Récepteur (biochimie)

En biochimie, un récepteur est une protéine de la membrane cellulaire ou du cytoplasme ou du noyau cellulaire qui se lie spécifiquement à un facteur spécifique (un ligand, tels un neurotransmetteur, une hormone, ou une autre substance), induisant une réponse cellulaire à ce ligand. Les modifications du comportement du récepteur protéique induites par le ligand conduisent à des modifications physiologiques qui constituent les « effets biologiques » du ligand.

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Comme toutes les protéines, les récepteurs ont leur structure primaire codée par un gène sur l'ADN. La plupart des gènes codant des hormones comportent une petite séquence qui indique à la cellule si elles doivent être transportées vers la membrane cellulaire ou si elles doivent rester dans le cytoplasme.

Généralités

De nombreuses maladies génétiques sont dues à des anomalies au niveau des gènes codant ces récepteurs. Parfois, il est difficile de dire si le récepteur n'est pas fonctionnel ou si le niveau de production de l'hormone correspondante est diminué ; ces cas entrent dans la catégorie de maladies endocrines dites « pseudo-hypo- » dans lesquelles la réponse insuffisante du récepteur à son hormone passe pour un déficit dans la production de cette dernière.

E=Domaine extracellulaire ; I=Domaine intracellulaire ; P=Membrane plasmique.

Il existe différents types de récepteurs en fonction de leur ligand et de leurs fonctions :

  • Certaines protéines réceptrices sont des protéines de la partie externe de la membrane plasmique
  • De nombreux récepteurs aux hormones et aux neurotransmetteurs sont des protéines transmembranaires enchâssées dans la bicouche lipidique des membranes cellulaires. Ces récepteurs sont soit couplés à une protéine G soit porteurs d'une activité enzymatique ou de canal ionique qui permettent l'activation des voies métaboliques de la transduction du signal en réponse à la fixation du ligand.
    • Les récepteurs métabotropes sont couplés aux protéines G et affectent les cellules indirectement par le moyen d'enzymes qui contrôlent les canaux ioniques.
  • L'autre classe majeure de récepteurs est constituée par les protéines intracellulaires comme les récepteurs aux hormones stéroïdes. Ces récepteurs peuvent parfois pénétrer dans le noyau de la cellule pour y moduler l'expression de gènes spécifiques, en réponse à l'activation par le ligand.
  • Les formes et les actions des récepteurs sont étudiées, depuis quelques années, par cristallographie aux rayons X et par modélisation informatique. Ceci permet une meilleure compréhension des effets des médicaments sur les sites de liaison de ces récepteurs.

Agonistes versus antagonistes

Tous les ligands qui se fixent à un récepteur ne l'activent pas obligatoirement, il existe différents types de ligands :

  • Agonistes (totaux) qui sont capables d'activer le récepteur et le résultat de la réponse biologique est maximal. La plupart des ligands naturels sont des agonistes totaux.
  • Agonistes partiels qui n'activent pas pleinement le récepteur, la réponse est donc partielle en comparaison avec les agonistes totaux.
  • Antagonistes qui se lient au récepteur mais ne l'activent pas du tout. Il en résulte en blocage total du récepteur, inhibant ainsi la liaison avec d'autres ligands.
  • Agonistes inverses qui réduisent l'activité du récepteur en inhibant partiellement son activité et sa capacité à se lier à d'autres ligands eux agonistes.

Récepteurs membranaires

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Récepteurs transmembranaires

Il existe deux grands types de récepteurs membranaires : les récepteurs ionotropes qui sont des protéines canal et les récepteurs métabotropes qui sont couplés soit à des protéines G (RCPG) soit à une enzyme (tyrosine kinase, histidines kinases, guanylate cyclase, ...).

Récepteurs métabotropes

Récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

Ces récepteurs sont aussi connus sous le nom de récepteurs à 7 domaines transmembranaires

Récepteurs tyrosine-kinases

Ces récepteurs détectent leur(s) ligand(s) et propagent le signal grâce à l'activité tyrosine-kinase de leur domaine intracellulaire. Cette famille de récepteurs comprend :

  • Récepteur à l'EGF (facteur de croissance épidermique)
  • Récepteurs à l'érythropoïétine (en) (Érythropoïétine)
  • Récepteurs à l'insuline (en) (Insuline)
  • Récepteurs EPH
  • Récepteurs à l'IGF-1 (en) (IGF-1)
  • divers récepteurs pour des facteurs de croissance et des cytokines
  • ...

Récepteurs guanylyl-cyclases

  • GC-A et GC-B : récepteurs pour le peptide natriurétique atrial (ANP) et d'autres peptides natriurétiques
  • GC-C : récepteur à la guanyline

Récepteurs ionotropes

La liste complète des récepteurs des membranes plasmiques humaines est disponible sur le site du Human Plasma Membrane Réceptome (http://receptome.stanford.edu).

Récepteurs intracellulaires

facteurs de transcriptions

  • Les récepteurs nucléaires
    • récepteur des hormones stéroïdes :
      • récepteur des œstrogènes
      • récepteur de la progestérone
      • récepteur des androgènes
      • récepteur des glucocorticoïdes
      • récepteur des minéralocorticoïdes
    • récepteur de la vitamine D
    • récepteur des hormones thyroïdes
    • récepteur de l'acide rétinoïque et récepteurs associés
    • Récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes

Divers

  • récepteur de la transferrine
  • récepteur de l'inositol-triphosphate

Voir aussi

  • Transduction de signaux
  • Récepteur d'hormone
  • Récepteur membranaire


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