Herpès génital

Il s’agit du premier épisode avec signes chez un patient n'ayant jamais été au contact du HSV jusque-là.

On observe une éruption vésiculeuse et ulcérative aux points d’inoculation du virus ou à proximité. L’infection est localisée au niveau des organes génitaux externes, du pubis, du périnée et des régions péri-anales, ainsi qu’au niveau du col de l’utérus, de l’anus ou de l’urètre, suivant le type de contact. Une adénopathie (gros ganglion) au pli de l'aine, douloureuse, est fréquente. L'éruption guérit sans traitement, en règle générale, en une dizaine de jours[2].

• Les problèmes urinaires, y compris les retards à l’initiation de la miction ou une difficulté à uriner (dysurie), sont fréquents chez les hommes et les femmes et ils peuvent durer longtemps.
• De 40 à 70 % des primo-infections s’accompagnent de symptômes généraux, par exemple fièvre ou douleurs musculaires.
• Une méningite bénigne est observée dans 10 à 30 % des cas de primo-infection symptomatique. La ponction lombaire ramène dans ce cas un liquide stérile.

• Il s’agit du premier épisode avec signes cliniques chez un patient ayant déjà eu un contact avec le HSV, qu'il soit symptomatique ou non.
• La durée est habituellement moins longue et il est rare que les symptômes intéressent l’organisme entier.
• On peut observer une éruption vésiculeuse et ulcérative unilatérale ou bilatérale (chez les femmes) s’apparentant plutôt à une infection récurrente symptomatique.

• La première éruption ne se manifeste jamais tout de suite après la contamination. Il faut d'abord que le virus s'installe avant de produire des éruptions, ce qui peut prendre plusieurs semaines. La période de latence peut parfois être de plusieurs années, certains patients ne présentant aucun symptôme jusqu'à 20 ans après la primo-infection.

• Elle est due à une réactivation du virus latent.
• Les symptômes sont moins graves et durent moins longtemps que dans le cas d’une primo-infection symptomatique.
• Les manifestations de l’infection se limitent généralement aux organes génitaux externes et sont unilatérales.

Elle est observée chez des personnes ayant ou non des épisodes symptomatiques. Elle s’effectue à plusieurs endroits au niveau des organes génitaux et elle est plus fréquente dans le cas du HSV-2.

Le traitement antiviral est utile pour atténuer les symptômes, les complications et l’excrétion du virus, mais il est efficace seulement s’il est administré au début de l’épisode symptomatique. Il ne permet pas de prévenir les récidives, sauf s'il est donné de manière prolongée[2].

• Aciclovir 400 mg trois fois par jour pendant 5 à 7 jours
• Famciclovir 250 mg trois fois par jour pendant 5 à 7 jours
• Valaciclovir 500 à 1 000 mg deux fois par jour pendant 5 à 7 jours

• Famciclovir 125 mg per os deux fois par jour pendant 5 jours
• Valaciclovir 500 mg per os deux fois par jour pendant 5 jours
• Acyclovir 400 mg per os trois fois par jour pendant 5 jours

Le nouveau-né peut être contaminé par la mère lors de l'accouchement s'il existe des lésions actives secondaire au HSV au niveau de la sphère génitale maternelle, provoquant un Herpès néo-natal aux conséquences dramatiques.

Si la primo-infection survient lors du troisième trimestre, un accouchement à terme par césarienne est impératif, prévenant ainsi la contamination[2]. La même attitude est prônée en cas de présence de lésions d'herpès au niveau de la sphère génitale secondaire à une récidive.

De nombreux traitements non médicamenteux ont été proposés, à base de plantes, de compléments alimentaires ou d'huiles dites essentielles. Aucun n'a démontré de manière scientifique une quelconque efficacité.

S'agissant d'une infection sexuellement transmissible, les rapports protégés voire une abstinence (si les lésions ne sont pas couvertes par le préservatif) sont conseillés lors de la phase éruptive.

Dans un couple séro-discordant (une personne infectée, l'autre saine) il convient d'utiliser un préservatif pour tous les rapports car il est impossible de prévoir quand la personne infectée est contagieuse (on estime à au moins 5 à 10 % des jours de l'année le nombre de jours où une personne positive est contaminante sans symptôme). Cela n'exclut pas la contamination par d'autres voies (peau-peau)

Pour un couple séro-discordant ayant des rapports non protégés, on estime à 10 % de risque d'infecter le partenaire chaque année.

Il n'existe pas, à ce jour, de vaccination disponible. Différentes approches ont été étudiées par les chercheurs, et elles représentent un véritable défi pour la recherche[4]. De nombreuses pistes ont déjà été tentées[5]^,[6]. La récente découverte que les cellules T permettent de différencier les individus symptomatiques et asymptomatiques pourrait conduire à un progrès fondamental dans le développement immunologique d'un vaccin contre l'herpès[7].

Au cours des deux dernières décennies, de nombreux efforts ont été faits pour tenter de développer un vaccin contre l'herpès oculaire et génital. Malgré des résultats prometteurs sur les études animales, les essais cliniques ont été décevants.

Fin septembre 2010, GlaxoSmithKline a décidé de ne pas poursuivre le développement de son vaccin Herpevac/Simplirir, à la suite des résultats obtenus en phase III aux États-Unis[8]. Les essais avaient débuté en 2003. Entre 1996 et 1999, le même laboratoire avait déjà testé un vaccin en phase III, le gD2t avec l'adjuvant GSK208141, sans suite.

Le laboratoire AuRx n'a jamais réussi à trouver les financements pour poursuivre le développement de son projet de traitement immunitaire[9].

Cytogenix travaillait sur le CY301 (Simplivir) (phase pré-clinique) une crème visant à annuler la capacité de reproduction du virus et son aptitude à migrer vers les cellules nerveuses, mais a gelé ses études par manque de moyens[10].

D'autres sociétés ont suspendu ou abandonné leurs recherches, et notamment Chiron Corp (Novartis), Genvec[11], Tekron et Biovirus[12], Replicor[13] PowderMed et le pPJV7630 (Pfizer), ou bien encore Astellas Pharma Inc. et son antiviral ASP2151.

Il est probable qu'un certain nombre de petites sociétés de biotechnologie aient cherché à attirer des investisseurs sous de fausses promesses. Un certain nombre de recherches passées n'ont pas vu le jour, soit par manque de financement pour aller jusqu'au bout des essais, soit à la suite du rachat par un grand laboratoire, laissant planer un doute sur l’intérêt économique pour les grands laboratoires d'un tel vaccin. Les ventes de vaccins étant non récurrentes par rapport à celles des médicaments antiviraux actuellement sur le marché.^{[réf. nécessaire]}

Restent à ce jour d'autres pistes de vaccins en étude et notamment :

• Antigenics et le AG707 (phase I)[14] qui travaille avec David Koelle de l'université de Washington[15] sur un vaccin. L'étude en phase I a débuté en mars 2008 aux États-Unis sur 35 personnes[16] et les résultats ont été dévoilés en juillet 2010[17]. Le AG-707 administré avec l'adjuvant QS21 ont entrainé une induction significative des réponses immunitaires des cellules CD4 + et CD8 +. La société cherche à présent un partenaire pour poursuivre le développement du projet.
• BioVex et son ImmunoVEX (phase I)[18] a débuté en février 2010 une étude en phase I sur un vaccin sur 42 personnes en Angleterre. ImmunoVEX HSV2 est un vaccin vivant atténué qui a été conçu pour supprimer les gènes qui permettent aux virus de l'herpès d'éviter le système immunitaire. Le système immunitaire peut ainsi reconnaître le virus et se défendre.
• Beechtreelabs et BTL-TML-HSV (phase I)[19] une molécule qui inhibe le ré-assemblage des particules virales après l'infection des cellules. Les essais cliniques ont débuté en septembre 2010 sur 210 patients aux États-Unis.
• Vicale et son Vaxfectin (phase pré-clinique) a présenté les résultats de la phase préclinique fin octobre 2010[20]. Il s'agit d'un vaccin prophylactique avec un adjuvant.
• Vironova et le Herpes VN-180 (phase pré-clinique) qui permettrait de bloquer le processus de réplication du virus[21].
• Sanofi Pasteur et son ACAM-529 (phase pré-clinique). Début 2005, David Knipe de la Harvard Medical School[22] a développé un vaccin sous le nom de dl5-29. Ses études ont été poursuivies par le laboratoire Acambis, racheté en juillet 2008 par Sanofi. La molécule est présent suivie par Harry Kleanthous et Simon Delagrave de Sanofi Pasteur sous le nom ACAM-529. Ce vaccin repose sur la suppression des gènes UL29 et UL5 sur le HSV-2.

Les recherches sur les antiviraux sont plus avancées :

• AiCuris et le AIC316 (phase II)[23] qui prépare un nouveau médicament antiviral qui se veut plus performant que les médicaments actuels[24] ;
• Nanobio et son anti-infectieux NB-00X et sa crème NB-001 (phase II)[25]. En décembre 2009, NanoBio Corporation a signé un accord avec GlaxoSmithKline pour l'utilisation du brevet de la crème NB-001 pour l'herpès labial ;
• Nonoviricides et son anti-herpes[26] étudié par le professeur Ken S. Rosenthal's de la Northeastern Ohio Universities depuis mai 2010. Le produit prendrait la forme d'une crème qui bloquerait le développement du virus sur les cellules non infectées.

Dans les recherches on trouve également un certain nombre de travaux universitaires en cours :

• l'équipe du professeur William Halford de l'université d'Illinois[27] a mis en ligne un brevet de vaccin reposant sur une version mutante du HSV[28]^,[29]. Cette technique a été critiquée et jugée comme étant dangereuse, car elle utilise l'ensemble du virus vivant plutôt qu'un fragment de protéine. Cela va à l'encontre de la plupart des recherches depuis les années 1970, mais Halford fait valoir que cette technique a fait ses preuves pour les vieux vaccins pour enfants contre la rougeole, les oreillons et la rubéole ;
• l'équipe du professeur Bryan R. Cullen du Département de Génétique Moléculaire de l'Université de Duke travaille sur un médicament qui permettrait d'activer complètement le HSV1 en inhibant les microARN artificiellement. Le HSV1 pourrait alors ensuite être éliminé complètement par les antiviraux actuels[30] ;
• l'équipe des professeurs David Bloom et Alfred Lewin de l'Université de Floride travaille sur un ribozyme qui bloquerait le HSV-1[31] ;
• l'équipe du professeur Robert L. Hendricks de l'université de Pittsburg[32] qui travaille sur les réponses immunitaires au HSV-1 ;
• l'équipe du professeur Howard M. Johnson de l'Université de Floride qui a développé une peptide pour les thérapies antivirales[33] ;
• l'équipe du professeur Staffan Görander de l'université Sahlgrenska à Gothenburg en Suède qui a publié des travaux[34] sur les fonctions de l'enveloppe en glycoprotéine G du HSV-2 ;
• l'équipe du professeur Lbachir BenMohamed et d'Anthony Nesburn de l'Université de Californie a développé un vaccin pour le traitement de l'herpès génital et oculaire. Le développement de ce vaccin est poursuivi par leur société Micro Antigen Technologies[35].

Enfin, le Lupidon est un vaccin développé en 1971 à partir de HSV inactivé. Ce vaccin est toujours commercialisé en Allemagne, Suisse, Autriche et Italie. Son efficacité est discutée compte tenu qu'il doit être renouvelé tous les 9 mois. Il est utilisé dans ces pays uniquement dans les cas les plus graves[36].

• Herpès
• Herpesviridae

• Herpessante site d'information de l'Agence de santé publique du Canada qui donne des conseils pour vivre avec le virus de l'herpès.

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