Trisomie 21

La trisomie 21 libre complète et homogène, la forme la plus fréquente, s'accompagne habituellement d'une déficience intellectuelle variable, souvent légère[11], le quotient intellectuel moyen chez les jeunes adultes est de 50, équivalent à celui d'un enfant de 8–9 ans[12], et il faut insister sur les points suivants :

• l'importance de cette déficience est très variable d'une personne à l'autre, au même titre que les capacités intellectuelles des individus sains. Certaines personnes trisomiques 21 atteignant l'âge adulte savent lire et écrire avec aisance et ont une autonomie pratiquement complète quand d'autres ont une faible autonomie ;
• il n'y a pas de lien direct entre la rapidité du développement psychomoteur du jeune enfant et ses performances à l'âge adulte ;
• il est très difficile d'évaluer les capacités intellectuelles d'une personne trisomique 21, car la plupart des épreuves psychométriques requièrent des capacités de coordination motrice ou visuelle, de tonus musculaire, de langage ou de communication qui font que les capacités intellectuelles des personnes trisomiques 21, souvent peu performantes dans ces domaines, sont fréquemment sous-évaluées.

Pour les trisomies en mosaïque, la situation est plus complexe car la proportion de cellules trisomiques 21 dans le cerveau n'est pas connue. Dans quelques rares cas de trisomie 21 dérivée d'une translocation, les capacités intellectuelles peuvent être normales.

Chaque enfant est unique et le handicap se traduit pour chacun d'une manière personnelle[13]. Les signes de la trisomie 21 changent avec l'âge. Le signe le plus fréquent est l'hypotonie musculaire globale (tous les muscles sont mous) associée à une hyperlaxité des ligaments articulaires (les articulations sont anormalement souples).

Certains signes physiques permettent souvent le diagnostic de la trisomie 21 :

• la tête est petite et ronde avec un visage plutôt aplati et une nuque plate. Les fentes des paupières sont obliques, en haut et en dehors, les yeux sont très écartés. Il y a souvent un strabisme ou un nystagmus (mouvements pendulaires anormaux des yeux). Les iris, lorsqu'ils sont clairs, peuvent avoir des taches blanches caractéristiques, dites de Brushfield. La racine du nez est peu marquée en raison du moindre développement des os du nez et s'accompagne d'un épicanthus, repli cutané formant comme une troisième paupière. Les pavillons des oreilles sont petits et mous, avec des conduits auditifs souvent étroits. Le palais est parfois ogival et la langue peut sortir de la bouche (en position de repos, la langue est normalement collée au palais qui se développe sur elle, chez les trisomiques 21, elle est en position basse ce qui entraîne une insuffisance de développement du palais) ;
• le cou est parfois court et large, le thorax déformé, l'abdomen mou avec un écart des muscles abdominaux grands droits, source de hernie ombilicale, le pénis est souvent petit avec des testicules fréquemment non descendus dans les bourses ;
• les mains sont souvent trapues, avec une inclinaison du 5^e doigt vers l'intérieur. Les doigts sont courts car les phalanges du milieu y sont trop courtes (brachymésophalangie). Dans la paume de la main, les plis peuvent être horizontaux, il existe souvent un seul pli transverse. L'examen à la loupe des dermatoglyphes (petits reliefs cutanés présents sur la pulpe des doigts et sur les paumes) montre aussi des figures spécifiques ;
• les pieds sont, eux aussi, courts, avec un grand espace entre les deux premiers orteils, et assez souvent une mauvaise implantation d'un ou plusieurs orteils. Il peut exister des syndactylies (fusion de deux doigts ou orteils) aux mains ou aux pieds.

À la naissance, le médecin recherche systématiquement certains types de malformations :

• cardiaques : communications inter-auriculaires, inter-ventriculaires ou auriculo-ventriculaires ;
• oculaires : cataracte ou glaucome congénitaux ;
• digestives : sténose duodénale (rétrécissement du duodénum au niveau de l'intestin) ou maladie d'Hirschsprung ;
• orthopédiques : au niveau des hanches et des vertèbres.

Aucune personne trisomique 21 ne présente l'ensemble de ces malformations qui peuvent être parfois très discrètes et parfaitement compatibles avec une vie épanouie.

La présence d'un troisième chromosome 21 est la cause de la pathologie. Le mécanisme de la présence du chromosome supplémentaire est important à connaître pour le conseil génétique. La réalisation du caryotype permet de connaître le mécanisme.

La formule chromosomique de la personne atteinte de trisomie 21 est donc : « 47, 21+ ». Le chromosome 21 supplémentaire vient presque toujours de la mère. L'origine de cette maladie génétique se situe lors de la gamétogénèse, et plus précisément lors de la répartition des chromosomes homologues au cours de la méiose.

-- Lors de l'anaphase 1 : les chromosomes homologues de la paire n^o 21 appariés en bivalent ne se sont pas séparés et ont migré vers un même pôle.

-- Lors de l'anaphase 2 : les deux chromatides du chromosome 21 ont migré vers un même pôle après clivage du centromère. Donnant ainsi un trisome et un monosome. Sachant que le monosome n'est pas viable. (sauf dans le cas du syndrome de Turner 45,X)

Translocation d'un bras du chromosome 21 sur le chromosome 14.

Il s'agit de la fusion de deux chromosomes 21 par le mécanisme dit de translocation. Il s'agit donc d'un chromosome apparent ayant le contenu génétique de deux chromosomes. La formule chromosomique de la personne atteinte de cette forme de trisomie 21 est donc « 46,XY,+21,der(21)t(21;21) » ou « 46,XX,+21,der(21)t(21;21) ».

La trisomie 21 par translocation est dans certains cas héritée de l'un des parents. Il faut dans ce cas pratiquer un caryotype chez les parents pour identifier le porteur de l'anomalie.

Le principe de l'évaluation consiste à évaluer la probabilité de trisomie 21 afin de décider si le risque de la ponction est tolérable. Le but de l'évaluation du risque est, lorsqu'il est élevé, de permettre aux futurs parents de décider de pratiquer une amniocentèse, qui permettra le diagnostic. Le seuil de tolérance est un choix arbitraire, il est en effet difficile de comparer la possibilité de faire éliminer un fœtus sain avec celle de donner naissance à un enfant trisomique^{[réf. nécessaire]}.

Le but des examens de dépistage est, en fonction d’un ou de plusieurs paramètres cliniques ou paracliniques, de séparer les femmes enceintes en deux sous-populations : une population dont le risque est jugé bas et pour laquelle il doit être abstenu de réaliser tout prélèvement invasif en expliquant néanmoins que l'anomalie peut être présente, et une population estimée à haut risque pour laquelle un examen invasif va être proposé au couple après information concernant le risque lié à la méthode de diagnostic employée. L'évaluation d'un risque fait appel aux méthodes statistiques et de probabilité suivantes : avoir des signes pertinents, c'est-à-dire connaître la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et négative et enfin la prévalence du signe. Calculer la probabilité individuelle d'un patient d'avoir une pathologie donnée après passage d'un test de dépistage et en partant d'un risque initial déterminé dans la population à laquelle appartient ce patient : utilisation du théorème de Bayes^{[réf. nécessaire]}.

Ce tableau inspiré de l'article paru dans le British Medical Journal résume l'ensemble des signes disponibles dans le cadre d'un dépistage de la trisomie 21. Les marqueurs en italique sont en cours d'évaluation[24].

Cette technique d'évaluation de la trisomie 21 (et des autres aneuploïdies) doit beaucoup au Professeur Kýpros Nicolaïdis de la Fetal Medicine Foundation de Londres.

Le marqueur échographique utilisé est la clarté nucale. La technique de mesure doit répondre à des critères stricts.

Il existe un autre marqueur échographique mais de mesure plus délicate : l'os propre du nez.

Méga vessie chez un embryon de 11 semaines porteur d'une trisomie 21.

Vessie normale chez un embryon de 12 semaines.

Les substances utilisées sont l'hCG libre et la PAPP-A (Pregnancy-associated plasma protein A (en)).

Le dépistage par ces marqueurs sériques se fait entre les 11^e et 14^e semaines d’aménorrhées sur une simple prise de sang.

Les facteurs pris en compte pour le calcul du risque de trisomie 21 sont l'âge maternel, le terme de la grossesse, le poids et le tabagisme de la future maman ainsi que les antécédents de trisomie 21 dans la famille. Dernier marqueur indispensable : la clarté nucale, qui est mesurée lors de l'échographie du 1^er trimestre.

De nouveaux tests sanguins basés sur l'analyse de l'ADN fœtal dans le sang de la mère ont récemment^[Quand ?] été évalués par la Haute Autorité de santé comme permettant de dépister 99 % des trisomies 21 chez les « femmes à risques » dès la cinquième semaine de grossesse et permettrait ainsi d'éviter 180 à 360 fausses couches par an en France[25].

Aucun signe échographique n'est symptomatique de la trisomie 21. Néanmoins, un certain nombre d'anomalies mineures ou majeures qui se rencontrent plus fréquemment dans cette maladie chromosomique peuvent être mis en évidence.

Anomalies mineures

• hypoplasie ou absence des os propres du nez ;
• fémur court, inférieur au 5^e centile pour l'âge ;
• épaisseur de nuque supérieure à 6 mm à 20 semaines ;
• écartement important entre les premier et deuxième orteils ;
• brièveté de la deuxième phalange du cinquième doigt (brachymésophalangie) ;
• langue protruse…

Anomalies majeures

• des malformations cardiaques (canal atrio-ventriculaire et en particulier) (dans 40 % des cas) ;
• des sténoses digestives (dans 10 à 18 % des cas) (image en « double bulle » de sténose duodénale).

Le dépistage du deuxième trimestre prend également en compte les mesures échographiques du 1^er trimestre et ce qui est appelé un « risque séquentiel intégré » doit être calculé. Comme pour le dépistage du premier trimestre, celui-ci permet de limiter le nombre d'amniocentèses dû à l'intégration de la clarté nucale dans le calcul.

L'évaluation se fait entre « 14+0 » semaines d'aménorrhée et « 17+6 » semaines d'aménorrhée. Les marqueurs utilisés sont l'alpha-fœtoprotéine et l'hCG libre. Certains laboratoires ajoutent l'estriol plasmatique mais le recours à ce troisième marqueur n'augmente pas la sensibilité et il est de fait peu fréquent. Cette technique d'évaluation par trois marqueurs sériques se nomme le triple test. Certains laboratoires pondèrent le résultat en fonction du poids de la patiente et/ou du nombre de cigarettes fumées par jour ainsi qu'avec les antécédents de trisomie 21 s'il y en a dans la famille proche (père, mère, frères et sœurs des parents et grands-parents).

La probabilité est basée sur une probabilité qui est a priori fonction de l'âge gestationnel et de l'âge de la mère. Cette probabilité diminue pendant la grossesse car environ 30 % des fœtus atteints de trisomie 21 décèdent in utero.

Avant le test, une femme a un risque d'avoir un fœtus atteint de trisomie 21 : c'est la probabilité pré-test. Après le test, une femme a un risque d'avoir un fœtus atteint de trisomie 21 : c'est la probabilité post-test. Le rapport de vraisemblance ou likehood ratio est le nombre multiplicateur qui permet de passer de la probabilité pré-test à la probabilité post-test.

Si un signe est présent parmi 50 % des fœtus atteints de trisomie et 5 % chez les fœtus non atteints, le rapport de vraisemblance est de 10 c'est-à-dire que le risque est multiplié par 10. Le rapport de vraisemblance est aussi vrai dans l'autre sens. Si un signe est présent parmi 20 % des fœtus atteints de trisomie et 40 % chez les fœtus non atteints, le rapport de vraisemblance est de 0,5 c'est-à-dire que le risque est divisé par deux.

Il faut aussi être sûr que les signes utilisés ne soient pas liés entre eux c'est-à-dire que l'un ne dépende pas de l'autre. Il faut que les signes soient statistiquement indépendants.

La probabilité donnée par la mesure de la clarté nucale et la probabilité calculée au moyen des dosages de l'hCG et de l'alpha-fœto-protéine (la prise de sang proposée en France à toutes les femmes enceintes) est l'intégration de tous les rapports de vraisemblance, qui demande l'utilisation d'un logiciel.

• La probabilité à partir de laquelle un caryotype est réalisé dépend des pays : elle est de 1/300 en Angleterre et de 1/1000 en France[26]^{[source insuffisante]}.

Le développement croissant des techniques de dépistage prénatal et le recours fréquent à l'interruption médicale de grossesse (96 % des fœtus trisomiques détectés par amniocentèse sont avortés) posent des questions d'ordre éthique qui peuvent donner lieu à des accusations d'eugénisme. Jean-Marie Le Méné, président de la Fondation Jérôme-Lejeune (anti-avortement), considère ainsi que « la multiplication de tous les eugénismes individuels produit un eugénisme collectif[27]. » L’écrivain Bruno Deniel-Laurent, dans Éloge des phénomènes, un essai publié en 2014, pose aussi la question de l'eugénisme[28]. Le Collectif les Amis d'Éléonore, association de parents d’enfants porteurs de la trisomie 21, interpelle régulièrement les hommes politiques sur cette question, affirmant que les recours très fréquents à l'interruption médicale de grossesse envoient un message dévalorisant aux personnes affectées[29]^{[source insuffisante]}.

Les personnes porteuses de la trisomie 21 auraient une moindre activité du gyrus denté de l'hippocampe. Ceci serait l'une des explications de la déficience variable de la mémoire de ces sujets. Des gènes sur-exprimés seraient en cause et notamment ceux de la cystathionine bêta-synthase (CBS) et DYRK1A. Des travaux pour mettre au point des inhibiteurs de la CBS et DYRK1A sont en cours. Par ce souci de mémoire, ils ont besoin de repères pour évoluer plus facilement : ils ont des difficultés à « s’adapter » correctement.

La trisomie 21 diminuerait le risque de développer des tumeurs solides[34]. Cela serait (au moins pour les cancers intestinaux) la sur-expression d’un gène présent en trois exemplaires (du moins dans un modèle expérimental de souris de laboratoire caractérisée par une centaine de gènes orthologues du chromosome humain 21), qui réprime (de 44 % chez cette souris) la croissance tumorale dans les cancers intestinaux. Le gène Ets2, déjà identifié comme oncogène semble en cause (quand il est inactivé chez des souris mutées, le nombre de tumeurs devient inversement proportionnel au nombre de copies de Ets2 fonctionnelles, et à la quantité de ses ARN messagers)[35].

La première description clinique de la trisomie 21 est faite en 1838 par le médecin français Jean-Étienne Esquirol dans son ouvrage Des maladies mentales considérées sous le rapport médical, hygiénique et médico-légal[41] dans lequel il décrit certains signes cliniques observés chez des individus atteints par la trisomie 21. Il forge aussi le terme de diathèse furfuracée, en avançant le fait que la peau des trisomiques aurait une texture « farineuse ».

Le médecin français Édouard Séguin dresse également, en 1846, une description clinique de la trisomie 21 dans son Traitement moral, hygiène et éducation des idiots[42]. S'inspirant des travaux de Jean-Étienne Esquirol, il parle alors d’idiotie furfuracée pour désigner les phénomènes physiques caractéristiques des enfants trisomiques.

John Langdon Haydon Down.

La première étude clinique d'envergure sur la trisomie 21 est publiée en 1866 sous la plume d'un médecin aliéniste britannique, John Langdon Down (1828-1896). Dans son mémoire intitulé Observations on a ethnic classification of idiots[43] (en français : Observations sur une classification ethnique des idiots), le médecin applique une classification des personnes souffrant de troubles mentaux en s'inspirant de critères racialistes. Il discerne une variété « éthiopienne », une variété « malaise », une variété « américaine » et une variété « mongolienne ». Cette dernière désigne en fait les individus atteints par la trisomie 21 qu'il décrit ainsi : « Un très grand nombre d'idiots congénitaux sont typiquement mongols […] Les cheveux ne sont pas noirs, comme chez les vrais Mongols, mais de couleur brune, raides et étriqués. La face est plate et large, et dénuée de proéminence. Les joues sont rondes et élargies latéralement. Les yeux sont placés en oblique, et les canthi internes sont anormalement distants l'un de l'autre. La fissure palpébrale est très étroite. Le front est plissé transversalement […] Les lèvres sont larges et épaisses avec des fissures transversales. La langue est longue, épaisse, et râpeuse. Le nez est petit. La peau a une teinte légèrement jaunâtre, déficiente en élasticité, donnant l'apparence d'être trop large pour le corps […] il ne peut y avoir aucun doute que ces caractéristiques ethniques sont le résultat d'une dégénérescence […] Le type mongolien d'idiotie représente plus de 10 pour cent des cas qui se sont présentés à moi. Ce sont toujours des idiots congénitaux, et jamais la conséquence d'accidents après la vie intra-utérine […] Ils ont une capacité considérable d'imitation […] Ils sont comiques […] Ils sont habituellement capables de parler ; le langage est simplet et indistinct, mais peut être amélioré grandement par une méthode bien dirigée de gymnastique de la langue. La faculté de coordination est anormale, mais pas si défectueuse qu'elle ne puisse être grandement renforcée. »

Si la description clinique de John Langdon Down se révèle d'une grande justesse, à tel point que son nom a servi à désigner la maladie (syndrome de Down), ses conclusions médicales sont fausses puisqu'il écrit aussi dans son mémoire : « Il ne peut y avoir aucun doute : ces caractéristiques ethniques sont le résultat d’une dégénérescence. »

En 1908, le docteur Adolphe Bloch commet la même erreur que John Langdon Down dans son article « Sur le mongolisme infantile dans la race blanche et sur d’autres anomalies qui sont des caractères normaux dans diverses races » publié dans Bulletins et Mémoires de la Société d’anthropologie de Paris où il cherche à établir des comparaisons entre les singularités « aberrantes » des Européens mongoliens et les caractères physiologiques normalement observés chez les individus de « race jaune » : « Les Mongoliens sont des dégénérés, au même titre que les autres idiots, c'est-à-dire que le faciès dit mongolique, comme toutes les autres anomalies, provient le plus souvent d'une maladie ancestrale, comme la tuberculose, le nervosisme, l’alcoolisme ou la syphilis, qui peut se transformer par l’hérédité et ne manifester son influence que par le trouble qu’elle apporte au développement régulier du fœtus. » (cité par Bruno Deniel-Laurent dans son essai Éloge des phénomènes[44]).

C'est le 26 janvier 1959, avec la publication, signée par les médecins français Jérôme Lejeune, Marthe Gautier et Raymond Turpin, d'un article[45] auprès de l'Académie des sciences et présentant neuf cas d'enfants mongoliens que la communauté internationale apprend que la maladie est causée par la présence d'un chromosome surnuméraire au niveau de la 21^e paire. Il y a trois chromosomes 21 au lieu de deux. C'est la première anomalie chromosomique décrite chez l'homme, et c'est la première maladie pour laquelle est mise en évidence la relation entre le génotype et le phénotype. Elle est donc renommée par Jérôme Lejeune, « trisomie 21 », « tri » voulant dire « trois » et « some » voulant dire « chromosome », c’est-à-dire « trois chromosomes 21 ». Cependant la paternité de cette découverte a été sujette à controverse[46].

En 1961, un groupe de 19 chercheurs souligne que le mot « mongolisme » usité pour désigner la trisomie 21 a des « connotations trompeuses » et est devenu un « terme embarrassant »[47]^,[48]. L'Organisation mondiale de la santé en abandonne l'usage en 1965, faisant ainsi suite à une requête informelle de la délégation de la République populaire mongole[47].

En décembre 2011, l'Assemblée générale des Nations unies a décidé de proclamer le 21 mars Journée mondiale de la trisomie 21, qui sera célébrée chaque année à partir de 2012. Cette date du 21 mars est hautement symbolique : elle fait référence aux 3 chromosomes 21 à l'origine de la maladie. Le but de cette Journée est d'inviter tous les États Membres, les organismes compétents du système des Nations-Unies et les autres organisations internationales, ainsi que la société civile, y compris les organisations non gouvernementales et le secteur privé, à sensibiliser et informer l'opinion publique sur la trisomie 21. Le 21 mars 2014, le Conseil économique, social et environnemental accueille une journée de sensibilisation[49] parrainée par Jean-Paul Delevoye à laquelle participent la philosophe Danielle Moyse, l'écrivain Bruno Deniel-Laurent, Emmanuel Laloux (président du Collectif les Amis d'Éléonore), Frédéric Leturque (maire d’Arras) et Thierry de La Villejegu, directeur général de la Fondation Jérôme-Lejeune et membre honoraire de l'ONG Un cœur pour la paix. Une campagne européenne, « Chère Future Maman » (Dear Future Mum), financée et soutenue par une dizaine d’associations, est aussi lancée le 21 mars 2014, appuyée sur un court-métrage réalisé à Milan par l'agence Saatchi and Saatchi qui rassemble des acteurs italiens, espagnols, anglais et français tous porteurs de trisomie 21[50]. Mise en ligne le 13 mars 2014 sur le site de partage YouTube, cette vidéo a été visionnée plus de quatre millions de fois en moins d'une semaine[51].

• Dans un tableau peint en 1515, L’Adoration de l’enfant Jésus, un peintre anonyme, élève du maître flamand Jan Joest van Kalkar, représente un ange ayant des traits physiques caractéristiques de la trisomie 21.
• En 1998, le photographe russe Rauf Mamedov (az) (né en 1956 en Azerbaïdjan) revisite la Cène peinte par Léonard de Vinci. Les personnages existants sont remplacés par des trisomiques.

• Corky, un adolescent pas comme les autres (1989-1993), série télévisée américaine créée par Michael Braverman
• L'Hôpital et ses fantômes (1994 - 1997) , série danoise réalisé par Lars Von Trier
• Le Huitième Jour (1996), film belge réalisé par Jaco Van Dormael
• Florian - Un enfant à aimer (1999), téléfilm allemand réalisé par Dominique Othenin-Girard
• Des tas de choses (2004), court-métrage documentaire suisse réalisé par Germinal Roaux
• Yo, también (2010), film espagnol réalisé par Álvaro Pastor et Antonio Naharro
• Café de Flore (2012), film franco-québécois réalisé par Jean-Marc Vallée
• Sweetheart (Deux sœurs amoureuses) (2012), court-métrage britannique réalisé par Eva Riley
• El carro azul (de) (La Voiture bleue) (2014), court-métrage germano-cubain réalisé par Valerie Heine
• L'École de la vie (2016), documentaire chilien réalisé par Maite Alberdi
• Mention particulière (2017), téléfilm français réalisé par Christophe Campos
• Glee (2009), série télévisée américaine créée par Fox Broadcasting Company
• The Peanut Butter Falcon (2020)
• Mes premières fois (2020), Lily D. Moore dans le rôle de Rebecca

• Ce n'est pas toi que j'attendais (2014) roman graphique autobiographique de Fabien Toulmé

• Anne de Gaulle[54].
• Pablo Pineda, première personne trisomique à obtenir une licence en psycho-pédagogie, conseiller social à la mairie de Malaga et enseignant, élu « personnalité de l'année » 2004 par le journal El País, Coquille d'argent du meilleur acteur du Festival international du film de Saint-Sébastien pour son rôle dans le film Yo, también (2009). Il définit la trisomie comme « une caractéristique personnelle supplémentaire ».
• Angela Bachiller (en), conseillère municipale à la municipalité de Valladolid, Espagne (juillet 2013)[55]^,[56].
• Éléonore Laloux : porte-parole du Collectif les Amis d'Éléonore. Elle est intervenue dans plusieurs débats publics sur le thème de la trisomie 21. En mars 2014, elle publie un livre-témoignage aux Max Milo Éditions, Triso et alors !, en collaboration avec Yann Barte.

• Chris Burke, acteur américain connu pour avoir joué pendant quatre saisons le rôle de Corky dans la série télévisée Corky, un adolescent pas comme les autres (1989).
• Pascal Duquenne, acteur, lauréat (ex-æquo avec Daniel Auteuil) du prix d'interprétation masculine au Festival de Cannes 1996 pour son interprétation dans le film Le Huitième Jour de Jaco Van Dormael. En 2011, les éditions Pictura ont publié Monotypes, un livre d'art consacré aux gravures de Pascal Duquenne[57].
• Nathalie Nechtschein, écrivaine et poétesse française, dont l'un des textes se retrouve sur l'album D'Elles de Céline Dion.
• Luke Zimmerman (en), acteur américain qui joue dans la série La Vie secrète d'une ado ordinaire qui a débuté en 2008 et qui est arrivée maintenant^[Quand ?] à la quatrième saison.
• Stephane Ginnsz, un des premiers acteurs trisomiques à obtenir le premier rôle dans un film, intitulé Duo: The True Story of a Gifted Child with Down Syndrome, sorti en 1996, racontant l'histoire d'un jeune garçon trisomique amoureux d'une violoniste et dont le rêve est de pouvoir un jour l'accompagner au piano. Ce film est recompensé la même année du prix Martin-Scorsese et du prix Warner Bros Pictures, finaliste au Festival international de films de Chicago pour les enfants et nominé pour un prix de l'Association pour personnes à handicaps sévères (en) (TASH Award) (1997).
• Jamie Brewer, actrice américaine née en 1985[58], connue pour ses rôles dans American Horror Story. En février 2015, Jamie Brewer défilait pour la créatrice Carrie Hammer sur un podium de Fashion Week.
• Lauren Potter, actrice américaine née en 1990[59]. Elle a notamment joué le rôle de Becky Jackson dans la série télévisée Glee.
• Maryam Alakbarli, artiste-peintre originaire d'Azerbaïdjan. Elle a exposé à Rome, Paris, Moscou et Deauville[60]. En 2011, elle a été admise à l'École nationale supérieure des arts décoratifs de Paris.

• Bruno Deniel-Laurent, Éloge des phénomènes, Max Milo Éditions, Paris, 2014.
• Éléonore Laloux et Yann Barte, Triso et alors !, Max Milo Éditions, Paris, 2014.
• Jean-Jacques d’Amore et Delphine Vasseur, Supplément d’âme – Trisomie 21 le chromosome en +, Éditions Degeorge, Arras, 2011 ; Max Milo éditions, 2020 (ISBN 2315005035)
• Monique Cuilleret, Trisomie et handicaps génétiques associés, Éditions Masson, 2006 (ISBN 2294755987)
• Pr. Marie-Odile Réthoré, Dr. Henri Bléhaut, Dr. Sylvie de Kermadec, et alii, Trisomie 21, guide à l’usage des familles et de leur entourage, Éditions Bash, janvier 2006 (ISBN 2845040415)
• Trisomie 21 France, 100 idées pour en savoir plus sur les personnes avec trisomie 21 … et casser les idées reçues, Tom Pousse, 2017, (ISBN 2353451802)

• Trisomie
• Génétique
• Handicap mental

• Fiche résumé de la Trisomie 21 sur Orphanet
• Trisomie 21, guide sur le site de la Haute Autorité de santé
• Fédération Trisomie 21 France
• Site Trisomie21.org

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