Acétarsol

L'acétarsol est un dérivé organoarsénié pentavalent. C'est un médicament employé au cours du XX^e siècle, principalement dans le traitement de la syphilis.

Identification
Acétarsol

Nom UICPA	acide (3-acétamido-4-hydroxyphényl) arsonique
Synonymes	Acétarsone, Acetphénarsine, Stovarsol, Stovarsolan, Stovarsal, Disparicida, Kharophen, Malagride, Arsaphen
N^o CAS	97-44-9
N^o ECHA	100.002.349
N^o CE	202-582-3
Code ATC	G01AB01 P01CD02 « QA07AX02 » « QG01AB01 » « QP51AD05 »
PubChem	1985
SMILES	c1(cc(ccc1O)[As](O)(O)=O)NC(C)=O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C8H10AsNO5/c1-5(11)10-7-4-6(9(13,14)15)2-3-8(7)12/h2-4,12H,1H3,(H,10,11)(H2,13,14,15)
Propriétés chimiques
Formule	C₈H₁₀As N O₅ [Isomères]
Masse molaire[1]	275,0903 ± 0,0088 g/mol C 34,93 %, H 3,66 %, As 27,24 %, N 5,09 %, O 29,08 %,
Écotoxicologie
DL₅₀	4 mg·kg^-1 (souris, oral)[2] 180 mg·kg^-1 (souris, i.v.)[3]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antiprotozoaire (Antileishmanien et trypanocide) Antidiarrhéique Anti-infectieux Anti-inflammatoire Antiseptique

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

La découverte

Synthétisé pour la première fois en 1921 par Ernest Fourneau dans le laboratoire de chimie thérapeutique de l'Institut Pasteur[4], l'acétarsol, ou 189 F, est un terme de la fabrication du célèbre Salvarsan de Paul Ehrlich, dérivé de l'atoxyl d'Antoine Béchamp et premier médicament de synthèse. La mise au point de l'acétarsol prouva que, contrairement à l'opinion d'Ehrlich et de Hata, les composés arsenicaux pentavalents n'étaient pas dangereux[5], et les publications de Fourneau, des Tréfouël et de Germaine Benoit sur ces dérivés relancèrent ainsi la course aux médicaments du même ordre[6]^,[7].

Essayé contre la syphilis primaire par Edmond Fournier à l'hôpital Cochin, le sel sodique de l'acétarsol, ou 190 F, plus stable que son acide et actif par voie orale, fut commercialisé sous le nom de Stovarsol (de stove, qui veut dire « fourneau » en anglais). Il s'agit du premier médicament facilement absorbable par voie orale contre la syphilis, ce qui n'était pas le cas du Salvarsan. Le médicament a par ailleurs été conçu avec la collaboration des établissements Poulenc[8]. Auparavant, la technique mise en place par Julius Wagner von Jauregg en 1917 pour soigner la paralysie générale était l'impaludation (l'administration contrôlée d'une forme bénigne de paludisme), qui sera remplacée par le Stovarsol[9].

Eugène Jamot fera prendre à ses équipes de grandes doses de médicaments dont le Stovarsol[10]. Mademoiselle Gérard, infirmière visiteuse en Afrique à la fin des années 1920, évoque l'utilisation du Stovarsol comme ayant une action immédiate et remarquable[11].

Les prolongements

Le stovarsol allait être longtemps utilisé dans le traitement des diarrhées infectieuses, toxi-infectieuses, cryptogénétiques, parasitaires ou d'origine tuberculeuse, ainsi que dans le traitement du lichen plan et de certaines spirochétoses dont la syphilis. Un de ses isomères, le 270 F ou orsanine, découvert par Fourneau en 1925, se montrerait efficace en injections contre la maladie du sommeil. Par la suite encore, l'arsthinol, son dérivé par complexation avec le dimercaprol, synthétisé en 1949 par Ernst Friedheim (es), allait servir dans le traitement de l'amibiase et du pian.

Références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
A Compilation of LD50 Values in Newborn and Adult Animals. (Cité sur ChemIDplus Advanced.)
U.S. Army Armament Research & Development Command, Chemical Systems Laboratory, NIOSH Exchange Chemicals. (Cité sur ChemIDplus Advanced.)
Ernest Fourneau, « Sur l'emploi des acides oxyaminophénylarsiniques et des acides arylarsiniques en général dans le traitement des spirilloses et des trypanosomiases : Note préliminaire », Annales de l'Institut Pasteur, vol. 35, n^o 9,‎ septembre 1921, p. 571-574 (lire en ligne).
(en) E. T. Burke, « The Arseno-therapy of Syphilis : Stovarsol and tryparsamide (it) », dans British Journal of Venereal Diseases, vol. 1, n^o 4, octobre 1925, pp. 321-338 (ISSN 0007-134X). (Texte intégral [PDF]. Consulté le 1^er février 2013.)
E. Fourneau, J. et Th. Tréfouël et G. Benoit, « Sur les isomères de l'acide para-oxy-3 aminophénylarsinique et son dérivé acétylé (Stovarsol) », dans Bull. Soc. chim. Fr., 4^e série, vol. 41, 1927, p. 499.
Marcel Delépine, « Ernest Fourneau (1872-1949) : Sa vie et son œuvre », extrait du Bulletin de la Société chimique de France, Masson et C^ie, Paris, 1949, pp. 54-61.
Séverine Baverey-Massat-Bourrat, « De la copie au nouveau médicament. Le Laboratoire de Chimie Thérapeutique et Rhône-Poulenc : Un réseau alternatif d'innovation », Entreprises et histoire,‎ 2004
Gárate-Martínez, Ignacio, L'expérience d'une psychanalyse : généalogies du désir à l'oeuvre, Erès, 2005 (ISBN 2-7492-0532-8 et 978-2-7492-0532-8, OCLC 420716259, lire en ligne), « Toute du fils et de la mère »
Guillaume Lachenal, Le médicament qui devait sauver l'Afrique, La découverte, coll. « Les empêcheurs de penser en rond », octobre 2014, 240 p. (ISBN 9782359250879), chap. 2 (« Expérimentations sans frontières »), p. 41-56
Yvonne Knibiehler et Régine Goutalier, La femme au temps des colonies, Stock, 1985, 390 p. (ISBN 2-234-01806-4 et 978-2-234-01806-8, OCLC 13579385, lire en ligne), chap. 6 (« Comment soigner les femmes ? »), p. 177-215

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] A Compilation of LD50 Values in Newborn and Adult Animals. (Cité sur ChemIDplus Advanced.)

[3] U.S. Army Armament Research & Development Command, Chemical Systems Laboratory, NIOSH Exchange Chemicals. (Cité sur ChemIDplus Advanced.)

[4] Ernest Fourneau, « Sur l'emploi des acides oxyaminophénylarsiniques et des acides arylarsiniques en général dans le traitement des spirilloses et des trypanosomiases : Note préliminaire », Annales de l'Institut Pasteur, vol. 35, n^o 9,‎ septembre 1921, p. 571-574 (lire en ligne).

[5] (en) E. T. Burke, « The Arseno-therapy of Syphilis : Stovarsol and tryparsamide (it) », dans British Journal of Venereal Diseases, vol. 1, n^o 4, octobre 1925, pp. 321-338 (ISSN 0007-134X). (Texte intégral [PDF]. Consulté le 1^er février 2013.)

[6] E. Fourneau, J. et Th. Tréfouël et G. Benoit, « Sur les isomères de l'acide para-oxy-3 aminophénylarsinique et son dérivé acétylé (Stovarsol) », dans Bull. Soc. chim. Fr., 4^e série, vol. 41, 1927, p. 499.

[7] Marcel Delépine, « Ernest Fourneau (1872-1949) : Sa vie et son œuvre », extrait du Bulletin de la Société chimique de France, Masson et C^ie, Paris, 1949, pp. 54-61.

[8] Séverine Baverey-Massat-Bourrat, « De la copie au nouveau médicament. Le Laboratoire de Chimie Thérapeutique et Rhône-Poulenc : Un réseau alternatif d'innovation », Entreprises et histoire,‎ 2004

[9] Gárate-Martínez, Ignacio, L'expérience d'une psychanalyse : généalogies du désir à l'oeuvre, Erès, 2005 (ISBN 2-7492-0532-8 et 978-2-7492-0532-8, OCLC 420716259, lire en ligne), « Toute du fils et de la mère »

[10] Guillaume Lachenal, Le médicament qui devait sauver l'Afrique, La découverte, coll. « Les empêcheurs de penser en rond », octobre 2014, 240 p. (ISBN 9782359250879), chap. 2 (« Expérimentations sans frontières »), p. 41-56

[11] Yvonne Knibiehler et Régine Goutalier, La femme au temps des colonies, Stock, 1985, 390 p. (ISBN 2-234-01806-4 et 978-2-234-01806-8, OCLC 13579385, lire en ligne), chap. 6 (« Comment soigner les femmes ? »), p. 177-215