Mitochondrie

Une mitochondrie est un organite, possédant toutes les caractéristiques d'un organisme procaryote, entourée d'une double membrane et retrouvée chez la plupart des cellules eucaryotes[1] (rare ou absente dans les érythrocytes). Leur diamètre varie généralement entre 0,75 et 3 μm tandis que leur forme générale et leur structure est extrêmement variable[2]. Elles permettent la production d'ATP, de divers cofacteurs métaboliques (NADH, FADH2) et sont impliquées dans différents processus tels que la communication, la différenciation, l'apoptose et la régulation du cycle cellulaire[3]. Les mitochondries sont aussi liées à certaines maladies humaines telles que des retards mentaux[4] , des problèmes cardiaques[5] et jouent un rôle important dans le processus de vieillissement. Elles sont invisibles en microscopie optique lorsqu'elles ne sont pas teintes par des colorants biologiques (Rhodamine 123 et Vert Janus B). Leur étude détaillée fait appel au microscope électronique qui possède une bien meilleure résolution.

Représentation d'une mitochondrie animale :
  • ATP synthase ;
  • espace intermembranaire mitochondrial ;
  • matrice mitochondriale ;
  • crêtes (cristae) ;
  • ribosomes ;
  • membrane mitochondriale interne ;
  • membrane mitochondriale externe ;
  • ADN mitochondrial.

Le terme mitochondrie provient du grec ancien μίτος (mitos) qui veut dire « fil » et χόνδρος (chondros) qui signifie « granule ».

Fonction

Chaîne respiratoire des mitochondries simplifiée

Les mitochondries sont souvent décrites comme les « centrales énergétiques » des cellules, dans la mesure où elles contribuent à l'essentiel de la production d'ATP cellulaire à travers la β-oxydation, le cycle de Krebs et la chaîne respiratoire dans le cadre de la phosphorylation oxydative, l'ATP étant la molécule énergétique ubiquitaire utilisée dans un très grand nombre de réactions chimiques du métabolisme, et notamment de l'anabolisme (biosynthèses). Outre leur rôle dans le métabolisme énergétique cellulaire, les mitochondries interviennent également dans la signalisation, la différenciation et la mort des cellules, ainsi que dans le contrôle du cycle cellulaire et de la croissance de la cellule[6]. Ces processus influencent en retour la biogenèse des mitochondries[7],[8]. Elles ont par ailleurs été associées à plusieurs maladies humaines, comme des maladies mitochondriales[9] et diverses cardiopathies[5],[10].

Plusieurs propriétés des mitochondries en font des organites particuliers. Leur nombre par cellule varie considérablement par espèce, par tissu et par type cellulaire (l'ensemble des mitochondries est appelé le chondriome). Ainsi, les globules rouges du sang (hématies) sont totalement dépourvus de mitochondries. Les plaquettes en contiennent très peu, tandis que les cellules du foie et les cellules musculaires peuvent en contenir plus de 2000. Cet organite est composé de plusieurs compartiments spécialisés dans plusieurs fonctions physiologiques : la membrane mitochondriale externe, l'espace intermembranaire mitochondrial, la membrane mitochondriale interne, et la matrice mitochondriale. Les protéines mitochondriales dépendent des espèces et des tissus considérés. Chez l'homme, les mitochondries cardiaques contiennent au moins 615 types de protéines différents[11], tandis qu'on en a identifié 940 chez le rat[12] ; le protéome mitochondrial est régulé de façon vraisemblablement dynamique[13].

Enfin, les mitochondries possèdent leur propre génome, dit génome mitochondrial, dont l'ADN présente de nombreuses analogies avec le génome des bactéries[14].

Mitochondries de poumon de mammifère observées en microscopie électronique en transmission apparaissant quasiment circulaires.
Certaines mitochondries peuvent apparaître très allongées.

Structure

Représentation des compartiments mitochondriaux :
1 : membrane interne,
2 : membrane externe,
3 : espace intermembranaire,
4 : matrice.

On rencontre environ 300 à 2 000 mitochondries par cellule[15]. Les mitochondries y ont un diamètre de 0,75 à 3 μm et une longueur pouvant atteindre 10 μm. Elles se composent de deux membranes, une membrane mitochondriale externe et une membrane mitochondriale interne, qui délimitent trois milieux : le milieu extra-mitochondrial (cytoplasme de la cellule), l'espace intermembranaire mitochondrial, et la matrice mitochondriale.

Membrane externe

La membrane mitochondriale externe contient l'ensemble de l'organite et a une épaisseur d'environ 6 à 7,5 nm. Son rapport massique protéines/phospholipides est semblable à celui des membranes plasmiques des cellules d'eucaryotes, généralement voisin de 1:1.

Elle contient un grand nombre de protéines membranaires intégrales appelées porines et formant des canaux aqueux permettant aux molécules hydrophiles de moins de 5 kDa de diffuser librement à travers la bicouche lipidique[16] : anions, cations, acides gras, nucléotides. La membrane est cependant imperméable aux ions H⁺.

Des protéines, plus massives, peuvent pénétrer dans la mitochondrie lorsqu'une séquence signal est attachée à leur extrémité N-terminale, permettant à ces protéines de se lier à une translocase de la membrane externe, laquelle assure leur transport actif à travers cette membrane[17].

La membrane externe contient également des enzymes impliquées dans des activités aussi diverses que la biosynthèse des acides gras (entrant notamment dans la constitution de la plupart des lipides), l'oxydation de l'adrénaline (une hormone et un neurotransmetteur) et la dégradation du tryptophane (un acide aminé protéinogène). Il s'agit notamment de la monoamine oxydase, de la NADH-cytochrome c réductase insensible à la roténone, de la kynurénine 7,8-hydroxylase et de l'acyl-CoA synthétase.

La rupture de la membrane externe permet aux protéines de l'espace intermembranaire mitochondrial de se répandre dans le cytosol, conduisant à la mort cellulaire[18].Il s'agit notamment du cytochrome C.

La membrane mitochondriale externe peut s'associer à la membrane du réticulum endoplasmique en une structure désignée par l'abréviation MAM (mitochondria-associated ER-membrane). Cette structure joue un rôle important dans certaines voies de signalisation cellulaire du calcium et intervient dans le transfert de lipides entre le réticulum endoplasmique et les mitochondries[19].

Espace intermembranaire

L'espace intermembranaire mitochondrial, parfois appelé espace périmitochondrial, est délimité par les membranes mitochondriales externes et internes. Dans la mesure où la membrane externe est perméable aux petites molécules, la concentration d'espèces chimiques telles que les oses et certains ions est essentiellement la même dans l'espace intermembranaire que dans le cytosol.

Du fait de l'imperméabilité de la membrane externe aux ions H⁺, l'espace inter-membranaire est saturé de protons provenant des processus métaboliques ayant lieu dans la matrice. Des procaspases et des cytochromes c[18], impliqués dans l'apoptose, sont présents en quantité notable dans l'espace inter-membranaire.

Les protéines qui portent une séquence spécifique de signalisation peuvent être transportées à travers la membrane externe, de sorte que la composition en protéines diffère dans l'espace intermembranaire par rapport à celle du cytosol.

Membrane interne

Morphologie et composition

Article détaillé : Crête mitochondriale.

La membrane mitochondriale interne est structurée en crêtes caractéristiques de la mitochondrie, invaginations lamellaires et tubulaires dirigées vers l'intérieur de la matrice et observables en microscopie électronique ou en microscopie par hybridation in situ en fluorescence[20].

Elles abritent les enzymes de la chaine respiratoire, l'ATP synthase, des perméases, et les chaînes du transport des électrons[21].

La morphologie des crêtes est sensiblement dépendante de la présence d'ATP synthase, laquelle assure l'approvisionnement en ATP de la cellule ; le nombre et la forme des crêtes varie selon l'activité de la mitochondrie ( besoins énergétiques importants, oxydation des acides gras)[22],[23].

Elle est constituée de 3/4 de protéines et 1/4 de lipides. Sa surface est jusqu'à 3 fois plus grande que celle de la membrane externe, du fait des crêtes. La membrane interne contient plus de 151 polypeptides différents, elle héberge environ 1⁄8 de toutes les protéines de la mitochondrie. De ce fait, la concentration en lipides est moindre que celle de la bicouche externe et sa perméabilité est moindre[24],[25].

La membrane interne possède notamment un phospholipide double, la cardiolipine[26], substituée par quatre acides gras. La cardiolipine est généralement caractéristique des membranes mitochondriales et des membranes plasmiques bactériennes. Dans le corps humain, elle est présente majoritairement dans les régions à haute activité métabolique ou à haute activité énergétique , comme les cardiomyocytes contractiles, dans le myocarde[27],[20].

D'une bicouche de composition différente, majoritairement protéique, les molécules, les ions et les complexes protéiques passent majoritairement au travers de transporteurs membranaires. Ainsi, des protéines sont transportées par les complexes translocase de la membrane interne (en) (TIM) ou par la protéine Oxa1[17][28].

Fonction et métabolisme

Au contraire de la membrane externe, elle ne contient pas de porines, mais des perméases, assurant le co-transport des ions H+ et des molécules.

Ainsi, des protéines sont transportées par les complexes translocase de la membrane interne (en) (TIM) ou par la protéine Oxa1[17]. Ainsi, le complexe TIM 23 permet l'entrée de protéines situées dans l'espace intermembranaire dans la membrane interne et dans la matrice mitochondriale. Le complexe TIM 22 permet l'insertion des protéines dans la membrane interne et notamment des protéines à plusieurs domaines transmembranaires. Les protéines Oxa permettent la sortie de la matrice pour certaines protéines d'origine mitochondriale.

Les protéines de la membrane mitochondriale interne assurent de nombreuses fonctions physiologiques :

  1. -L'antiport ANT (Adenine Nucleotide Translocase), il fait passer l'ATP de la matrice vers l'espace inter-membranaire et l'ADP de l'espace inter-membranaire vers la matrice.
  2. -Le transporteur pyruvate-protons.Ces deux éléments diffusent dans le même sens, il s'agit donc d'un symport.
  3. -Le symport phosphate-protons.
  4. -Le symport acide gras-protons.
  5. -La Fo-F1 ATPase faisant passer les protons de l'espace inter-membranaire à la matrice.Ce passage permet la production d'ATP.
  6. -Le transporteur UCP-1 venant s'ajouter en complément de la Fo-F1 dans les cellules de la graisse brune.UCP-1 amène les protons de l'espace inter-membranaire à la matrice tout comme la Fo-F1.Cependant le passage de protons produira de la chaleur au lieu d'ATP.En effet l'adipocyte brun produit de la chaleur, il est surtout présent chez les animaux qui hibernent.Le nouveau née humain en possède également, il perdra ces cellules avec sa croissance.Finalement il ne restera que quelque adipocytes bruns au niveau cervical à l'âge adulte.
  • réactions d'oxydoréduction de la phosphorylation oxydative ;
  • production d'ATP à partir d'ADP par l'ATP synthase ;
  • transporteurs membranaires assurant et régulant la circulation des métabolites de et vers la matrice mitochondriale ;
  • système d'importation des protéines ;
  • fusion (en) et fission des mitochondries (en).

Matrice

La matrice mitochondriale est l'espace inclus dans la membrane mitochondriale interne. Elle renferme environ les deux tiers du total des protéines de la mitochondrie. Elle joue un rôle déterminant dans la production d'ATP avec l'aide de l'ATP synthase incluse dans la membrane interne. Elle contient un mélange très concentré de centaines d'enzymes différentes (principalement impliquées dans la dégradation des acides gras et du pyruvate), de ribosomes spécifiques aux mitochondries, d'ARN de transfert et plusieurs copies de l'ADN du génome mitochondrial.

Les mitochondries possèdent leur propre génome ainsi que l'équipement enzymatique nécessaire pour réaliser leur propre biosynthèse des protéines. La séquence du génome mitochondrial humain se compose de 16 569 paires de bases encodant 37 gènes[29] : 22 ARN de transfert, 2 ARN ribosomique et 13 polypeptides. Les 13 peptides mitochondriaux humains sont intégrées à la membrane mitochondriale interne avec des protéines encodées par des gènes situés dans le noyau de la cellule.

Origine

Schéma d'une cellule animale type. Organites :
    1. Nucléole ;
    2. Noyau ;
    3. Ribosomes ;
    4. Vésicule ;
    5. Réticulum endoplasmique rugueux (ou granuleux) (REG) ;
    6. Appareil de Golgi ;
    7. Cytosquelette ;
    8. Réticulum endoplasmique lisse ;
    9. Mitochondries ;
    10. Vacuole ;
    11. Cytosol ;
    12. Lysosome ;
    13. Centrosome (constitué de deux centrioles) ;
    14. Membrane plasmique.

Une mitochondrie ne peut provenir que de la croissance et de la division d'une autre mitochondrie déjà existante. Normalement, avant la division cellulaire, la mitochondrie double sa masse puis se scinde en deux. Cette division débute par l'apparition d'un sillon de division sur la membrane interne. Elle a lieu pendant toute l'interphase et nécessite l'intervention de la protéine DRP1 (voisine de la dynamine). La réplication de l'ADN mitochondrial n'est pas limitée à la phase S du cycle cellulaire. Le nombre de mitochondries par cellule est régulé par l'activité cellulaire. Par exemple, une cellule musculaire au repos contient 5 à 10 fois moins de mitochondries qu'une cellule musculaire activée en permanence.

Le fait que la mitochondrie possède son ADN propre, comme les chloroplastes, indique une origine exogène : il est maintenant admis que les mitochondries proviennent de l'endosymbiose d'une α-protéobactérie il y a environ 2 milliards d'années. La théorie endosymbiotique de l'origine des mitochondries a été développée et argumentée par Lynn Margulis dès 1966, puis elle a été appuyée par la découverte de l'ADN spécifique des mitochondries en 1980. Il semble qu'au cours de l'évolution l'ADN originel de la bactérie ait subi diverses évolutions, perdu un grand nombre de gènes, parfois transférés dans l'ADN de la cellule hôte. Parallèlement à ce report de la synthèse de certaines protéines vers l'hôte, ce dernier a développé un arsenal de translocases, enzymes permettant le transfert de ces protéines vers la matrice mitochondriale.

Les scientifiques ont émis cette hypothèse car :

  • la membrane interne mitochondriale ressemble beaucoup à la membrane des bactéries. En effet celles-ci sont constituées d'un phospholipide particulier : la cardiolipine tout comme chez la mitochondrie.
  • les ribosomes des mitochondries (mitoribosomes) ressemblent beaucoup aux ribosomes des bactéries. Dans les deux cas, ils sont petits et vulnérables aux antibiotiques.
  • la membrane externe mitochondriale ressemble beaucoup à la membrane d'une cellule eucaryote. Elle correspondrait à la membrane de la cellule qui a assimilée la bactérie il y a 1,5 milliard d'années.

Génome mitochondrial

Article détaillé : génome mitochondrial.

Selon la théorie endosymbiotique, les mitochondries possèderaient une origine monophylétique unique. Une cellule de procaryote primitive aurait intégré un endosymbiote il y a environ 1,5 à 2 milliards d’années, lorsque l’atmosphère primitive s’est enrichie en oxygène[30],[31]. Les études phylogénétiques indiquent que cet endosymbiote est apparenté aux alphaprotéobactéries, le plus proche parent de la mitochondrie connu actuellement étant Rickettsia prowazekii, un parasite intracellulaire obligatoire[30] (c'est-à-dire une bactérie ne pouvant survivre, se développer et se reproduire qu'à l'intérieur des cellules de son hôte, en utilisant les ressources de ces dernières). Au cours de l’évolution, la majorité des gènes de l’endosymbiote originel auraient été perdus ou bien transférés vers le noyau de la cellule d'eucaryote hôte[31],[32]. En effet, les nombreux pseudogènes mitochondriaux présents dans le génome attestent d’un processus de transfert tout au long de l’évolution[33],[34].

Le matériel génétique (ADN mitochondrial) de la mitochondrie (qui est la seule partie des cellules animales à posséder son propre ADN, en plus du noyau) est souvent utilisé dans les recherches phylogénétiques. Le génome mitochondrial (ADNmt) humain est circulaire, ne possède pas d'introns, et est composé de 16 569 paires de bases (génome de petite taille), dont 13 cistrons codant des ARN messagers, 22 gènes codant des ARN de transfert, et 2 gènes codant des ARN ribosomiques.

Le génome mitochondrial peut être très différent d'une espèce à l'autre, il est extrêmement dynamique, et est souvent hétéroplasmique, c'est-à-dire que différentes formes coexistent au sein de la même cellule. Il peut être trouvé sous forme circulaire ou linéaire, double ou simple brin. Ce génome présente 5 à 10 copies dans la mitochondrie. Ces différentes formes sont, entre autres, les produits de la réplication du génome mitochondrial par un mécanisme de cercle roulant, mais aussi d'un mécanisme de réplication recombinaison-dépendant, similaire à la réplication du phage T4. Les génomes mitochondriaux sont habituellement représentés sous forme circulaire, le « cercle maître » qui correspond à la molécule décrivant le mieux le génome.

Les ribosomes mitochondriaux ou mitoribosomes sont différents des ribosomes de la cellule : ils sont plus petits (70S au lieu de 80S).

Le code génétique employé pour la synthèse des protéines peut être différent de celui utilisé dans les synthèses cytosoliques. Chez les vértébrés 4 codons sur 64 ont une signification différente, dont le codon UGA qui est transcrit dans le cytosol en codon stop mais dans la matrice UGA est transcrit en tryptophane (Trp/W), AGG et AGA codent un codon STOP au lieu d'une arginine (Arg/R) et AUA code la méthionine (Met/M) au lieu de l'isoleucine (Ile/I). L'ADN mitochondrial peut aussi se répliquer.

Chez les animaux, lors de la reproduction sexuée, les mitochondries du spermatozoïde pourraient passer dans l'ovocyte, mais le nombre de mitochondries ainsi transférées reste très faible en comparaison de celles déjà présentes dans l'ovocyte. Les mitochondries du spermatozoïde restent localisées sur le flagelle qui sera détruit par autophagie lorsque le spermatozoïde sera dans l'ovocyte. Autrement dit, la quasi-totalité des mitochondries de la cellule-œuf provient du gamète femelle. L'étude de l'ADN mitochondrial humain permet donc de retracer les relations généalogiques entre les individus seulement selon la voie maternelle. Certaines études ont ainsi pu décrire un génome mitochondrial ancestral duquel descendraient tous les génomes mitochondriaux de l'humanité. L'individu femelle supposé qui portait ce génome a été dénommé Ève mitochondriale. Ce terme biblique reste toutefois trompeur, il est en effet très peu probable que l'humanité ait un unique ancêtre féminin et de récentes études, prouvant le transfert de mitochondries provenant des spermatozoïdes lors de la fécondation, remettent en cause cette théorie.

Le code génétique de la mitochondrie est différent de celui du noyau. En effet le codon AUA code une isoleucine dans le noyau et une méthionine dans la mitochondrie. Le codon UGA est un codon stop (qui arrête la traduction) mais code du tryptophane dans la mitochondrie.

Chez les plantes vertes, l'ADN mitochondrial est bien plus grand et de taille très variable, il code une soixantaine de protéines connues, même si, chez les plantes comme chez les animaux, la vaste majorité des protéines mitochondriales est codée dans le génome nucléaire. Le génome mitochondrial ainsi que le génome chloroplastique contiennent des introns de type II (group-II introns). Les introns de type-II possèdent une origine évolutive commune[35] avec le spliceosome. Ces introns de type-II possèdent une séquence qui a dégénéré au cours de l’évolution et beaucoup ont perdu la faculté de s'auto-épisser de manière indépendante. Ils ont besoin de facteurs codés dans le noyau pour être épissés et parfois également de facteurs codés à l’intérieur de ces organites (appelés les maturases).

Protéome mitochondrial

Le protéome mitochondrial est l'ensemble des protéines présentes dans les mitochondries d'une cellule eucaryote à un moment donné. Le protéome est un ensemble dynamique défini dans le temps (moment considéré : stade de développement, matin ou soir) et dans l'espace (échantillon considéré : cellule, tissu, organisme). Pour décrire l'ensemble des protéines pouvant être présentes dans une mitochondrie à un moment quelconque de la vie de l'organisme, on utilisera le terme de protéome total.

Le protéome mitochondrial est composé de protéines produites dans les mitochondries et codées dans le génome mitochondrial, et de protéines produites dans le cytoplasme et codées dans le génome nucléaire. La plupart des complexes enzymatiques (exemple : ATP-synthase) sont formés par la juxtaposition de polypeptides synthétisés dans la mitochondrie et dans le cytosol (le fluide interne de la cellule).

Bien que les mitochondries soient les descendantes de bactéries, les protéines de leur protéome ne sont pas toutes d'origine bactérienne. Ainsi, chez la levure 50 à 60 % des protéines mitochondriales ont des homologues chez les procaryotes alors que 40 à 50 % n’en ont pas[31].

Il est intéressant de noter que c'est grâce à des associations des protéines de kinésine et de dynéine à des microtubules que la mitochondrie est capable de mouvement.

Protéines mitochondriales codées par le génome mitochondrial

Suivant les organismes 1 à 10 % des protéines mitochondriales sont directement synthétisées dans la matrice par les mitoribosomes, à partir de l'ADN mitochondrial.

Protéines mitochondriales codées par le génome nucléaire

Les protéines mitochondriales possédant un homologue procaryote résultent probablement du transfert des gènes de l’endosymbiote vers le nucléaire tandis que les protéines non homologues à des protéines procaryotes résultent d’un phénomène « d’enrichissement » du protéome mitochondrial par de nouvelles protéines et donc de nouvelles fonctions[30].

Les protéines mitochondriales codées par le génome nucléaire (ou protéines mitochondriales nucléaires) sont importées à l'intérieur de la matrice mitochondriale par différents mécanismes possibles :

  • des complexes d'importation (3 sur la membrane interne, 2 sur la membrane externe) ; TOM (Transporter Outer Membrane) est le complexe d'importation situé sur la membrane externe et TIM (Transporter Inner Membrane) est le complexe d'importation situé sur la membrane interne.
  • un peptide signal (environ 15 à 30 acides aminés) de la protéine qui permet sa reconnaissance et son importation dans la mitochondrie[36],[37] ; Il existe des signal-peptidase qui clivent certains peptides signaux, particulièrement ceux situés sur le côté N-terminal
  • grâce à un apport énergétique.

La différence de potentiel de part et d'autre de la membrane peut provoquer le passage des protéines dans la matrice.

Chez l'Humain

La taille du protéome mitochondrial humain est estimée à plus d’un millier de protéines, dont environ 1 % codées par le génome mitochondrial (13 protéines)[38], dont actuellement la moitié est identifiée[39],[40]. Seules 13 protéines sont codées par l’ADN mitochondrial, vestige du génome de l’endosymbionte. Toutes les autres protéines sont codées par le génome nucléaire.

Fonctionnement

Elle est considérée comme la « centrale énergétique » de la cellule, car c'est là que se déroulent les dernières étapes du cycle respiratoire qui convertit l'énergie des molécules organiques issues de la digestion (glucose) en énergie directement utilisable par la cellule (l'ATP). En cas d'absence d'oxygène la cellule utilise la fermentation dans le cytoplasme pour produire l'énergie nécessaire à son fonctionnement, mais c'est un système bien moins efficace, qui dégrade le substrat de façon incomplète. L'augmentation de la concentration en ions H+ dans les cellules musculaires est une des raisons de la fatigue après une activité intense. En effet, ces ions H+ changent le pH intracellulaire et modifient de fait les conditions de fonctionnement enzymatiques de la cellule qui ne peut plus travailler correctement.

C'est dans la mitochondrie que se déroulent les deux dernières phases de la respiration cellulaire : le cycle de Krebs (dans la matrice) et la chaîne de transport d'électrons (au niveau de la membrane interne). En effet, la production d'ATP comporte 3 principales étapes :

  1. La glycolyse est la première étape. Elle se déroule dans le cytoplasme cellulaire.
  2. La deuxième étape est la production d'Acétyl-CoA dans la mitochondrie.
  3. La troisième et dernière étape est la phosphorylation oxydative.

Au cours de ces 3 étapes, via le cycle de Krebs (donc en condition d'aérobiose), la mitochondrie permet, à partir d'une molécule de glucose, la production théorique de 36 ou 38 molécules d'ATP (cela dépend de la navette utilisée pour transporter le NAD de la glycolyse) — en pratique, le rendement est un peu moins élevé, voisin d'une trentaine de molécules d'ATP par molécule de glucose oxydée, certaines études donnant la valeur de 29,85 ATP/glucose[41].

Les mitochondries participent à l'apoptose (mort cellulaire) avec le cytochrome c. De plus, elles ont aussi une fonction de concentration et de stockage des ions calcium, sodium et potassium où ils sont stockés sous forme de granules opaques. On trouve également de l'or, du fer et de l'osmium.

Poisons mitochondriaux

Cibles des poisons Poisons
Complexe I Roténone ; Barbituriques ; Dérivés mercuriels
Complexe II Malonate (acide malonique)
Complexe III Antimycine
complexe IV Monoxyde d'azote ; Cyanure ; Monoxyde de carbone
Complexe V (F0/F1ATPase) Oligomycine ; Aurovertine
échangeur ATP/ADP Atractyloside ; Acide bongkrékique
perméabilité de la membrane interne Dinitrophénol ; Valinomycine

Certains poisons ont pour rôle non pas d'empêcher les différents complexes de fonctionner, c'est-à-dire que les transferts d'électron de la chaîne respiratoire sont effectués mais ces protéines, les découplants ou UCP vont court-circuiter le complexe V (ATP synthase) en créant un canal à travers la membrane interne. Ce pore permet aux protons de passer de l'espace inter-membranaire vers la matrice dans le sens de leur gradient, ce qui se traduit par un dégagement de chaleur mais aucune production d'ATP. On peut citer ici l'exemple du dinitrophénol.

Maladies mitochondriales

Article détaillé : maladie mitochondriale.

Historique

Mitochondries dans un macrophage.

En 1857, Kölliker décrit les aspects de la mitochondrie dans le muscle. En 1890, Altmann décrit une technique de coloration des mitochondries qu'il appelle bioblastes et postule leur autonomie métabolique et génétique. En 1937, un scientifique allemand, Hans Adolf Krebs, élabore un modèle de voie métabolique connu sous le nom de cycle de Krebs qui se déroule, chez les eucaryotes, dans les mitochondries. En 1940-1943, Claude isole les mitochondries dans des cellules du foie. En 1948-1950, Kennedy et Lehninger montrent que le cycle de Krebs, la β-oxydation et la phosphorylation oxydative ont tous lieu dans les mitochondries. En 1978, Peter Mitchell obtient le prix Nobel pour sa théorie chimiosmotique. En 1981, Anderson et son équipe découvrent la structure génétique de l’ADN mitochondrial humain. Finalement, Boyer et Walker obtiennent également le prix Nobel pour leurs études sur la structure et le fonctionnement de l'ATP synthase.

En 2016, on ne connaissait qu'un seul eucaryote ayant perdu toutes ses mitochondries : Monocercomonoides (en) sp. PA203[42].

Mobilité des mitochondries dans les cellules

Le réseau de microtubules permet aux mitochondries de se déplacer rapidement là où la cellule a besoin d'énergie. Dans la cellule du tissu musculaire strié squelettique, elles seront disposées près du matériel contractile.

Les mitochondries sont cependant immobiles dans le spermatozoïde car elles sont disposées autour de l'axonème (structure qui compose le flagelle).

Elles le sont également dans les cardiomyocytes et lorsque la cellule est en mitose.

Notes et références

  1. (en) Katrin Henze1 et William Martin, « Evolutionary biology: essence of mitochondria », Nature, vol. 426, no 6963,‎ , p. 127-128 (PMID 14614484, DOI 10.1038/426127a, lire en ligne).
  2. (en) Lyle Wiemerslage et Daewoo Leeb, « Quantification of mitochondrial morphology in neurites of dopaminergic neurons using multiple parameters », Journal of Neuroscience Methods, vol. 262,‎ , p. 56-65 (PMID 26777473, DOI 10.1016/j.jneumeth.2016.01.008, lire en ligne)
  3. Heidi M. McBride, Margaret Neuspiel et Sylwia Wasiak, « Mitochondria: more than just a powerhouse », Current biology: CB, vol. 16, no 14,‎ , R551–560 (ISSN 0960-9822, PMID 16860735, DOI 10.1016/j.cub.2006.06.054, lire en ligne)
  4. (en) Ann Gardner et Richard Boles, « Is a "Mitochondrial Psychiatry" in the Future? A Review », Current Psychiatry Reviews, vol. 1, no 3,‎ , p. 255–271 (DOI 10.2174/157340005774575064, lire en ligne)
  5. (en) Edward J. Lesnefsky, Shadi Moghaddas, Bernard Tandler et Janos Kerner, « Mitochondrial Dysfunction in Cardiac Disease: Ischemia–Reperfusion, Aging, and Heart Failure », Journal of Molecular and Cellular Cardiology, vol. 33, no 6,‎ , p. 1065–1089 (PMID 11444914, DOI 10.1006/jmcc.2001.1378, lire en ligne)
  6. (en) Heidi M. McBride, Margaret Neuspiel et Sylwia Wasiak, « Mitochondria: More Than Just a Powerhouse », Current Biology, vol. 16, no 14,‎ , R551-R560 (PMID 16860735, DOI 10.1016/j.cub.2006.06.054, lire en ligne).
  7. (en) Teresa Valero, « Editorial (Thematic Issue: Mitochondrial Biogenesis: Pharmacological Approaches) », Current Pharmaceutical Design, vol. 20, no 35,‎ , p. 5507-5509 (PMID 24606795, DOI 10.2174/138161282035140911142118, lire en ligne)
  8. (en) Fabian Sanchis-Gomar, Jose Luis Garcia-Gimenez, Mari Carmen Gomez-Cabrera et Federico V. Pallardo, « Mitochondrial Biogenesis in Health and Disease. Molecular and Therapeutic Approaches », Current Pharmaceutical Design, vol. 20, no 35,‎ , p. 5619-5633 (PMID 24606801, DOI 10.2174/1381612820666140306095106, lire en ligne)
  9. (en) Ann Gardner et Richard G. Boles, « Is a "Mitochondrial Psychiatry" in the Future? A Review », Current Psychiatry Reviews, vol. 1, no 3,‎ , p. 255-271 (DOI 10.2174/157340005774575064, lire en ligne).
  10. (en) Gerald W. Dorn II, Rick B. Vega et Daniel P. Kelly, « Mitochondrial biogenesis and dynamics in the developing and diseased heart », Genes & Development, vol. 29, no 19,‎ , p. 1981-1991 (PMID 26443844, PMCID 4604339, DOI 10.1101/gad.269894.115, lire en ligne)
  11. (en) Steven W. Taylor, Eoin Fahy, Bing Zhang, Gary M. Glenn, Dale E. Warnock, Sandra Wiley, Anne N. Murphy, Sara P. Gaucher, Roderick A. Capaldi, Bradford W. Gibson et Soumitra S. Ghosh, « Characterization of the human heart mitochondrial proteome », Nature Biotechnology, vol. 21, no 3,‎ , p. 281-286 (PMID 12592411, DOI 10.1038/nbt793, lire en ligne).
  12. (en) Jun Zhang, Xiaohai Li, Michael Mueller, Yueju Wang, Chenggong Zong, Ning Deng, Thomas M. Vondriska, David A. Liem, Jeong-In Yang, Paavo Korge, Henry Honda, James N. Weiss, Rolf Apweiler and Peipei Ping, « Systematic characterization of the murine mitochondrial proteome using functionally validated cardiac mitochondria », Proteomics, vol. 8, no 8,‎ , p. 1564-1575 (PMID 18348319, PMCID 2799225, DOI 10.1002/pmic.200700851, lire en ligne).
  13. (en) Jun Zhang, David A. Liem, Michael Mueller, Yueju Wang, Chenggong Zong, Ning Deng, Thomas M. Vondriska, Paavo Korge, Oliver Drews, W. Robb MacLellan, Henry Honda, James N. Weiss, Rolf Apweiler et Peipei Ping, « Altered Proteome Biology of Cardiac Mitochondria Under Stress Conditions », Journal of Proteome, vol. 7, no 6,‎ , p. 2204-2214 (PMID 18484766, PMCID 3805274, DOI 10.1021/pr070371f, lire en ligne).
  14. (en) G. E. Andersson, Olof Karlberg, Björn Canbäck et Charles G. Kurland, « On the origin of mitochondria: a genomics perspective », Philosophical Transactions B, vol. 358, no 1429,‎ , p. 165-177 (PMID 12594925, PMCID 1693097, DOI 10.1098/rstb.2002.1193, lire en ligne).
  15. Nedjma Ameziane, Marc Bogard, Jérôme Lamoril, Principes de biologie moléculaire en biologie clinique, Elsevier Masson, (lire en ligne), p. 68.
  16. Pierre Cau, Raymond Seïte et Andrée Robaglia-Schlupp, Cours de Biologie cellulaire, Ellipses, .
  17. (en) Johannes M. Herrmann et Walter Neupert, « Protein transport into mitochondria », Current Opinion in Microbiology, vol. 3, no 2,‎ , p. 210-214 (PMID 10744987, DOI 10.1016/S1369-5274(00)00077-1, lire en ligne).
  18. (en) J. E. Chipuk, L. Bouchier-Hayes et D. R. Green, « Mitochondrial outer membrane permeabilization during apoptosis: the innocent bystander scenario », Cell Death and Differentiation, vol. 13, no 8,‎ , p. 1396-1402 (PMID 16710362, DOI 10.1038/sj.cdd.4401963, lire en ligne).
  19. (en) Teruo Hayashi, Rosario Rizzuto, Gyorgy Hajnoczky et Tsung-Ping Su, « MAM: more than just a housekeeper », Trends in Cell Biology, vol. 19, no 2,‎ , p. 81-88 (PMID 19144519, PMCID 2750097, DOI 10.1016/j.tcb.2008.12.002, lire en ligne).
  20. Cours de Biologie Cellulaire , Pr. Stéphane Delbecq , UFR médecine, Montpellier
  21. Pierre Cau et Raymond Seïte, Cours de biologie cellulaire, Ellipses, (ISBN 9782729811389, lire en ligne)
  22. Administrator, « Facbio.com - Structure », sur www.facbio.com (consulté le 7 novembre 2017)
  23. « Index of /media/paces/Grenoble_1112 », sur unf3s.cerimes.fr (consulté le 7 novembre 2017)
  24. Jiamei Shen, Tingting Du, Xue Wang et Chunli Duan, « α-Synuclein amino terminus regulates mitochondrial membrane permeability », Brain Research, vol. 1591,‎ , p. 14–26 (ISSN 1872-6240, PMID 25446002, DOI 10.1016/j.brainres.2014.09.046, lire en ligne)
  25. Divya Padmaraj, Rohit Pande, John H. Miller et Jarek Wosik, « Mitochondrial membrane studies using impedance spectroscopy with parallel pH monitoring », PloS One, vol. 9, no 7,‎ , e101793 (ISSN 1932-6203, PMID 25010497, PMCID PMC4091947, DOI 10.1371/journal.pone.0101793, lire en ligne)
  26. (en) Jeanie B McMillin et William Dowhan, « Cardiolipin and apoptosis », Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids, vol. 1585, nos 2-3,‎ , p. 97-107 (PMID 12531542, DOI 10.1016/S1388-1981(02)00329-3, lire en ligne).
  27. Abraham L. Kierszenbaum, Histologie et biologie cellulaire: Une introduction à l'anatomie pathologique, De Boeck Supérieur, (ISBN 9782804149109, lire en ligne)
  28. Daniel Boujard, Bruno Anselme, Christophe Cullin et Céline Raguenes-Nicol, Biologie cellulaire et moléculaire - Tout le cours en fiches 2e édition: 200 fiches de cours, 400 schémas, 160 QCM et site compagnon, Dunod, (ISBN 9782100728923, lire en ligne)
  29. (en) S. Anderson, A. T. Bankier, B. G. Barrell, M. H. L. de Bruijn, A. R. Coulson, J. Drouin, I. C. Eperon, D. P. Nierlich, B. A. Roe, F. Sanger, P. H. Schreier, A. J. H. Smith, R. Staden et I. G. Young, « Sequence and organization of the human mitochondrial genome », Nature, vol. 290, no 5806,‎ , p. 457-465 (PMID 7219534, DOI 10.1038/290457a0, Bibcode 1981Natur.290..457A, lire en ligne).
  30. (en) S.G. Andersson, A. Zomorodipour, J.O. Andersson, T. Sicheritz-Ponten, U.C. Alsmark, R.M. Podowski, A.K. Naslund, A.S. Eriksson, H.H. Winkler & C.G. Kurland, « The genome sequence of Rickettsia prowazekii and the origin of mitochondria », Nature, vol. 396, no 6707,‎ , p. 133–140 (PMID 9823893, DOI 10.1038/24094).
  31. (en) M.W. Gray, G. Burger & B.F. Lang, « The origin and early evolution of mitochondria », Genome Biology, vol. 2, no 6,‎ , reviews1018.1–1018.5 (PMID 11423013, DOI 10.1186/gb-2001-2-6-reviews1018).
  32. (en) C.G. Kurland & S.G. Andersson, « Origin and evolution of the mitochondrial proteome », Microbiology and Molecular Biology Reviews, vol. 64, no 4,‎ , p. 786–820 (PMID 11104819).
  33. (en) Y. Tourmen, O. Baris, P. Dessen, C. Jacques, Y. Malthiery, & P. Reynier, « Structure and chromosomal distribution of human mitochondrial pseudogenes », Genomics, vol. 80, no 1,‎ , p. 71–77 (PMID 12079285, DOI 10.1006/geno.2002.6798).
  34. (en) Woischnik, M. and C.T. Moraes, « Pattern of organization of human mitochondrial pseudogenes in the nuclear genome », Genome Research, vol. 12, no 6,‎ , p. 885–893 (PMID 12045142, DOI 10.1101/gr.227202).
  35. (en) Mensur Dlakić et Arcady Mushegian, « Prp8, the pivotal protein of the spliceosomal catalytic center, evolved from a retroelement-encoded reverse transcriptase », RNA, vol. 17,‎ , p. 799-808 (ISSN 1355-8382 et 1469-9001, PMID 21441348, PMCID 3078730, DOI 10.1261/rna.2396011, lire en ligne).
  36. (en) Rusch, S.L. & D.A. Kendall, « Protein transport via amino-terminal targeting sequences: common themes in diverse systems », Molecular Membrane Biology, vol. 12, no 4,‎ , p. 295–307 (PMID 8747274, DOI 10.3109/09687689509072431).
  37. (en) G. Schatz & B. Dobberstein, « Common principles of protein translocation across membranes », Science, vol. 271, no 5255,‎ , p. 1519–1526 (PMID 8599107, DOI 10.1126/science.271.5255.1519).
  38. (en) M.F. Lopez, B.S. Kristal, E. Chernokalskaya, A. Lazarev, A.I. Shestopalov, A. Bogdanova, & M. Robinson, « High-throughput profiling of the mitochondrial proteome using affinity fractionation and automation », Electrophoresis, vol. 21, no 16,‎ , p. 3427–3440 (PMID 11079563).
  39. (en) C. Andreoli, H. Prokisch, K. Hortnagel, J.C. Mueller, M. Munsterkotter, C. Scharfe, & T. Meitinger, « MitoP2, an integrated database on mitochondrial proteins in yeast and man », Nucleic Acids Research, vol. 32, no Database issue,‎ , D459–D462 (PMID 14681457, DOI 10.1093/nar/gkh137).
  40. (en) D. Cotter, P. Guda, E. Fahy, & S. Subramaniam, « MitoProteome: mitochondrial protein sequence database and annotation system », Nucleic Acids Research, vol. 32, no Database issue,‎ , D463–D467 (PMID 14681458, DOI 10.1093/nar/gkh048).
  41. (en) P. R. Rich, « The molecular machinery of Keilin's respiratory chain », Biochemical Society Transactions, vol. 31, no Pt 6,‎ , p. 1095-1105 (PMID 14641005, DOI 10.1042/BST0311095, lire en ligne).
  42. (en) Anna Karnkowska, Vojtěch Vacek, Zuzana Zubáčová, Sebastian C. Treitli, Romana Petrželková, Laura Eme, Lukáš Novák, Vojtěch Žárský, Lael D. Barlow, Emily K. Herman, Petr Soukal, Miluše Hroudová, Pavel Doležal, Courtney W. Stairs, Andrew J. Roger, Marek Eliáš, Joel B. Dacks, Čestmír Vlček et Vladimír Hampl, « A Eukaryote without a Mitochondrial Organelle », Current Biology, vol. 26, no 10,‎ , p. 1274-1284 (PMID 27185558, DOI 10.1016/j.cub.2016.03.053, lire en ligne).

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