Ipsen

En 1929, le docteur Henri Beaufour fonde les Laboratoires Beaufour à Dreux.

Le premier produit commercialisé est la Romarène (retiré du marché en 2011), médicament à base de romarin destiné au traitement des troubles digestifs.

En 1954, le groupe lance la Citrate de Betaïne, utilisé dans le traitement symptomatique des dyspepsies. Les deux fils d’Henri Beaufour, Albert et Gérard Beaufour, rejoignent l’entreprise[4].

En 1961, le groupe ouvre une première usine, à Dreux[5], avant d'ouvrir en 1965 une usine à L’Isle-sur-la-Sorgue et un centre de recherche au Plessis Robinson.

Les Laboratoires Ipsen sont créés en 1975, à l'origine en tant que filiale des Laboratoires Beaufour.

En 1976, un centre de recherche ouvre à Milford au Massachusetts aux États-Unis[6]. En 1977, le groupe lance le Smecta (argile diosmectite, pansement gastro-intestinal et anti-diarrhéique)[4].

En 1983, le groupe créé la Fondation Ipsen, sous l’égide de la Fondation de France, pour favoriser les échanges entre scientifiques dans le domaine des sciences de la vie[7].

En 1986, le groupe lance le Decapeptyl[4], utilisé pour traiter certaines pathologies influencées par les hormones sexuelles comme le cancer de la prostate, l’endométriose, le fibrome utérin ou la puberté précoce.

En 1990, le groupe ouvre un centre industriel à Signes dans le Var.

En 1992, il ouvre une filiale en Chine[8]. En 1994, le groupe lance une Dysport (toxine botulique de type A destinée au traitement des spasmes musculaires) après acquisition de la société britannique Speywood (dénommée à l’époque Porton International)[9]. La même année, le groupe ouvre une filiale en Russie. En 1995, le groupe lance la Somatuline[4], utilisée en cas d’hypersécrétion d’hormones de croissance (acromégalie) et dans les tumeurs neuro-endocrines, et en 1996, le Forlax[4].

En 2003, le groupe prend le nom d’Ipsen[10], puis en 2005, il est côté à la Bourse de Paris[11] sur Euronext.

En 2004, Ipsen inaugure une nouvelle unité de production de toxine botulique à Wrexham (Royaume-Uni).

En 2007, le groupe établit un partenariat avec Galderma pour développer, promouvoir et distribuer les produits d’Ipsen à base de toxine botulique de type A en médecine esthétique.

Par ailleurs, Somatuline Depot obtient l’autorisation de mise sur le marché (AMM) aux États-Unis pour le traitement de l’acromégalie. L’action Ipsen entre dans la composition de l’indice boursier SBF 120.

La FDA accorde à Dysport une autorisation de mise sur le marché dans certaines indications en médecine thérapeutique et esthétique.

La formulation 6 mois de Décapeptyl reçoit l’AMM dans neuf pays européens par l’Agence Européenne des Médicaments et est lancé en France.

En 2011, Ipsen annonce une nouvelle stratégie autour de plusieurs axes, dont un recentrage sur la médecine de spécialité, la recherche et développement et le développement international[1].

En 2013, Ipsen acquiert la société britannique Syntaxin, leader dans l’ingénierie de la toxine botulique recombinante[12].

En 2014, un laboratoire commun est créé avec le CNRS — Archi-Pex — en association avec le Commissariat à l'Énergie atomique et aux Énergies alternatives et l’université de Rennes 1, dans la formulation et le développement de peptides hormonaux[13].

En 2015, Ipsen inaugure à Cambridge, Massachusetts, son nouveau centre de recherche et développement[14].

Le 1^er août 2016, Dysport Injection est autorisé aux États-Unis dans le traitement de la spasticité des membres inférieurs de l'enfant âgé de deux ans et plus[1].

En 2016, Ipsen prend en licence le cabozantinib d’Exelixis qui obtient la même année l’autorisation de mise sur le marché dans le carcinome avancé du rein en deuxième ligne de traitement[1].

En janvier 2017, Ipsen annonce l'acquisition de certains actifs de Merrimack Pharmaceuticals, notamment Onivyde, destiné au traitement du cancer du pancréas et de l'ovaire de l'entreprise Merrimack pour 1 milliard de dollars[15].

En février 2019, Ipsen annonce l'acquisition de Clementia Pharmaceuticals, laboratoire basé à Montréal et spécialisé dans les maladies osseuses rares, pour 1,3 milliard de dollars[16]. Cette acquisition, la plus importante de l'histoire d'Ipsen, est bouclée mi-avril 2019[17]^,[18].

Clementia apporte à Ipsen un candidat médicament, le palovarotène, contre une maladie génétique rare, la Fibrodysplasie ossifiante progressive. A la suite de 2 essais cliniques interrompus aux Etats-Unis en 2020 pour cause d'effets secondaires sur les enfants, cette molécule n'est toujours pas approuvée[19]^,[20]. Toutefois, la FDA lui a donné un statut d'examen prioritaire en mai 2021[21]. Les résultats de la phase III devant être réanalysés, Ipsen retire sa demande d'approbation à la FDA en août 2021, avec l'objectif de soumettre une nouvelle demande ultérieurement[22].

A la suite de la nomination de David Loew comme directeur général et CEO en juillet 2020, Ipsen compte surtout sur de futures acquisitions externes pour entretenir son portefeuille de médicaments[20].

Ipsen est un groupe biopharmaceutique qui ambitionne de « devenir une société de biotechnologie de premier rang au plan mondial ». Ses activités sont organisées de la façon suivante :

• En médecine de spécialité, Ipsen se concentre sur l’oncologie, les neurosciences et les maladies rares.
• En santé familiale, Ipsen est présent en gastro-entérologie (notamment avec Smecta), en pathologies neurodégénératives et en rhumatologie.

Cabometyx cabozantinib : intervient dans le traitement du cancer du rein avancé de l’adulte ayant reçu au préalable une thérapie ciblant le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire. En février 2016, Exelixis et Ipsen ont conclu un accord exclusif de licence pour le développement et la commercialisation du cabozantinib[23]. En juillet 2016, le Comité des médicaments à usage humain, comité scientifique de l’Agence Européenne du Médicament a émis un avis favorable[24], suivi d'une approbation de la Commission européenne en septembre 2016[25]. En octobre 2016, lors du congrès de l’European Society for Medical Oncology (ESMO) ont été présentés les résultats positifs de l’étude de phase 2 CABOSUN comparant le cabozantinib au sunitinib chez des patients atteints de carcinome avancé du rein non précédemment traité[26]^,[27].

En novembre 2018, la Commission Européenne approuve Cabometyx (cabozantinib) 20, 40, 60 mg en monothérapie dans le traitement du carcinome hépatocellulaire chez les adultes précédemment traités par sorafénib[28]. Cette décision ouvre la voie de l’accès au marché de Cabometyx pour cette indication dans les 28 états-membres de l’Union européenne, ainsi qu’en Norvège et en Islande.

Décapeptyl (triptoréline) : peptide composé de 10 acides aminés. Cette molécule est un analogue de la GnRH (Gonadotrophin Realeasing Hormone) qui agit sur l’hypophyse afin de diminuer la sécrétion de FSH (Hormone folliculo-stimulante) et de LH (Hormone lutéinisante) et de bloquer la sécrétion d’hormones sexuelles.

Hexvix (HexylAminoLévulinate ou HAL) : agent de diagnostic photodynamique. Il permet la détection des tumeurs de vessie en cytoscopie de fluorescence en complément de la cytoscopie conventionnelle en lumière blanche.

Somatuline : un analogue de la somatostatine permettant de freiner l’hypersécrétion d’hormone de croissance (GH) dans l’acromégalie et de réduire les symptômes dus à l’hypersécrétion hormonale par les tumeurs carcinoïdes.

Ce médicament, qui génère 40% des recettes de la société début 2021, doit être concurrencé par des génériques en Europe à la mi-2021 et aux Etats-Unis fin 2021[19].

Nutropin : analogue de l’hormone de croissance humaine produite par la technologie de l’ADN recombinante : la somatropine. Ce médicament est utilisé dans le traitement de la déficience de l’hormone de croissance (GH) chez les enfants et les adultes.

Increlex : IGF-1 recombinant utilisé dans la prise en charge des enfants de petite taille présentant un déficit primaire sévère en IGF-I (PIGFD). La pathologie concernée est rare et ce médicament a obtenu le statut de médicament orphelin.

Dysport : toxine botulique utilisée pour traiter des pathologies caractérisées par des contractions musculaires involontaires et gênantes (dystonies : blépharospasme, torticolis spasmodique, spasme hémifacial ; spasticité : spasticité du membre supérieur ou inférieur, déformation dynamique du pied équin). Ce médicament est également utilisé en médecine esthétique afin d'atténuer temporairement certaines rides.

• Smecta : argile thérapeutique (diosmectite) utilisée en cas d’atteinte à la muqueuse digestive, en particulier le traitement de la diarrhée aiguë chez l’enfant et chez l’adulte et le traitement des douleurs liées aux affections œsogastroduodénales et coliques. Si Smecta est un médicament sur ordonnance, il en existe une déclinaison sans ordonnance (Smectalia, qui traite les symptômes de la diarrhée aiguë et existe sous forme de poudre ou de sticks)[29].
• Forlax (Macrogol 4000) : polyéthylène glycol (PEG) de haut poids moléculaire indiqué dans le traitement symptomatique de la constipation chez l’adulte et l’enfant. Ipsen commercialise également Forlib, dispositif médical pour le traitement symptomatique de la constipation occasionnelle chez l’adulte et l’enfant à partir de 8 ans.
• Fortrans (Macrogol 4000) : indiqué dans la préparation de l’intestin avant réalisation d’une coloscopie.
• Eziclen : laxatif dont les principes actifs sont le sulfate de sodium anhydre, le sulfate de magnésium heptahydraté et le sulfate de potassium. Ce médicament est indiqué dans le lavage intestinal chez l’adulte.
• Etiasa : médicament indiqué dans le traitement de colite ulcéreuse ou de forme légère à modérée de la maladie de Crohn.

Ipsen commercialise également des compléments alimentaires : Smebiocta Confort et Smebiocta Protect (souches de ferments lactiques pour l'équilibre intestinal), ainsi que le dispositif médical Smenogas contre les gaz et ballonnements (sans ordonnance)[29].

• Tanakan : neuroprotecteur et un anti-ischémique. Ce médicament est composé d’un extrait quantifié de Ginkgo Biloba EGb. L’EGb est constitué de différents principes actifs (40 substances) dont les principaux sont les hétérosides de Ginkgo (24 %) et les Ginkgolides et bilobalide (6 %).
• Adénuric (febuxostat) : uricofreinateur. Il inhibe la production d’acide urique. Ce médicament est indiqué dans le traitement de l’hyperuricémie chronique dans les cas où un dépôt d’urate s’est déjà produit.
• Adrovance : association d’un bisphosphonate, l’alendronate, et de vitamine D3. Ce médicament est indiqué dans le traitement de l’ostéoporose post-ménopausique.

Ipsen est actif dans le développement radiopharmaceutique. La thérapie radionucléide ciblée (Targeted Radionuclide Therapy) utilise la capacité des peptides ou des petites molécules à cibler des récepteurs spécifiques pour qu’un radionucléide atteigne directement la tumeur. Cette approche diagnostique et thérapeutique ouvre des opportunités pour le diagnostic et le traitement de la maladie. Ipsen développe actuellement de nouveaux produits radiopharmaceutiques, qui ciblent le récepteur de la somatostatine SSTR2 pour traiter les tumeurs neuroendocrines, et le récepteur de la neurotensine 1 pour traiter le cancer du pancréas.   

Ipsen est très actif dans la recherche en neurotoxines et dans l’application de techniques recombinantes pour créer de nouveaux médicaments à base de toxine botulique, avec des durées et délais d’action différents. Les cliniciens ont ainsi la possibilité de choisir la neurotoxine la plus adaptée pour chaque patient.

La R&D interne est complétée par une politique de partenariats qui vont du stade de recherche fondamentale jusqu’au développement clinique.

Ipsen a mis en place des collaborations académiques, avec des start-ups et des fonds d’investissements : Arix, BioLabs, MD Anderson, Massachussetts General Hospital, la Harvard Medical School , Boston Children’s Hospital, the Broad Institute à Boston, Biostar à Singapour, l’Université de Stockholm et le CNRS en France. Il a également conclu des partenariats sur des projets précis avec des entreprises de biotechnologies innovantes, lui permettant d’accéder à des technologies nouvelles pour la découverte de nouveaux candidats médicaments.

En 2019, les dépenses d’Ipsen en R&D ont atteint 388,8 millions d’euros, représentant 15,1% du CA.

La recherche et développement (R&D) d'Ipsen est focalisée sur ses plateformes technologiques différenciées et innovantes en peptides et en toxines. En 2015, les dépenses de R&D ont atteint 193 millions d’euros, soit plus de 13 % du chiffre d’affaires.

Les principaux laboratoires de recherche et développement  d’Ipsen se situent aux Ulis, dans la zone de Courtaboeuf[30], à Cambridge (Massachusetts, États-Unis) et à Slough-Oxford (Royaume-Uni). Installés au sein de "clusters" scientifiques permettant d’être à proximité des grands instituts de recherche académiques, de centres médicaux de pointe et d’entreprises technologiques. En France, Ipsen travaille ainsi notamment avec l’École Polytechnique, l’INSERM, le CNRS et le CEA.

Selon le Center for Responsive Politics, les dépenses de lobbying d'Ipsen aux États-Unis s'élèvent en 2018 à 280 000 dollars[36].

Ipsen est inscrit depuis 2012 au registre de transparence des représentants d'intérêts auprès de la Commission européenne, et déclare en 2017 pour cette activité des dépenses annuelles d'un montant compris entre 100 000 et 200 000 euros[37].

Ipsen et Ipsen Pharma déclarent à la Haute Autorité pour la transparence de la vie publique exercer des activités de lobbying en France pour un montant qui n'excède pas, respectivement, 10 000 euros[38] et 100 000 euros[39] sur l'année 2017. Ipsen contribue également au lobby G5, qui déclare un montant inférieur à 200 000 euros pour l'année 2017[40].