Aciclovir

L'Aciclovir a été découvert au milieu des années 1970 par Howard Schaffer (brevet US 4146715 à son nom en 1979), à partir des nucléosides d'une éponge des Caraïbes (Tectitethya ou Cryptotethya ou Tethya crypta), et a été ensuite développé avec la biochimiste américaine Gertrude Elion qui a reçu le Prix Nobel de médecine en 1988 pour ses découvertes dans l'élaboration de nouveaux médicaments.

Comparaison entre guanosine et aciclovir.

L'aciclovir (acycloguanosine) est un nucléoside artificiel où le pentose (sucre cyclique, en bleu) de la guanosine (nucléoside naturel) a été remplacé par une structure acyclique constituée d'une chaîne hydrocarburée linéaire (en rose).

L'aciclovir est converti en forme monophosphate, aciclo-GMP, par la thymidine kinase virale, qui est bien plus efficace (3 000 fois) dans la phosphorylation que la thymidine kinase cellulaire. Ensuite, la forme monophosphate est phosphorylée en forme active triphosphate, aciclo-GTP, par des kinases cellulaires. L'aciclo-GTP est un très puissant inhibiteur de l'ADN polymérase virale ; il a approximativement 100 fois plus d'affinité avec la polymérase virale que la polymérase cellulaire. La forme monophosphate de l'aciclovir agit aussi en s'incorporant dans l'ADN viral durant sa réplication, bloquant la polymérisation de ce dernier (terminateur de chaîne), les enzymes virales ne pouvant pas cliver l'aciclo-GMP de la chaîne de l'ADN. L'aciclo-GTP est très vite métabolisé dans la cellule, probablement par des phosphatases cellulaires.

Comprimés (400 mg) d'aciclovir.

L'aciclovir est peu soluble dans l'eau, et n'est que partiellement absorbé lors de la prise par voie orale (20 %). Lors de la prise par voie orale, le pic de concentration plasmatique est atteint en 1 à 2 heures. Si de fortes doses sont nécessaires, l'administration doit être faite par voie intraveineuse. L'aciclovir bénéficie d'une haute distribution, seulement 30 % est fixé à des protéines dans le plasma sanguin.

La demi-vie du produit est d'environ 3 h. La diffusion tissulaire est bonne et l'élimination est rénale.

Pour pallier la faible absorption de l'aciclovir sous forme orale, on utilise actuellement une pro-drogue de l'aciclovir : le valaciclovir.

Le valaciclovir se transforme en aciclovir au niveau de la paroi intestinale. Le valaciclovir (Zelitrex) permet une meilleure observance du traitement et un plus grand confort du malade en permettant une prise par jour là où l'aciclovir (Zovirax) en exige cinq.

L'aciclovir peut aussi être administré localement (pommade) pour le traitement d'infections herpétiques cutanées ou des muqueuses, comme l'herpès génital ou l'herpès labial. (cold sore)

L'administration prophylactique est possible, notamment chez les patients sous immunosuppresseurs ou radiothérapie ou pour les patients souffrant de poussées fréquentes d'herpès labial ou génital.

L'élimination de l'aciclovir se fait via le système rénal, en partie par filtration glomérulaire, et en partie par sécrétion tubulaire.

Des problèmes rénaux ont été rapportés lors de l'administration rapide de fortes doses par voie intraveineuse, ceci à cause de la cristallisation de l'aciclovir dans les néphrons.

Les infections à HSV (HSV 1 et HSV 2), le zona dans ses formes graves ou en prévention des complications oculaires, la varicelle (chez l'adulte dans les formes graves ou chez l'immunodéprimé, la varicelle du nouveau-né ou de la mère en pré-partum ou post-partum immédiats (dans les cinq jours qui précèdent ou les deux jours qui suivent l'accouchement))[3].

Étant donné que l'aciclovir peut être incorporé dans l'ADN cellulaire, c'est un mutagène de chromosome, de ce fait, sa prescription doit être évitée chez la femme enceinte. Cependant, il n'a jamais montré d'effet tératogène ou carcinogène. Sa prise doit être évitée par les personnes diabétiques et un faible dosage est recommandé pour celles souffrant de problèmes rénaux.

Le seuil de toxicité (DL₅₀)^[pas clair] de l'aciclovir lors de l'administration par voie orale dépasse les 1 mg·kg^-1, à cause de la faible absorption par le tractus gastro-intestinal. Des cas isolés ont été rapportés, où des doses extrêmement hautes (jusqu'à 80 mg·kg^-1) ont été accidentellement administrées par voie intraveineuse, sans causer d'effets secondaires.

Les effets indésirables les plus courants sont une irritation locale ou une sensation de piqûre ou de brûlure au niveau de la zone d'application de la pommade, et des céphalées lors de la prise par voie orale.

La résistance à l'aciclovir évolue assez rapidement, bien que ceci ne gêne pas son utilisation clinique. Les formes résistantes sont le plus souvent des virus ayant subi une mutation de leur thymidine kinase ou de leur ADN polymérase.

• Herpès labial (et prophylaxie)
• Herpès génital (et prophylaxie)
• Kératite herpétique
• Encéphalite herpétique)
• Herpès zoster (Zona
• Varicelle

L’aciclovir fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[4].

• (en) Harvey Stewart C. in « Remington’s Pharmaceutical Sciences 18th edition » : (ed. Gennard, Alfonso R.) Mack Publishing Company, 1990, (ISBN 978-0-912734-04-0).
• Huovinen P., Valtonen V. in « Kliininen Farmakologia » (ed. Neuvonen et. al.), Kandidaattikustannus Oy, 1994 (ISBN 978-951-8951-09-7).
• (en) Périgaud C., Gosselin G., Imbach J. -L. « Nucleoside analogues as chemotherapeutic agents: a review » Nucleosides and nucleotides 1992, 11(2-4)
• (en) Rang H.P., Dale M.M., Ritter J.M.: « Pharmacology, 3rd edition », Pearson Professional Ltd, 1995, 2003 (5th) edition (ISBN 978-0-443-07145-4) ; 2001 (4th) edition (ISBN 978-0-443-06574-3) ; 1990 edition (ISBN 978-0-443-03407-7).

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Aciclovir

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