Substance P

La substance P est un neuropeptide, c'est-à-dire un polypeptide ayant des fonctions de neurotransmetteur et de neuromodulateur. Elle appartient à la classe des tachykinines, classe rassemblant plusieurs peptides ayant en commun une séquence identique dans leur région Carbone terminale.
Elle se fixe sur des récepteurs endogènes spécifiques : les récepteurs NK1.

Identification
Substance P


Structure et représentation tridimensionnelle de la substance P.
N^o CAS	33507-63-0
N^o ECHA	100.046.845
N^o EC	251-545-8
SMILES	N(CCC[C@H](N)C(N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N)CCSC)=O)CC(C)C)=O)=O)Cc1ccccc1)=O)Cc1ccccc1)=O)CCC(=O)N)=O)CCC(=O)N)=O)CCCCN)=O)C(N)=N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C63H98N18O13S/c1-37(2)33-45(57(89)74-41(53(68)85)27-32-95-3)73-52(84)36-72-54(86)46(34-38-15-6-4-7-16-38)78-58(90)47(35-39-17-8-5-9-18-39)79-56(88)42(23-25-50(66)82)75-55(87)43(24-26-51(67)83)76-59(91)49-22-14-31-81(49)62(94)44(20-10-11-28-64)77-60(92)48-21-13-30-80(48)61(93)40(65)19-12-29-71-63(69)70/h4-9,15-18,37,40-49H,10-14,19-36,64-65H2,1-3H3,(H2,66,82)(H2,67,83)(H2,68,85)(H,72,86)(H,73,84)(H,74,89)(H,75,87)(H,76,91)(H,77,92)(H,78,90)(H,79,88)(H4,69,70,71)/t40-,41-,42-,43-,44-,45-,46-,47-,48-,49-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule brute	C₆₃H₉₈N₁₈O₁₃S [Isomères]
Masse molaire[1]	1 347,63 ± 0,07 g/mol C 56,15 %, H 7,33 %, N 18,71 %, O 15,43 %, S 2,38 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

C'est un polypeptide constitué de 11 acides aminés (undécapeptide) dont la séquence est la suivante : [Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met].
C'est le premier neuropeptide à avoir été purifié à l'état pulvérulent (d'où « P » pour powder - « poudre » en anglais) en 1931 par Von Euler et Gaddum.

Actions

Dans le système nerveux central, la substance P est associée à la régulation des troubles de l'humeur, de l'anxiété[2], du rythme respiratoire, des nausées et de la douleur.

Les centres du vomissement, situés dans le tronc cérébral, contiennent de fortes concentrations de substance P et ses récepteurs, en plus d'autres neurotransmetteurs comme la choline, l'histamine, la dopamine, la sérotonine. Leur activation stimule le réflexe de vomissement[3].
Un antiémétique, antagoniste des récepteurs NK1 de la substance P, (dénomination commune internationale : aprépitant) est commercialisé dans la prévention des nausées-vomissements dus à une chimiothérapie émétisante.

En cas de stimulus douloureux, la substance P est libérée par les terminaisons des fibres nociceptives et va se fixer sur des récepteurs spécifiques ; ce qui va activer des neurones au niveau de la corne postérieure de la moelle.

C’est un puissant vasodilatateur qui peut induire une libération de bradykinine, d’histamine et de sérotonine.

De récentes recherches effectuées au Canada ont montré que l'inactivation de neurones producteurs de substance P induit une disparition des cas de diabète de type I chez des souris qui y sont prédisposées. Les mêmes chercheurs ont découvert que, paradoxalement, l'injection de substance P aux cellules pancréatiques productrices d'insuline (les cellules β des îlots de Langerhans) attaquées par les cellules immunitaires provoquaient l'arrêt de la réaction auto-immune.

Il a été montré que la substance P pouvait stimuler la croissance cellulaire dans la culture de cellule[4] et qu'elle pouvait aider à la cicatrisation d'ulcères « traînants » chez certains patients[5].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Ebner K. Singewald N. « The role of substance P in stress and anxiety responses » Amino Acids 2006;31(3):251-72. PMID 16820980.
(en) PJ Hornby. « Central neurocircuitry associated with emesis » Am J Med. 2001;111:106S-12S. PMID 11749934.
(en) Reid TW, Murphy C, Iwahashi C, Foster B et Mannis M. « Stimulation of epithelial cell growth by the neuropeptide substance P » J Cell Biochem. 1993;52:476-85. PMID 7693729
(en) Brown S, Lamberts D, Reid TW, Nishida T, Murphy C. « Neurophilic and Anhidrotric Keratopathy Treated with Substance P and Insulinlike Growth Factor 1 » Arch Ophthalmol. 1997;115:926-7. PMID 9230840.

J. Costentin « La douleur et ses principaux médiateurs » Ann Pharm Fr. 2000;58(2):77-83. PMID 10790600
(en) Cet article est partiellement issu d’une traduction de l’article en anglais : "Substance P".

Lien externe

Substance P sur PubChem

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