Streptomycine

Dès 1948, il est montré des effets secondaires lors de l'utilisation de la streptomycine. Elle entraine des troubles de la vue[8] et a des effets toxiques sur l'oreille interne[9]^,[10]. Il a été observé une atteinte de la partie vestibulaire du nerf crânien VIII (le nerf vestibulaire) pouvant entraîner des acouphènes, des vertiges et de l'ataxie[11]. Le personnel hospitalier peut développer une sensibilité à l'antibiotique, comme des dermatites, en cas de contact avec le produit[12].

La streptomycine, comme beaucoup d'aminoglycosides, présente des risques de néphrotoxicité accentués lorsque le patient souffre de dysfonctionnements rénaux[13]. Cet antibiotique ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte, il peut en effet entrainer une lésion du nerf auditif et une néphrotoxicité chez le fœtus[14].

Il est recommandé de ne pas associer à la streptomycine d'autres médicaments ototoxiques ou néphrotoxiques comme d'autres antibiotiques de la classe des aminosides. La streptomycine potentialise l'effet des inhibiteurs neuromusculaires comme le curare employé lors des anesthésies[14].

La streptomycine est un inhibiteur de la synthèse des protéines. Elle se lie à l'ARN ribosomique 16S de la sous-unité ribosomique 30S du ribosome bactérien, en interférant avec la liaison de l'ARNt de la N-Formylméthionine à la sous-unité 30S. Cette interférence peut conduire à des lectures erronées de codons, l'inhibition de la synthèse de protéines et entrainer la mort de la cellule microbienne. Le mécanisme conduisant à la mort cellulaire est encore mal identifié, la liaison de la streptomycine à la sous-unité ribosomique 30S pourrait interférer avec la sous-unité ribosomique 50S et perturber l'association avec le brin d'ARNm. Le complexe ribosome-ARNm pourrait être alors instable et conduire à des décalages du cadre de lecture et une synthèse de protéines défectueuses conduisant à la mort cellulaire[15].

La streptomycine s'administre par injection intramusculaire qui peut entrainer l'apparition d'abcès stérile au point d'injection. la concentration sérique est atteinte au bout d'une heure. Pour une injection de 500mg, la concentration maximale est de 20µg/mL ; pour une injection de 1g, la concentration maximale passe à 40µg/mL[16].

La streptomycine dispose d'un bon taux de diffusion au niveau des poumons, des reins. En revanche, la molécule diffuse assez mal dans le liquide céphalo-rachidien et les tissus, elle ne franchit les méninges qu'en cas d'inflammation. Cet antibiotique est présent dans le placenta et le lait maternel[16].

La streptomycine a été isolée le 19 octobre 1943, à partir d'une souche d'actinobactérie Streptomyces griseus, par Albert Schatz un étudiant du département de microbiologie dirigé par Selman Waksman à l'Université Rutgers dans un projet de recherche financé par Merck & Co[21]^,[22]. La streptomycine est le premier antibiotique utilisé contre la tuberculose.

À la fin de la Seconde Guerre mondiale, l'armée américaine a expérimenté la streptomycine dans le traitement d'infections mortelles dans l'hôpital militaire de Battle Creek. Le premier patient traité n'a pas survécu ; le second patient a survécu mais les effets secondaires du traitement l'ont rendu aveugle. Entre 1946 et 1947, la streptomycine est utilisée dans une étude considérée comme le premier essai randomisé contrôlé contre la tuberculose pulmonaire réalisé par l'Unité de recherche sur la tuberculose MRC présidée par Sir Geoffrey Marshall[23]. L'essai est réalisé à la fois en double aveugle et contrôlé par placebo. Les résultats ont démontré l'efficacité de l'antibiotique contre la tuberculose avec une toxicité faible mais ont montré le développement de résistances bactériennes contre la streptomycine[24].

La streptomycine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en 2015)[3].

• J01GA01

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