Alprazolam
L'alprazolam est une benzodiazépine de la famille des triazolobenzodiazépines utilisée comme un anxiolytique d'action rapide.
| Alprazolam | ||
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| Identification | ||
|---|---|---|
| Nom UICPA | 8-chloro-1-méthyl-6-phényl-4H- [1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazépine |
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| No CAS | ||
| No ECHA | 100.044.849 | |
| No EC | 249-349-2 | |
| Code ATC | N05 | |
| DrugBank | DB00404 | |
| PubChem | 2118 | |
| ChEBI | 2611 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C17H13ClN4 [Isomères] |
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| Masse molaire[1] | 308,765 ± 0,017 g/mol C 66,13 %, H 4,24 %, Cl 11,48 %, N 18,15 %, |
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| pKa | 18,3[réf. nécessaire] | |
| Propriétés physiques | ||
| Solubilité | 40 mg.L-1 (eau) soluble dans l'acétone, le chloroforme et l'acétate d'éthyle[réf. nécessaire] |
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| Propriétés optiques | ||
| Fluorescence | non | |
| Précautions | ||
| Directive 67/548/EEC[réf. nécessaire] | ||
Phrases R : 22, Phrases S : 36, |
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| Écotoxicologie | ||
| DL50 | 331-2 171 mg·kg-1 (rats)[2],[3] | |
| LogP | 2,23 [réf. nécessaire] | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 80 - 90 % (orale)[réf. nécessaire] | |
| Liaison protéique | 70 %[réf. nécessaire] | |
| Métabolisme | Hépatique (CYP3A4)[réf. nécessaire] | |
| Demi-vie d’élim. | 6 - 27 heures[réf. nécessaire] | |
| Stockage | oui si prises répétées | |
| Excrétion |
urinaire[réf. nécessaire] |
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| Considérations thérapeutiques | ||
| Classe thérapeutique | anxiolytique benzodiazépine | |
| Voie d’administration | orale | |
| Conduite automobile | deconseillé, niveau 2 (France) pour dose inférieure à 1 mg [4] | |
| Antidote | flumazénil | |
| Caractère psychotrope | ||
| Catégorie | dépresseur du SNC | |
| Risque de dépendance | élevé | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
L'alprazolam, comme les autres benzodiazépines, se lie sur des sites spécifiques sur le récepteur GABAA.
Il possède les effets caractéristiques de cette famille de tranquillisants : c'est un anxiolytique, un hypnotique, il est myorelaxant, anticonvulsivant et amnésiant. L'alprazolam est principalement utilisé pour ses propriétés anxiolytiques.
En France, l'alprazolam est disponible en comprimé à libération immédiate tandis qu'en Belgique (et ailleurs) il existe aussi sous forme à libération prolongée.
Comme d'autres psychotropes et à l'instar des autres benzodiazépines, l'alprazolam est une molécule addictive. Elle induit une dépendance psychique et physique et l'arrêt de sa consommation au long cours provoque un syndrome de sevrage dont l'intensité varie en fonction de la durée de traitement et des doses utilisées[5].
Sa demi-vie d'élimination réduite est associée à une dépendance plus marquée et à une sévérité du syndrome de sevrage plus importante.
En France, l'alprazolam est la benzodiazépine la plus prescrite[6],[7] et est connue sous son nom commercial Xanax.
Chimie
L'alprazolam est une triazolobenzodiazépine comme le triazolam ou l'étizolam, donc une benzodiazépine. Elle se démarque des benzodiazépines classiques par la présence d'un cycle triazole, dont les atomes d'azote sont disposés en position [1,2,4][8].
Il se présente sous la forme d'une poudre blanche, cristalline, dont le point de fusion est d'environ 229 °C, soluble dans le chloroforme, dans l'acétone et dans l'acétate d'éthyle, mais faiblement soluble dans l'eau (40 mg L−1)[8]
Pharmacologie
Pharmacodynamie
L'alprazolam se comporte, à l'instar des autres benzodiazépines, comme un puissant dépresseur du système nerveux central. Il exerce ses effets psychotropes en potentialisant l'effet du GABA, qui est le principal neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau et la moelle épinière (c'est le "système de frein" du cerveau)[9]. Il est impliqué dans les processus de mémorisation, de sommeil, d'inhibition et du comportement. C'est un neuromédiateur majeur.
Il se fixe sur les récepteurs BZD1 et BZD2 des benzodiazépines, qui est lié au récepteur GABAA, lui-même lié au canal chlore qui permet l'entrée des ions chlorure (Cl–) dans la cellule[10],[11].
Ainsi, la conductivité du canal chlore est augmentée, ce qui conduit à une hyperpolarisation neuronale, à l'inhibition des potentiels d'action et à une plus faible excitabilité neuronale.
En se fixant sur les récepteurs BZDs, l'alprazolam facilite la fixation du GABA sur ses propres récepteurs et potentialise donc ses effets. Cela provoque une cascade d'effets inhibiteurs et désinhibiteurs dans le cerveau et la moelle, et diminue l'excitation du système nerveux.
Cela provoque notamment le sommeil, une confusion, une amnésie antérograde, une hypotension et une euphorie.
Pharmacocinétique
L'alprazolam est très bien absorbé dans le tube digestif lors d'une prise par voie orale, ce qui lui confère une grande biodisponibilité (80-90 %). Après son absorption et son transit dans le système porte, l'alprazolam est métabolisé dans le réticulum endoplasmique des cellules hépatiques. La concentration plasmatique maximum est atteinte au bout d'une à deux heures. La substance est principalement liée aux protéines plasmatiques, surtout l'albumine. Dans le foie, l'alprazolam est hydroxylé en α-hydroxyalprazolam, qui est également actif. Cette dernière molécule, ainsi que les autres métabolites sont plus tard excrétés dans l'urine sous forme de glucuronides. Une partie de l'alprazolam est également excrétée sous forme inchangée.
Il est métabolisé en des métabolites inactifs par des enzymes de la famille des cytochromes P450 (CYP 3A4). Cette transformation peut être influencée par des molécules agissant sur ces enzymes ou par les effets d'un polymorphisme génétique. Ainsi, un inhibiteur du CYP3A4 conduit à une élévation de la concentration plasmatique d'alprazolam, ce qui augmente les risques de surdosage, tandis qu'un inducteur (effecteur positif) conduit à une moindre concentration systémique, donc à une moindre efficacité du traitement.
On peut citer :
Parmi les inhibiteurs
- Des antibiotiques comme l'érythromycine, la télithromycine ou la clarithromycine
- Les antiviraux communs comme l'atazanavir, le bocéprévir, le fosamprénavir, l'indinavir, le lopinavir, le ritonavir, le saquinavir ou le télaprévir
- Des antifongiques comme l'itraconazole, le kétoconazole, le fluconazole ou le voriconazole.
- Des psychotropes comme la fluoxétine.
- Le jus de pamplemousse blanc
Parmi les inducteurs
- La carbamazépine
- Le millepertuis
- Le modafinil, le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et la rifampicine[12],[13].
Thérapeutique
Indications
L'alprazolam possède une AMM pour le traitement de l'anxiété et des troubles anxieux, troubles paniques. Il possède également une indication pour le traitement et la prévention du délirium trémens et des autres manifestations du sevrage alcoolique[14]
Posologie
La posologie journalière est habituellement de 1 à 2 mg. Le dosage maximal d'alprazolam est de 4 milligrammes par jour[15].
La durée du traitement ne doit pas dépasser 12 semaines, soit 3 mois.
Galénique
En France, l'alprazolam (Xanax) est présent sous forme de comprimés sécables, de dosages 0,25 et 0,5 mg.
Il est également présent sous forme de gélules non sécables de dosage 0,5 mg uniquement.
Précautions d'emploi
Grossesse et allaitement
Les benzodiazépines traversent le placenta, entrent dans le fœtus et sont également présentes dans le lait maternel. L'utilisation de benzodiazépines pendant la grossesse ou l'allaitement comporte des risques potentiels. L'utilisation de l'alprazolam pendant la grossesse est supposée être associée à des anomalies congénitales.
Les femmes qui sont enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes devraient éviter de prendre de l'alprazolam. Une utilisation dans le dernier trimestre peut provoquer une dépendance du fœtus à l'alprazolam et ainsi que des symptômes de sevrage et problèmes respiratoires. Cependant, les utilisateurs à long terme de benzodiazépines arrêtent brutalement en raison de préoccupations de risque de tératogenèse (anomalies du fœtus) et présente un risque que le fœtus soit tellement en manque qu'il y aurait des séquelles. Les avortements spontanés peuvent résulter d'arrêts brutaux de substances psychotropes, y compris les benzodiazépines.
Personnes âgées
L'utilisation des benzodiazépines chez la personne âgée doit se faire à des doses plus faibles, et fait courir de risques de pertes d'équilibre ou de chutes, parfois traumatisantes, et sources de fractures.
Addiction et dépendance
Le xanax est utilisé par une catégorie de consommateurs de drogue, surtout pour calmer l'anxiété.
| Alprazolam | |
| Noms commerciaux |
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|---|---|
| Classe | benzodiazépine |
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) H Ashton, « Toxicity and adverse consequences of benzodiazepine use », Psychiatr. Ann., no 25, , p. 158–165.
- (en) Mahendran R, Liew E, « A case of suicidal thoughts with alprazolam », Prim Care Companion J Clin Psychiatry, vol. 12, no 3, , pii: PCC.09l00865. (PMID 20944783, PMCID PMC2947528, DOI 10.4088/PCC.09l00865blu, lire en ligne [html])
- Arrêté du 13 mars 2017 sur Légifrance
- Lekhansh Shukla, Spandana Bokka, Tulika Shukla et Arun Kandasamy, « Benzodiazepine and "Z-Drug" Dependence: Data From a Tertiary Care Center », The primary care companion for CNS disorders, vol. 19, no 1, (ISSN 2155-7780, PMID 28207998, DOI 10.4088/PCC.16br02025, lire en ligne)
- http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/3e06749ae5a50cb7ae80fb655dee103a.pdf Rapport sur les benzodiazépines de 2013
- « Recul de la consommation de benzodiazépines », sur www.celtipharm.com (consulté le 2 octobre 2017)
- (en) Pubchem, « alprazolam », sur pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (consulté le 2 octobre 2017)
- CAZAUBON Yoann, « Benzodiazépines », sur pharmacomedicale.org (consulté le 2 octobre 2017)
- Cours de DCEM3 à la Faculté de Médecine de Strasbourg, Chapitre 3- Les anxiolytiques) (pdf)
- « Alprazolam », sur www.drugbank.ca (consulté le 2 octobre 2017)
- Association Pharmaceutique de la Province de Liège. Tableau Ib. Les isoenzymes CYP avec leurs substrats, inhibiteurs et inducteurs (pdf)
- « CBIP », sur CBIP (consulté le 2 octobre 2017)
- « Haute Autorité de Santé - HAS - Accueil », sur www.has-sante.fr (consulté le 2 octobre 2017)
- https://www.drugs.com/dosage/xanax.html Dosage du Xanax (alprazolam)
Liens externes
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Alprazolam
- (en) www.xanax.com Official Xanax Website
- (en) RxList: Alprazolam Information on the antianxiety medication
- (en) Stephen Cox MD, Asst. Clinical Professor of Psychiatry, UKMC, Guidelines for Discontinuing Xanax
