Pentoxifylline

La pentoxifylline est un médicament dérivé de la xanthine. Disponible sous forme générique, c'est une molécule initialement produite par Aventis et vendue sous les noms commerciaux de Torental (en France, ne se fait plus), Trental, Pentox, Pentoxil et Flexital. Son nom chimique est 1-(5-oxohexyl)-3, 7-diméthylxanthine.

pentoxifylline
Noms commerciaux
  • Navicon (spécialité vétérinaire, Canada)
  • Pentoflux (France)
  • Torental (Belgique, France)
  • Trental (États-Unis)
Laboratoire AA Pharma Inc., Biogaran, European Generics (EG), Mylan, Qualimed, Ratiopharm, RPG, Sandoz, Teva, Vetoquinol,
Forme comprimés à libération prolongée dosés à 400 mg, sachet de 2 grammes pour la forme vétérinaire
Administration per os
Classe Vasodilatateurs périphériques, dérivés purinniques, ATC code C04AD03
Identification
No CAS 6493-05-6
No ECHA 100.026.704
Code ATC C04AD03
DrugBank 00806

Pentoxifylline
Identification
Nom UICPA 3,7-diméthyl-1-(5-oxohexyl)-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
No CAS 6493-05-6
No ECHA 100.026.704
Code ATC C04AD03
DrugBank APRD00121
PubChem 4740
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C13H18N4O3  [Isomères]
Masse molaire[1] 278,307 ± 0,0134 g/mol
C 56,1 %, H 6,52 %, N 20,13 %, O 17,25 %,
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité ~100 % PO,
Liaison protéique 65 %
Métabolisme hépatique et érythrocytaire
Demi-vie d’élim. 0,4 à 0,8 h
Excrétion

essentiellement dans les urines
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique vasodilatateur périphérique
Voie d’administration PO, IV
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Indications AMM en France
  • Manifestation douloureuse des artériopathies en poussée ischémique de stade II[2]
  • Déficit pathologique cognitif et neurosensoriel chronique du sujet âgé[2]

Devant le peu d'efficacité dans ces indications, ce traitement n'est plus remboursé en France depuis le [3].

Évaluation de l'efficacité

Dans l'AOMI

La commission de transparence de la HAS donne un service médical rendu (SMR) insuffisant. Le traitement de l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) avec cette molécule rentre dans le cadre d'un traitement symptomatique. D'après elle, les études sont de mauvaise qualité, aucune comparaison n'a été faite contre l'antalgique de référence, le paracétamol. L'impact sur la morbidité ou la mortalité n'a pas été mesuré. Le rapport efficacité/effets indésirables est mal établi. Il n'y a pas d'étude montrant un effet des vasodilatateurs sur les complications systémiques de la maladie athéromateuse ni sur le caractère préventif. Une différence significative du périmètre de arche a été observée par rapport au placebo. Elle n'est pas recommandée par les recommandations hollandaises, canadiennes ni par l'American College of Clinical Pharmacy[4].

Dans le déficit pathologique cognitif et neurosensoriel chronique du sujet âgé

La commission de transparence de la HAS donne un service médical rendu (SMR) insuffisant. Cette entité est mal définie. Le traitement des troubles cognitifs et neurosensoriel avec cette molécule rentre dans le cadre d'un traitement symptomatique. Aucune étude clinique dans cette indication n'a été faite. L'efficacité n'est pas établie. Il n'a pas été retrouvé de recommandation européenne ou internationale préconisant cette prescription[4].

Recherche et histoire de l'utilisation

Elle était utilisée pour traiter l'artériopathie oblitérante des membres inférieurs résultant d'artères obstruées dans les membres, et la démence vasculaire.

Elle a été utilisée pour le traitement conservateur de la maladie de La Peyronie et les lésions neuropathiques. Elle aiderait aussi à prévenir les accidents vasculaires cérébraux, elle a été utilisée dans la drépanocytose et améliorerait la circulation sanguine vers le cerveau.

Elle a également été utilisée pour traiter les nausées et maux de tête en montagne (mal d'altitude) et a montré une réduction de la mortalité dans l'hépatite alcoolique aiguë et non-alcoolique, sans doute grâce à sa capacité à inhiber le TNF-alpha.

Par ses propriétés anti-TNF, elle serait utile pour le traitement des maladies du foie liées à l'alcool.

Une étude a montré l'utilisation possible de la pentoxifylline en association avec la vitamine E pour réduire l'étendue des lésions de fibrose induites par la radiothérapie pour le cancer du sein[5].

Un prétraitement oral ou IV avec la pentoxifylline a été tenté pour le traitement du syndrome de relargage des cytokines mais elle n'empêche pas les symptômes dans la plupart des études.

La pentoxifylline a aussi été étudiée dans le traitement de l'endométriose. Elle a aussi été utilisée dans le traitement de l'insuffisance veineuse.

Mécanisme

Comme les autres dérivés méthylés de la xanthine, la pentoxifylline est un inhibiteur compétitif non sélectif de la phosphodiestérase PDE4 augmentant l'AMPc intracellulaire et en stimulant l'activité PKA, inhibe la synthèse de TNF et de leukotriène et réduit l'inflammation et l'immunité innée.

Par ailleurs, la pentoxifylline augmente la déformabilité des globules rouges, réduit la viscosité sanguine et diminue le potentiel d'agrégation plaquettaire et la formation de thrombus. Elle a donc un effet hémorragique.

La pentoxifylline est aussi connue comme antagoniste des récepteurs à l'adénosine 2.

Interactions médicamenteuses

La coadministration de pentoxifylline et de thiopental de sodium pourrait causer la mort par œdème aigu du poumon chez les rats. La molécule passe dans le lait maternel. Des études animales n'ont montré aucune preuve de risque tératogène à fortes doses.

Effets indésirables
  • Réaction anaphylactique avec choc[6]
  • Augmentation du risque hémorragique surtout sous anticoagulant[6]
  • Méningite aseptique[6]
  • Nausées transitoires, vomissements, brûlures gastriques, diarrhée[4]
  • Thrombopénie, cytolyse hépatique[4]

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Base Claude Bernard consultée le 27 juin 2012
  3. Prescrire, avril 2012, vol. 32, no 342, p. 260.
  4. Avis de la commission de transparence de la HAS du 31 mai 2006
  5. http://www.cea-technologies.com/articles/article/45/fr
  6. Revue Prescrire juin 2003 tome 23 no 240 p. 432

Liens externes
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