic
Clinique
Il n'existe pas de consensus concernant les critères de diagnostic mais le diagnostic de ce syndrome est fortement suspecté devant l'association de[6] :
- retard de croissance apparaissant en période fœtale ;
- poids de naissance inférieur à deux déviations standard ;
- taille de naissance inférieure à deux déviations standard ;
- périmètre crânien conservé donnant l'impression d'hydrocéphalie ;
- faciès caractéristique : Front proéminent, visage petit et triangulaire, petit menton pointu, lèvres minces, les yeux paraissent grands et les sclérotiques sont bleutées ;
- il existe souvent une asymétrie de la longueur des membres. Cette asymétrie n'est pas évolutive ;
- cinquième doigt de la main courbé (clinodactylie).
Diagnostic différentiel
Il se pose devant tout retard de croissance intra-utérin :
Anomalies chromosomiques
- Délétion
- Syndrome de Turner
- Mosaïque
- Trisomie 11
- Trisomie 13
- Trisomie 18
Anomalies génétiques
Intoxications
Pathologies obstétricales
Maladies infectieuses
Mode de transmission
Les syndromes de Russell-Silver par disomie uniparentale sont des cas uniques dans la famille. Les autres syndromes de Russell-Silver ont des modes de transmission évocant soit un mode autosomique ou gonosomique à la fois récessif ou dominant.
Conseil génétique
Le conseil génétique est très difficile en raison de l'hétérogénéité de syndrome.
Notes et références
- (en)Christoforidis A, Maniadaki I, Stanhope R (2005) « Managing children with Russell-Silver syndrome: more than just growth hormone treatment? » J Pediatr Endocrinol Metab. 18:651-2
- (en) Silver HK, Kiyasu W, George J, Deamer WC (1953) « Syndrome of congenital hemihypertrophy, shortness of stature, and elevated urinary gonadotropins » Pediatrics 12:368-76
- (en) Russell A (1954) « A syndrome of intra-uterine dwarfism recognizable at birth with cranio-facial dysostosis, disproportionately short arms, and other anomalies (5 examples) » Proc R Soc Med. 47:1040-4
- (en) Binder G, Seidel AK, Weber K et al. « IGF-II serum levels are normal in children with Silver-Russell syndrome who frequently carry epimutations at the IGF2 locus » J Clin Endocrinol Metab, 2006;91:4709-4712
- (en) Eggermann T, Spengler S, Gogiel M, Begemann M, Elbracht M, « Epigenetic and genetic diagnosis of Silver-Russell syndrome » Expert Rev Mol Diagn, 2012;12:459-471
- (en) Price SM, Stanhope R, Garrett C, Preece MA, Trembath RC (1999) « The spectrum of Silver-Russell syndrome: a clinical and molecular genetic study and new diagnostic criteria » J Med Genet. 36:837-42
Liens externes
- Le premier consensus sur le syndrome de Silver Russell a eu lieu en octobre 2015, il a été publié en février 2017 dans la revue " Nature Reviews Endocrinology "
http://www.nature.com/nrendo/journal/v13/n2/full/nrendo.2016.138.html L'AFIF SSR/PAG représentait les familles de France lors de ce consensus. Plus d'informations sur http://silver-russell.fr/ ou contactez afif.ssr.pag@gmail.com
AFIF SSR/PAG Association Française des Familles ayant un enfant atteint du Syndrome de Silver Russell ou né Petit pour l'Age Gestationnel, membre d'Orphanet, Alliance Maladies rares, ICOSEP, Filères Firendo, Tetecou, Anddirare.
- Site en français de renseignement sur les maladies rares et les médicaments orphelins
- Site en français de l'association Des Choeurs Pour Grandir qui regroupe des familles concernées par le syndrome de Silver-Russell
- (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:18086
- (en) Howard M Saal, Russell-Silver Syndrome in GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2006
