Inhibiteur de la pompe à protons

Ces médicaments sont utilisés dans le traitement de divers états, tels :

• la dyspepsie ;
• l'ulcère gastro-duodénal ;
  • Les IPP sont utilisés pour soigner ou prévenir les ulcères gastriques et duodénaux. Ils sont aussi utilisés en association avec deux antibiotiques dans les traitements anti-helicobacter. Les antibiotiques sont peu efficaces en milieu acide, c'est la raison pour laquelle les IPP sont indispensables ;
• le syndrome de Zollinger-Ellison ;
• le reflux gastro-œsophagien (RGO) : suivant la gravité du RGO, les traitements peuvent aller de quelques semaines à plusieurs mois ;
• les états de stress de façon préventive. Au cours d'un infarctus, d'un accident vasculaire cérébral…

Les IPP sont aussi utilisés lors d'un traitement durable à l'aspirine et aux AINS. L'aspirine inhibe les prostaglandines ainsi que la cycloxygènase 1 (COX 1) ; par conséquent, le mucus est de moins bonne qualité, ce qui a pour effet de réduire la protection de la muqueuse gastrique aux attaques acides.

Prescription

Déprescription

Ce type de médicament inhibe l'enzyme gastrique H⁺, K⁺-ATPase (la pompe à protons), catalyseur de l'échange des ions H⁺ et K⁺. Il entraîne une inhibition efficace de la sécrétion acide basale et de la sécrétion acide stimulée.

Dans le micro-canal où le pH est bas (≤2), ces inhibiteurs sont ionisés et modifiés en molécules actives qui se connectent en liaisons covalentes avec le groupe sulfhydryle[6] (-SH) de la cystéine de la sous-unité a de la pompe. Ainsi, d'une manière irréversible, la pompe est inhibée. La reprise d'activité de pompage nécessite la synthèse de nouvelles pompes. Étant donné que la demi-vie de renouvellement des pompes est approximativement de 18 à 24 heures, une prise unique permet une inhibition de près de 24 heures[7].

Le fait que les inhibiteurs ne soient actifs qu'en milieu acide, après protonation, explique qu'ils ont peu d'effets sur la H⁺/K⁺-ATPase extra-gastrique située au niveau du rein et du colon.

Si ces inhibiteurs étaient administrés sous forme non gastro-résistante, ils se transformeraient en métabolite actif dans l'estomac, mais sans pour autant atteindre au niveau du micro-canal une concentration suffisante pour inhiber la pompe à protons.

La sécrétion de Cl- qui est parallèle à celle de H⁺ pour donner HCl, n'est pas directement modifiée par les inhibiteurs de la H⁺/K⁺-ATPase. Le mécanisme de la sécrétion de Cl- reste mal connu. Elle paraît couplée à celle du potassium, ce qui permet le recyclage de ce dernier.

Une conséquence de l'inhibition de H⁺/K⁺-ATPase gastrique est l'élévation réactionnelle de la gastrinémie, très importante chez le rat, mais faible chez l'homme. L'hypergastrinémie pourrait entraîner une hyperplasie des cellules entérochromaffines.

Appartenant à la classification ATC A02BC[8], cette dernière est composée des produits :

• oméprazole (Mopral, Losec, Logastric, Mopralpro), disponible sous forme de génériques depuis 2002. Il s'agit du premier (chronologique) inhibiteur de la pompe à protons, sortie en 1989 ;
• pantoprazole (Pantoloc, Inipomp, Eupantol, Panthomed) ; disponible sous forme de médicament générique depuis 2009 ; 1^re AMM en 1995[2] ;
• lansoprazole (Lanzor)[9] ; dont l'AMM a été autorisée à partir du 5 août 2000 pour le produit Lanzor[10] ;
• rabéprazole (Pariet)[11] ; dont l'AMM a été autorisée depuis le 25 novembre 1998 pour le produit Pariet du laboratoire Janssen-Cilag (en)[12] ;
• ésoméprazole (Inexium, Nexium, Nexiam) disponible depuis 2000 ;
• dexlansoprazole et lansoprazole (Lanzor, Ogast, Dakar, Prevacid, Iposec) ; disponible sous forme de médicament générique depuis 2007 ;

Ces médicaments sont généralement bien tolérés[13]. La majorité des effets indésirables rapportés étaient légers et transitoires et ne présentaient pas de lien constant avec le traitement.^{[réf. nécessaire]}

Les manifestations indésirables suivantes ont été rapportées dans les monographies : diarrhée, céphalées, flatulence, douleurs abdominales, étourdissements/vertige, éruptions cutanées, allongement de la durée des règles chez la femme, palpitations cardiaques[14].

Des cas de constipation prolongée sont signalés et disparaissent avec l'arrêt du traitement. Ils pourraient favoriser la survenue d'une entérocolite à clostridium difficile chez certains patients fragiles[15]. De même, certains cas de baisse du magnésium lui ont été attribués[16].

Plusieurs cas de néphrites interstitielles aigües (maladie rénale) ont également été décrits[17].

Les inhibiteurs de la pompe à protons diminueraient l’absorption du calcium[18] et favorisent des anémies par des déficits en fer et en vitamine B12[19]. Certains inhibiteurs interviendraient directement sur la résorption osseuse[20]. Par ces biais, ils augmenteraient le risque de fracture de la hanche, surtout chez la femme fumeuse[21].

Par ailleurs, les effets de la prise à long terme, méconnus jusqu'à récemment, posent de plus en plus de soucis. Citons entre autres deux études publiées en 2009, l'une montrant de forts risques de complications infectieuses[22], l'autre des liens entre l'usage de ces médicaments et le cancer gastrique[23]^,[24]. L'usage prolongé de ce type de médicaments semblent être, par ailleurs, corrélé avec un risque plus important de faire un accident cardio-vasculaire[25]. Les raisons de cela ne sont pas clairs. Il semble toutefois que les inhibiteurs de la pompe à protons puisse favoriser une altération de l'endothélium vasculaire[26].

L’arrêt du traitement par les IPP peut entraîner un rebond sécrétoire acide. En effet, les troubles gastriques qui sont à l'origine du traitement peuvent réapparaitre rapidement, il est recommandé d'effectuer une diminution progressive de la posologie avant l’arrêt du traitement[13].

• (en) Simone Rossi (Ed.), AMH 2004 : Australian medicines handbook 2004, Adelaide, S.A, Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2004 (ISBN 0-957-85214-2).
• (en) Laheij RJF, Sturkenboom MCJM, Hassing R-J, Dieleman J, Stricker BHC, Jansen JBMJ, (2004). Risk of Community-Acquired Pneumonia and Use of Gastric Acid–Suppressive Drugs. JAMA 292 (16), 1955-1960.

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