Trimipramine

La trimipramine est une substance chimique de la famille des dibenzoazépines et des méthanesulfonates. Elle agit en inhibant la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, comme anticholinergique central et périphérique et bloque les récepteurs dopaminergiques. Elle possède également des propriétés antihistaminiques, anxiolytiques, antipsychotiques, sédative, et analgésiques. C'est un antidépresseur tricyclique utilisé dans le traitement de certaines dépressions.

Identification
trimipramine

Énantiomère R de la trimipramine (à droite) et S-trimipramine (à gauche)
Nom UICPA	(±)-3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azépin-5-yl)-N,N,2-triméthylpropan-1-amine
N^o CAS	739-71-9
N^o ECHA	100.010.917
N^o EC	212-008-3
Code ATC	N06AA10
DrugBank	APRD00498
PubChem	5584
SMILES	N1(c2c(CCc3c1cccc3)cccc2)C[C@@H](CN(C)C)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C20H26N2/c1-16(14-21(2)3)15-22-19-10-6-4-8-17(19)12-13-18-9-5-7-11-20(18)22/h4-11,16H,12-15H2,1-3H3 InChIKey : ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYAN Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C20H26N2/c1-16(14-21(2)3)15-22-19-10-6-4-8-17(19)12-13-18-9-5-7-11-20(18)22/h4-11,16H,12-15H2,1-3H3 Std. InChIKey : ZSCDBOWYZJWBIY-UHFFFAOYSA-N
Propriétés chimiques
Formule brute	C₂₀H₂₆N₂ [Isomères]
Masse molaire[1]	294,4338 ± 0,0182 g/mol C 81,59 %, H 8,9 %, N 9,51 %,
Propriétés physiques
T° fusion	45 °C[2]
Solubilité	4,81 mg·l^-1 (eau, 25 °C)[3]^{[réf. insuffisante]}
Écotoxicologie
DL₅₀	250 mg·kg^-1 (souris, oral)[4] 42 mg·kg^-1 (souris, i.v.)[5] 200 mg·kg^-1 (souris, s.c.)[4] 145 mg·kg^-1 (souris, i.p.)[5]
LogP	5,43[3]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	40 %
Métabolisme	hépatique
Demi-vie d’élim.	11 à 23 heures
Excrétion	rénale

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Trimipramine

Noms commerciaux	Surmontil (France, Italie, Pays-Bas, Grande-Bretagne, Suisse) Stangyl (Allemagne)
Classe	antidépresseur
Autres informations	Sous classe :

Indication

Dépression endogène et névrotique avec agitation proéminente et anxiété
Insomnie Dépressive et non-dépressive (y-compris pour un traitement à long terme)
Addiction à l'alcool et aux opiacés
Douleur chronique d'origine cancéreuse ou autre

Pharmacologie

Le mécanisme d'action de la trimipramine diffère des autres antidépresseurs tricycliques. C'est seulement un inhibiteur modéré de la recapture de la noradrénaline et un faible inhibiteur de recapture de sérotonine et de dopamine.

Globalement, le spectre d'action et d'efficacité (la forte activité d'antidépresseur, la sédation et l'effet anxiolytique) et les effets indésirables (antihistaminique central, anticholinergique et anti-adrénergique) sont semblables à ceux de la doxépine (Quitaxon). La trimipramine ne change pas l'architecture normale du sommeil. En particulier, elle ne réduit pas le sommeil de REM ; les rêves s'éclaircissent pendant le traitement[6]^{[réf. insuffisante]}. Les cauchemars sont rares, mais peuvent être un effet indésirable (rare mais possible) de la molécule. Sa forte activité antagoniste au récepteur D_{2 récepteurs} pourrait faire de la substance un neuroleptique atypique, mais des études^{[Lesquelles ?]} sont en cours^[Quand ?]. C'est également un produit efficace contre les douleurs chroniques de par l'action simultané sur les projections descendantes sérotoninergiques et noradrénergiques.

Contre-indications

Contre-indications absolues :

traitement avec les inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) ;
allergie connue ou hypersensibilité à trimipramine ou à d'autres tricycliques ;
delirium tremens aigu ;
Glaucome fermé non soigné de montage ;
Hypertrophie de la prostate avec rétention d'urine ;
Iléus Paralytique

Contre-indications relatives :

hypertrophie de la prostate sans rétention d'urine.

Abus et dépendance

La trimipramine n'est pas une substance qui provoque une dépendance psychique. Lorsque le traitement est arrêté brusquement, les symptômes observés sont assez classiques : agitation, anxiété, insomnie, et parfois manie ou dépression. Ces symptômes de rebond peuvent être évités en réduisant la dose quotidienne de trimipramine progressivement d'environ 25 % chaque semaine. Si le traitement doit être arrêté brutalement pour des raisons médicales, l'utilisation d'une benzodiazepine (comme de la lorazepam, clonazepam, ou alprazolam) pour un maximum de quatre semaines pour tempérer le risque d'anxiété, mais pas au-delà.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) « Trimipramine » sur ChemIDplus, consulté le 4 juin 2010
Meylan WM et al. (1996)
Bollettino Chimico Farmaceutico. Vol. 102, Pg. 753, 1963 PMID 14109587
Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales. Vol. 155, Pg. 307, 1961. PMID 13791028
(en) Michael Schredla, Mathias Bergerb, Dieter Riemannb « The effect of trimipramine on dream recall and dream emotions in depressive outpatients » Psychiatry Research, volume 167

Lien externe

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Trimipramine

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