Tétracycline

La tétracycline est un antibiotique bactériostatique de la classe des cyclines (ou tétracyclines), produit par une bactérie du genre Streptomyces. Elle est indiquée contre nombre d'infections bactériennes à Gram positif, Gram négatif et anaérobies, mais aussi contre certains autres micro organismes : Chlamydia, Mycoplasma et Rickettsia. On l'utilise également pour produire de nombreux dérivés semi-synthétiques de la classe des tétracyclines.

Identification
Tétracycline

N^o CAS	60-54-8
N^o ECHA	100.000.438
N^o CE	200-481-9
Code ATC	A01AB13 D06AA04 J01AA07 S01AA09 S02AA08 S03AA02
DrugBank	DB00759
PubChem	5388997
SMILES	CC1(C2CC3C(C(=O)C(=C(N)O)C(=O)C3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)N(C)C)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C22H24N2O8/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3)17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28/h4-6,9-10,15,25-26,30-32H,7,23H2,1-3H3/b20-14+/t9-,10-,15-,21+,22-/m0/s1
Propriétés chimiques
Formule	C₂₂H₂₄N₂O₈ [Isomères]
Masse molaire[1]	444,4346 ± 0,0221 g/mol C 59,45 %, H 5,44 %, N 6,3 %, O 28,8 %,
pKa	3.3 à 25 °C
Propriétés physiques
T° fusion	172,5 °C décomposition
Solubilité	231 mg·L^-1 eau à 25 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R22 : Nocif en cas d’ingestion. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S36 : Porter un vêtement de protection approprié. Phrases R : 22, Phrases S : 22, 36,
Écotoxicologie
DL₅₀	678 mg·kg^-1 souris oral 157 mg·kg^-1 souris i.v. 400 mg·kg^-1 souris s.c. 120 mg·kg^-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Hydrochlorure de tétracycline

N^o CAS	64-75-5
N^o ECHA	100.000.438
N^o CE	200-593-8
PubChem	9848033
SMILES	CC1(C2CC3C(C(=O)C(=C(N)O)C(=O)C3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)N(C)C)O.Cl PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C22H24N2O8.ClH/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3)17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28;/h4-6,9-10,15,25-26,30-32H,7,23H2,1-3H3;1H/b20-14-;/t9u,10-,15-,21+,22-;/m0./s1
Propriétés chimiques
Formule	C₂₂H₂₅Cl N₂O₈ [Isomères]
Masse molaire[2]	480,896 ± 0,024 g/mol C 54,95 %, H 5,24 %, Cl 7,37 %, N 5,83 %, O 26,62 %,
Propriétés physiques
T° fusion	220 à 223 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xi Symboles : Xi : Irritant Phrases R : R63 : Risque possible pendant la grossesse d’effets néfastes pour l’enfant. R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. Phrases S : S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés. Phrases R : 36/37/38, 63, Phrases S : 26, 36/37,
Écotoxicologie
DL₅₀	2 759 mg·kg^-1 souris oral 157 mg·kg^-1 souris i.v. 700 mg·kg^-1 rat s.c. 368 mg·kg^-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Complexe tétracycline-phosphate

Nom UICPA	Acide métaphosphorique, sel de sodium, composé avec le [4S-(4α,4aα,5aα,6β,12aα)](diméthylamino)-4 octahydro-1,4,4a,5,5a,6,11,12a pentahydroxy-3,6,10,12,12a méthyl-6 dioxo-1,11 naphtacènecarboxamide-2
N^o CAS	1336-20-5
N^o ECHA	100.000.438
N^o CE	215-646-0
Code ATC	D06AA04
PubChem	23673634
SMILES	CC1(C2CC3C(C(=C(C(=O)C3(C(=C2C(=O)C4=C1C=CC=C4O)O)O)C(=O)N)O)N(C)C)O.[O-]P(=O)=O.[Na+] PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C22H24N2O8.Na.HO3P/c1-21(31)8-5-4-6-11(25)12(8)16(26)13-9(21)7-10-15(24(2)3)17(27)14(20(23)30)19(29)22(10,32)18(13)28;;1-4(2)3/h4-6,9-10,15,25,27-28,31-32H,7H2,1-3H3,(H2,23,30);;(H,1,2,3)/q;+1;/p-1/t9-,10-,15-,21+,22-;;/m0../s1/fC22H24N2O8.Na.O3P/h23H2;;/q;m;-1
Propriétés chimiques
Formule	C₂₂H₂₄N₂Na O₁₁P
Masse molaire[3]	546,3963 ± 0,023 g/mol C 48,36 %, H 4,43 %, N 5,13 %, Na 4,21 %, O 32,21 %, P 5,67 %,
Précautions
Directive 67/548/EEC
T Symboles : T : Toxique Phrases R : R40 : Effet cancérogène suspecté. Risque possible d’effets irréversibles. R23/24/25 : Toxique par inhalation, par contact avec la peau et par ingestion. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S36 : Porter un vêtement de protection approprié. S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). Phrases R : 23/24/25, 40, Phrases S : 22, 36, 45,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Lymécycline

Nom UICPA	(+)-N-(5-amino-5-carboxypentylaminométhyl)-4-diméthylamino- 1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-méthyl-1,11- dioxonaphtacène-2-carboxamide
N^o CAS	992-21-2
N^o ECHA	100.000.438
N^o CE	213-592-2
Code ATC	J01AA04
DrugBank	DB00256
PubChem	5479185
SMILES	CC1(C2CC3C(C(=O)C(=C(NCNC(CCCCN)C(=O)O)O)C(=O)C3(C(=O)C2=C(C4=C1C=CC=C4O)O)O)N(C)C)O PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C29H38N4O10/c1-28(42)13-7-6-9-17(34)18(13)22(35)19-14(28)11-15-21(33(2)3)23(36)20(25(38)29(15,43)24(19)37)26(39)32-12-31-16(27(40)41)8-4-5-10-30/h6-7,9,14-16,21,31-32,34-35,39,42-43H,4-5,8,10-12,30H2,1-3H3,(H,40,41)/b26-20+/t14u,15-,16u,21-,28+,29-/m0/s1/f/h40H
Apparence	Solide
Propriétés chimiques
Formule	C₂₉H₃₈N₄O₁₀ [Isomères]
Masse molaire[4]	602,6328 ± 0,0297 g/mol C 57,8 %, H 6,36 %, N 9,3 %, O 26,55 %,
Propriétés physiques
Solubilité	Soluble dans l'eau
Ingestion	jaunissement irréversible des dents pendant la croissance
Écotoxicologie
DL₅₀	181 mg·kg^-1 souris i.v.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	supérieure à la tétracycline
Demi-vie de distrib.	2 à 4h (1,5 à 4 mcg/ml après une dose de 500 mg)
Demi-vie d’élim.	8 à 10h
Excrétion	rénale (et biliaire)
Considérations thérapeutiques
Grossesse	contre-indiqué

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Tétracycline et ses sels

Noms commerciaux	Lymécycline = laurylsulfate de tétracycline : Tetralysal (Belgique, France) tétracycline base : en France, elle n'est présente que dans une association (usage vaginal)
Classe	Antibiotique
Autres informations	Sous classe : Cycline
N^o CAS	60-54-8
N^o ECHA	100.000.438
Code ATC	S02AA08, S01AA09, J01AA07, D06AA04, S03AA02, A01AB13 et J01AA
DrugBank	00759

Historique

Elle est utilisée depuis plusieurs dizaines d'années pour le traitement des infections respiratoires des animaux de basse-cour ainsi que chez l'humain principalement pour limiter les infections dues aux germes sensibles aux cyclines notamment dans leurs manifestations respiratoires, telles que les infections bronchopulmonaires et contre la brucellose, ainsi que pour le traitement de fond en dermatologie de certaines formes d'acné sévère et de psoriasis. La tétracycline peut aussi être indiquée lors d'infections urinaires.

Mécanisme d'action

La tétracycline agit en bloquant la synthèse protéique en se liant au ribosome (site A) et empêche l'aminoacyl-ARNt de s'y fixer[5]. La tétracycline se positionne donc sur la petite sous-unité du ribosome.

Lymécycline

La tétracycline est également disponible sous la forme de lymécycline, synonyme de « laurylsulfate de tétracycline ». Un exemple commercial est le Tetralysal.

Contre-indications

La tétracycline étant un colorant jaune puissant, elle se fixe sur les os et les dents en formation. Les tétracyclines s'agglutinent avec le calcium. C'est la raison pour laquelle elle est contre-indiquée chez les femmes enceintes. De plus, les tétracyclines présentent un risque hépatique chez la femme enceinte et sont contre indiquées chez les jeunes enfants, ainsi que chez la femme allaitant. Dans les cas les plus extrêmes, chez les jeunes enfants, elle altère également la nature même de la dent.

C'est un photosensibilisant donc la prise de ce type de médicament impose de se protéger des expositions solaires.

Contre-indication chez l'insuffisant rénal grave.

NB : les formes périmées ont une toxicité rénale.

Code ATC

usage général : J01AA07
local (buccal) : A01AB13

Divers

La tétracycline fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[6].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Ian Chopra et Marilyn Roberts, « Tetracycline Antibiotics: Mode of Action, Applications, Molecular Biology, and Epidemiology of Bacterial Resistance », Microbiology and Molecular Biology Reviews, vol. 65, n^o 2,‎ 1^er juin 2001, p. 232–260 (ISSN 1092-2172 et 1098-5557, PMID 11381101, PMCID PMC99026, DOI 10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001, lire en ligne, consulté le 27 avril 2020)
WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[3] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[4] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[5] (en) Ian Chopra et Marilyn Roberts, « Tetracycline Antibiotics: Mode of Action, Applications, Molecular Biology, and Epidemiology of Bacterial Resistance », Microbiology and Molecular Biology Reviews, vol. 65, n^o 2,‎ 1^er juin 2001, p. 232–260 (ISSN 1092-2172 et 1098-5557, PMID 11381101, PMCID PMC99026, DOI 10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001, lire en ligne, consulté le 27 avril 2020)

[6] WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013