Récepteur adrénergique

Les récepteurs α₁ (alpha-1) sont couplés à une protéine Gq activatrice d'une enzyme, la phospholipase C (PLC), sous-type β. Celle-ci clive son substrat, un phospholipide membranaire, le phosphatidylinositol 4,5 diphosphate (PIP₂) pour obtenir l'inositol 1,4,5-trisphosphate (IP₃) et un diacylglycérol (DAG). L'IP₃ va se lier à son récepteur à la surface du réticulum endoplasmique (RE). Ce dernier est un canal calcique qui permet la sortie massive du calcium du RE vers le cytosol entraînant l'augmentation de la concentration intracellulaire de calcium. Cela provoque une contraction musculaire. Le DAG est un activateur de la protéine kinase C (PKC).

Effets :

• Œil : mydriase (muscle radial de l'iris).
• Cellules musculaires lisses vasculaires: les récepteurs α₁ sont présents sur tous les vaisseaux sanguins. Ils sont prédominants par rapport aux récepteurs β₂ vasculaires excepté dans les artères coronaires et dans les muscles squelettiques. La vasoconstriction globale permet de privilégier l'oxygénation cardiaque et musculaire. La vasoconstriction augmente la pression artérielle.
• Tractus gastro-intestinal et vessie : contraction des sphincters.

Ligands :

• Agonistes α₁-adrénergiques : éphédrine, phényléphrine, naphazoline, modafinil.
• Antagonistes α₁-adrénergiques : alfuzosine, doxazosine, prazosine, phentolamine, quinidine, urapidil.

Les récepteurs α₂ (alpha-2) sont couplés à une protéine Gi. Activés, ils inhibent l'adénylate cyclase (AC), diminuent la concentration intracellulaire d'AMP cyclique (AMPc) et donc l'activité de la protéine kinase A (PKA) AMPc-dépendante. Ils sont situés dans le système nerveux central (sous-type α_2A), dans les corps ciliaires de l'œil, le pancréas et le tissu adipeux (sur les adipocytes). Les effets sont divers selon la localisation: inhibition neuronale, contraction musculaire, sécrétion ou exocytose.

Effets :

• Œil : diminution de la sécrétion d'humeur aqueuse.
• Neurovégétatif : inhibition du tonus du système sympathique.
• Pancréas : diminution de la sécrétion de d'insuline (augmentation de la glycémie).
• Adipocytes : inhibition de la lipolyse.

Ligands :

• Agonistes α₂-adrénergiques : apraclonidine, brimonidine, clonidine, rilménidine, Xylazine.
• Antagonistes α₂-adrénergiques : phentolamine, yohimbine.

Leur action est médiée par une protéine Gs stimulatrice de l'adénylate cyclase, permettant ainsi la synthèse d'AMPc. Les récepteurs β₁ sont localisés au niveau cardiaque et rénal.

Effets :

• Stimulation cardiaque : renforcement de la force de contraction, augmentation de la fréquence cardiaque, de la vitesse de conduction et de l'excitabilité (action inotrope, chronotrope, dromotrope, bathmotrope positive respectivement).
• Sécrétion de rénine.

Ligands :

• Agonistes β₁-adrénergiques : isoprénaline, dobutamine.
• Antagonistes β₁-adrénergiques ou β-bloquants : on distingue les cardiosélectifs (ou β₁-sélectifs) et les non cardiosélectifs :
  • Cardiosélectifs : acébutolol, aténolol, bétaxolol, bisoprolol, céliprolol, esmolol, métoprolol, nébivolol.
  • Non cardiosélectifs : cartéolol, carvédilol, labétalol, lévobunolol, nadolol, oxprénolol, pindolol, propranolol, sotalol, timolol.

Il est à noter que le cartéolol et le céliprolol ont également des propriétés agonistes β₂-adrénergiques.

Ils sont situés au niveau des fibres musculaires lisses du poumon, de l'utérus ainsi que dans les vaisseaux coronaires. Ces récepteurs servent à relaxer les fibres.

• Au niveau du poumon, ils provoquent une broncho-dilatation d'où l'utilisation des β₂-mimétiques (sympathomimétique) dans l'asthme.
• Au niveau des coronaires, ils provoquent une dilatation augmentant la perfusion cardiaque et permettent ainsi une augmentation de la fréquence cardiaque dû aux récepteurs β₁.

Les récepteurs β₃-adrénergiques jouent un rôle important dans la relaxation des fibres musculaires lisses de l'utérus, de la vessie et des vaisseaux sanguins[1]. Durant plusieurs années ils ont également été présentés comme acteurs majeurs dans la stimulation de la lipolyse des cellules adipeuses. Cependant, cet effet sur les cellules adipeuses reste encore à prouver car de nombreuses études contredisent cette action. Néanmoins, un médicament stimulant les récepteurs β₃ est actuellement à l'essai chez l'être humain. Il existe des récepteurs β₃ présynaptiques modulant la libération des catécholamines.