Psilocybine

La psilocybine fut isolée par Albert Hofmann en 1958 à partir de sclérotes du Psilocybe mexicana Heim, cultivée au laboratoire du Muséum national d'histoire naturelle de Paris par Roger Heim. Le mot psilocybine est dérivé du nom du champignon nommé psilocybe, formé des deux mots grecs ψιλός (psilós), "lisse" et κύβη (kúbê), "tête, chapeau".

La synthèse est difficile et onéreuse, d'où sa rareté[2].

La psilocybine est l'hydrogénophosphate de la psilocine[3].

La psilocine, forme métabolisée de la psilocybine, interagit principalement avec les sous-types de récepteurs sérotoninergiques 5-HT_1A, 5-HT_2A et 5-HT_2C : c’est un agoniste mixte de ces récepteurs.

Compte tenu de la forte variation du taux des molécules actives dans les champignons à psilocybine, les utilisations thérapeutiques, en Occident, se sont faites avec la molécule de psilocybine isolée. Ceci permet d'avoir un dosage plus précis et de ne pas être soumis aux aléas de la nature. Les recherches actuelles en neuropsychiatrie se penchent sur l'activité sérotoninergique de la psilocybine qu'on trouve dans la majorité des champignons hallucinogènes. En effet, la psilocybine utilisée de manière contrôlée à faible dose s'est révélée être un excellent traitement pour les patients souffrant de TOC (troubles obsessionnels compulsifs). Une expérience menée sur des individus a démontré une amélioration spectaculaire chez tous les sujets et a pu être quantifiée : grâce à la psilocybine, leurs symptômes obsessionnels ont diminué de 25 % sur l'échelle d'obsessions et de compulsions de la Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale[4].

Il va de soi que l'usage était cadré et supervisé par des médecins et qu'une automédication comporte des dangers. D'autres études scientifiques ont démontré que la psilocybine est un traitement efficace pour l'algie vasculaire de la face, céphalée extrême qui résiste à presque tous les traitements actuels[5]. Chez les patients déprimés atteints de cancer en phase terminale, l'usage contrôlé de psilocybine induit une diminution de l'anxiété, une meilleure acceptation de la peur de la mort ainsi qu'une amélioration de l'humeur, une diminution voire une suppression de la dépression[6]^,[7]^,[8]. Elle a été également utilisée avec succès pour le traitement de dépressions sévères incurables[9]^,[10]^,[11].En 2018 la Food and Drug Administration (FDA) a accordé la désignation de potentiel traitement révolutionnaire pour la thérapie assistée par la psilocybine pour la dépression résistant au traitement[12], en 2019 pour le trouble dépressif majeur[13]. D'autres données semblent cependant montrer que la psilocybine ne fait pas mieux que l'escitalopram en tant qu'antidépresseur[14]. Cette molécule pourrait aussi être utile dans certains traitements contre l'alcoolisme[15].

Dans une étude de juillet 2021, l'équipe d'Alex Kwan a montré que chez la souris, la psilocybine favorisait la formation d'épines dendritiques et stimulait ainsi les connexions neuronales : « Nous avons non seulement vu une augmentation de 10 % du nombre de connexions neuronales, mais elles étaient également en moyenne environ 10 % plus grandes, donc les connexions étaient également plus fortes »[16]. Ces résultats pourraient expliquer les bénéfices constatés chez les personnes déprimées, chez qui une atrophie synaptique dans le cortex préfrontal a pu être observée[17].

Un effet psychotrope apparaît dès 1 mg de psilocybine même si les doses courantes varient de 4 mg à 10 mg[2].Cependant l'étude de 2006 en Angleterre par R. R. Griffiths & W. A. Richards & U. McCann & R. Jesse, à utiliser 30mg/70kg pour occasionner un profond voyage qualifié d'expérience mystique. Les teneurs en psilocine / psilocybine dans Psilocybe cubensis sont de l'ordre de 0,14-0,42% / 0,37-1,30% dans le champignon entier (0,17-0,78% / 0,44-1,35% dans la tige), respectivement.

Les effets durent entre 4 et 9 heures en fonction du dosage et du mode d'administration. Par voie sublinguale, les effets se font sentir entre 15 minutes et 2 heures 30 (tout dépend de la digestion) après la prise[3].

La psilocybine est un hallucinogène. Elle modifie les perceptions de celui qui en consomme et peut, par exemple, induire des distorsions visuelles, auditives, donner une impression de fusion entre différents sens (synesthésies), provoquer un état euphorique, extatique, etc.

La psilocybine anciennement considérée en psychomimétique (déclencheur de psychose) est devenue depuis ce que l'on qualifie de psychédélique, étymologiquement de l'anglais psychedelic (« qui révèle l'âme »), terme inventé en 1957 par le psychiatre H. Osmond, dans un échange de poèmes avec A. Huxley et dérivé du grec ψυχή, psyché (« âme ») et de δηλόω, dēlóô (« montrer, rendre visible »).

L'ivresse lors de fortes doses est caractérisée par des visions extraordinairement colorées, en mouvements kaléidoscopiques où l'usager peut se perdre dans un monde imaginaire[18]^,[19].

Les effets incluent des troubles de l'humeur, des sensations de détachement physique, une mydriase accompagnée quelquefois de nausées[20]. La psilocybine a un effet inhibiteur sur les processus cognitifs et affectifs dans le cas d'émotions négatives, effet lié à son action sur l'amygdale [21].

Dans le cas d'un bad trip, les effets seront plutôt négatifs, l'euphorie et l'extase pouvant laisser place à l'angoisse et la peur.

La psilocybine ne provoque pas de dépendance physique, et sa toxicité somatique est quasi nulle.

Une seule prise peut suffire à soigner la dépression totalement jusqu'à 6 mois après. Michael Pollan le relate dans son livre Voyage aux confins de l'esprit, qualifié de numéro 1 des 10 bestsellers de 2018 par le New York Times.

D'après l'étude de 2006 de R. R. Griffiths, W. A. Richards & U. McCann & R. Jesse, après une prise d'une forte dose (30 mg/70 kg) la psilocybine permet de créer de façon sure un voyage mystique que 1/3 des participants ont qualifié de l'expérience « la plus chargé de sens de leur vie » et 2/3 d'une des cinq expériences les plus marquées de sens au même titre que la naissance d'un premier enfant ou la mort d'un des deux parents.

En revanche, comme toute substance hallucinogène, elle peut être la cause d'accidents psychiatriques graves et durables, parfois dès la première prise. On parle alors de « syndrome post-hallucinatoire persistant », à savoir angoisses, phobies, état confusionnel, dépression voire bouffées délirantes aiguës. Toutefois, pour cette substance comme pour la mescaline et quelques autres « drogues », les témoignages d'usagers insistent souvent sur une dimension très mystique des expériences. Il est même démontré actuellement par des recherches modernes, que la psilocybine, prise dans un cadre médical, permet de traiter des troubles obsessionnels compulsifs, les algies neuro-vasculaires de la face, la douleur et l'anxiété des patients atteints d'une maladie grave à un stade terminal, et permet la survenue d'expériences spirituelles ayant des retombées positives durables dans la vie des individus[22].

Une étude a révélé que les expériences de type mystique induites par la psilocybine entraînaient des changements positifs plus durables, notamment l'altruisme, la gratitude, le pardon et le sentiment d'être proche des autres, lorsqu'ils étaient associés à une pratique régulière de méditation et à un programme de soutien à la pratique spirituelle.[23]

La psilocybine est une substance réglementée, citée au tableau I de la Convention sur les substances psychotropes de 1971. En mai 2019, la ville américaine de Denver a approuvé la décriminalisation des champignons de la psilocybine après consultation par vote[24]. En juin 2019, Oakland (Californie) a décriminalisé les champignons contenant de la psilocybine[25]. D'autres sites aux États-Unis ont suivi en 2020[26].