Ricine

La ricine est une protéine (glycoprotéine) très toxique, produite par un arbrisseau de la famille des euphorbiacées, le ricin (Ricinus communis). La ricine est classée comme « agent biologique toxique de catégorie B »[1].

Ricine

Structure moléculaire de la ricine
Caractéristiques générales
Symbole RCOM_2159910
N° EC 3.2.2.22
Ricinus communis
Localisation génome complet : 0 - 0,01 Mb
Entrez 8287993
UniProt P02879
RefSeq (ARNm) XM_002534603.1
RefSeq (protéine) XP_002534649.1
Graines de Ricinus communis contenant de la ricine avec une concentration variant de 1 à 10 %

Chimie, biochimie

La ricine est une glycoprotéine très toxique de poids moléculaire 66 000 DA, formée de deux chaînes polypeptidiques A et B, reliées entre elles par un pont disulfure. La chaîne B permet à la toxine de se fixer à la paroi cellulaire et la chaîne A, responsable des propriétés toxiques, est capable d’inhiber la synthèse des protéines en attaquant l'ARN des ribosomes, entraînant la mort cellulaire.

  • Elle est présente à une concentration variant de 1 à 10 % dans la graine de ricin.
  • Elle peut être extraite de l'huile de ricin incomplètement purifiée.

La molécule de ricine est proche de la curcine produite par Jatropha curcas.

Protéine d'inactivation ribosomique (chaîne A de la ricine)
Structure d'une ricine cristallisée à 2,5 Å (PDB 2AAI[2])
Domaine protéique
Pfam PF00161
InterPro IPR001574
PROSITE PDOC00248
SCOP 1paf
SUPERFAMILY 1paf

Toxicologie

La ricine est hautement toxique ;

  • 6 000 fois plus toxique que le cyanure et 12 000 fois plus que le venin du crotale[3].
  • Si elle est ingérée, elle est en grande partie détruite par les enzymes digestives protéolytiques. Mais son absorption sublinguale peut augmenter la quantité absorbée.
ARNr N-glycosylase

N° EC EC 3.2.2.22
N° CAS 113756-12-0
Activité enzymatique
IUBMB Entrée IUBMB
IntEnz Vue IntEnz
BRENDA Entrée BRENDA
KEGG Entrée KEGG
MetaCyc Voie métabolique
PRIAM Profil
PDB RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum
GO AmiGO / EGO

Elle est mille fois plus toxique inhalée par voie pulmonaire (inhalation) ou parentérale. La ricine dispersée sous forme de poudre ou d'aérosol peut entraîner dans un délai variant de quelques minutes à plusieurs heures des signes d'irritation oculaire (sensation de brûlure, larmoiement, conjonctivite plus ou moins sévère) et pharyngée ainsi qu’une irritation respiratoire plus ou moins marquée : toux, dyspnée, œdème pulmonaire pouvant conduire à un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Il existe un risque de réaction anaphylactique. Au-delà d'une certaine dose, les effets sont généralement irréversibles. Les symptômes apparaissent en quelques heures, conduisant à la mort de la personne exposée en trois à cinq jours. La dose létale est de mg/kg[4].

Le mécanisme de sa toxicité n'est en toujours pas entièrement élucidé. Une étude de sur la glycolysation publiée dans la revue Nature apporte des détails supplémentaires à ce sujet[5].

Antidote

Les premières molécules protégeant contre la ricine ont été découvertes récemment (2010) par des équipes françaises. Elles ont identifié deux composés chimiques capables de bloquer de manière sélective le transport de la toxine vers les cellules humaines, après l'analyse de 16 500 composés. À la suite de l'injection d'une dose létale de ricine à des souris, elles ont pu remarquer qu'une de ces molécules leur a permis de survivre. Ces travaux ouvrent ainsi la voie à la mise au point d'un antidote[6].

Protection préventive

On dispose maintenant d'une molécule active préventivement, si ingérée avant l'exposition.

En 2010, une équipe[7] a annoncé[1],[8] avoir découvert une molécule dite Rétro-2, qui — in vivo — protège, préventivement, des souris contre la toxine issue de la ricine. Cette molécule semble également protéger de toxines produites par le choléra ou par la bactérie Shigella, cause de dysenteries (shigellose)[1]. Ces chercheurs avaient antérieurement identifié une autre molécule (dite Rétro-1), mais qui ne semble active que in vitro contre la toxicité de la ricine[1]. Le mécanisme de protection est l'inhibition de l'entrée de la toxine dans les cellules cibles, entre les endosomes précoces et l'appareil de Golgi. Les souris exposées à un empoisonnement à la ricine par voie nasale ont toutes survécu (contre 15 % pour le groupe témoin).

Risque criminel

Compte tenu de son pouvoir particulièrement toxique, la ricine pourrait être employée dans le cadre d'attaques terroristes (voir bioterrorisme et Plan Biotox) ou de crime d'État. Ainsi, le , le ministre de l'Intérieur français Gérard Collomb a annoncé qu’un attentat impliquant une personne projetant une attaque à la ricine aurait été déjoué en France[9].

Le , la police allemande annonce avoir déjoué un attentat à la bombe à la ricine après avoir arrêté un Tunisien à Cologne ayant commencé à synthétiser le poison[10].

Le , l'hebdomadaire tchèque Respekt rapporte qu'un agent secret russe muni d'un passeport diplomatique serait arrivé à Prague avec de la ricine dans sa mallette. Accueilli sur place par l'ambassade de Russie, cet agent aurait pour mission d'empoisonner le préfet de Prague 6 Ondřej Kolář et le maire de la ville Zdeněk Hřib. Les deux hommes seraient visés, l'un pour avoir démonté dans son district la statue du maréchal soviétique Ivan Koniev, et l'autre pour avoir baptisé la place devant l'ambassade russe du nom de Boris Nemtsov, opposant de Poutine assassiné en 2015[11],[12]. Finalement, cette histoire de ricine s'avère être une pure invention et débouche sur l'expulsion du pays de deux employés de l'ambassade russe dont l'un serait à l'origine de la fausse alerte, selon le service de renseignement tchèque BIS[13].

Le , dans un courrier adressé au Sénat des États-Unis. Le lendemain, le président américain Barack Obama reçoit une lettre contenant également de la ricine[14].

En , une enveloppe contenant de la ricine est adressée à la Maison-Blanche et interceptée avant d’atteindre le président Donald Trump[15]. Le FBI (USA) demande la collaboration de la GRC (Canada) afin d’enquêter. Cela mène à l’arrestation de Pascale Ferrier, une résidente de Longueuil au Québec. Elle qui est d’origine française a obtenu sa citoyenneté canadienne en 2015. Elle aurait aussi envoyé des lettres dans cinq destinations adressées à des institutions du Texas. Tous contenaient de la ricine selon l’enquête. Elle aurait eu plusieurs démêlés avec la justice américaine précédemment. Les lettres auraient été envoyés à partir de Montréal.

La ricine a été utilisée comme poison dans les années 1970, par les services secrets bulgares parapluie bulgare ») ou pour des suicides.

La ricine dans la fiction

Romans

Au cinéma et à la télévision

Dans la série télévisée Breaking Bad, la ricine est un élément central du début de la saison 2 et des saisons 3, 4 et 5.

Dans la série S.W.A.T. saison 2 épisode 9, la ricine est utilisée dans le système de ventilation de locaux de bureau.

Dans la série Stan Lee's Lucky Man, un tueur sévit en empoisonnant ses victimes avec de la ricine dans la saison 2.

Dans la série télévisée Mentalist, la ricine est utilisée dans l'épisode 15 de la saison 2.

Dans la série télévisée Mensonges, la ricine est utilisée dans l'épisode 5 de la saison 3.

Dans la série télévisée NCIS, la ricine est utilisée dans l'épisode 21 de la saison 7.

Dans la série télévisée Monk, la ricine est utilisée dans les deux derniers épisodes de la saison 8.

Dans le téléfilm anglais Complicit, la production et l'acheminement de la ricine vers l'Angleterre est au centre de l'intrigue.

Dans le film The Interview, la ricine est censée être utilisée pour empoisonner le dirigeant de la Corée du Nord Kim-Jong Un, par le biais d'un contact durant une poignée de main.

Dans le film The coldest game la ricine est utilisée pour empoisonner deux agents américains.

Dans la série télévisée Designated Survivor dans l'épisode 8 de la Saison 1

Dans la série télévisée Urgences dans l'épisode 2 de la saison 15.

Dans la série télévisée Les Experts : Manhattan dans l'épisode 21 de la saison 3.

Dans la série télévisée Les Experts : Las Vegas dans l'épisode 7 de la saison 2, une restauratrice de livres anciens, Veronica Bradley, est retrouvée morte intoxiquée à la ricine.

Dans la série télévisée Covert Affairs dans l'épisode 12 de la saison 3, Karina Vost, une femme espionnant pour le Mossad est assassinée par empoisonnement à la ricine.

Dans la série de Netflix House of Cards dans l'épisode 4 de la saison 2, où une poudre blanche suspecte fut introduite dans une lettre adressée au Capitole.

Dans la série télévisée Le Sang de la vigne dans l'épisode "Cauchemar en Côtes-de-Nuits"

Dans la série Bitten dans l'épisode "Prisonnier"

Dans la série Tyrant dans l'épisode 2 de la saison 1.

Dans la série The Good Fight, dans l'épisode 3 de la saison 2, Diane Lockart reçoit une lettre au cabinet, contenant de la ricine.

Dans la série télévisée Un si grand soleil pour tenter d'empoisonner le commissaire Clément Becker.

Dans la série Elementary saison 7 épisode 5.

Voir aussi

Articles connexes

Liens externes

Bibliographie

  • Foxwell, B. M. J., Donovan, T. A., Thorpe, P. E. & Wilson, G. The removal of carbohydrates from ricin with endoglycosidases H, F and D and α-mannosidase. Biochim. Biophys. Acta 840, 193–203 (1985)

Notes

  1. Communiqué CNRS no 1860, intitulé « Découverte de molécules pour se protéger de la ricine, arme du bioterrorisme » 2010/04/16
  2. (en) Earl Rutenber, Betsy J. Katzin, Stephen Ernst, Edward J. Collins, Debra Mlsna, Michael P. Ready et Jon D. Robertus, « Crystallographic refinement of ricin to 2.5 Å », Proteins, vol. 10, no 3, , p. 240-250 (PMID 1881880, DOI 10.1002/prot.340100308, lire en ligne).
  3. « livret_Venins-et-Poisons-1.pdf », sur unilim.fr (consulté le ).
  4. (Ministère de la santé, France)
  5. (2017) Comparative glycoproteomics of stem cells identifies new players in ricin toxicity | Nature | doi:10.1038/nature24015 |Mis en ligne le 20 septembre 2017|résumé.
  6. Inhibition of retrograde transport protects mice from lethal ricin challenge
  7. équipe associant le CEA, l'Institut Curie, le CNRS, l'Afssaps et l'Université de Montpellier, dans le cadre du programme interministériel de R&D NRBC-E (nucléaire, radiologique, biologique, chimique et explosifs) confié au CEA en 2005 par le SGDSN ; résultats publiés en ligne par la revue Cell
  8. B. Stechmann, SK Bai, E. Gobbo, R. Lopez, G. Merer, S. Pinchard, L. Panigai, D. Tenza, G. Raposo, B. Beaumelle, D. Sauvaire, D. Gillet, L. Johannes, J. Barbier. ; Inhibition of retrograde transport protects mice from lethal ricin challenge. Cell, online, (résumé + illustration), 2010
  9. « Nouvel attentat déjoué en France : l'un des deux Égyptiens mis en examen, l'autre relâché », sur lefigaro.fr, (consulté le ).
  10. « Allemagne : la police dit avoir déjoué un attentat à la bombe à la ricine », Europe 1, (lire en ligne, consulté le ).
  11. (cs) Ondřej Kundra, « Muž s ricinem », sur Respekt, (consulté le ).
  12. (ru) Кристина Сизова, « Покушение на мэра Праги: в Чехии ищут российского шпиона », sur Газета.ru, (consulté le ).
  13. (ru) « Чехия выслала двух российских дипломатов в связи с "рициновым скандалом" », sur Винегрет, (consulté le ).
  14. Anne-Laure Frémont, « Une lettre contenant de la ricine envoyée à Barack Obama », sur lefigaro.fr, (consulté le ).
  15. Agence France-Presse, « La Maison-Blanche a reçu une lettre empoisonnée qui proviendrait du Canada », sur ici.radio-canada.ca, (consulté le ).
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