Insomnie fatale familiale

L'insomnie fatale familiale (IFF) est une encéphalopathie spongiforme transmissible (EST) humaine à transmission autosomique dominante liée à une anomalie du gène de la protéine PrP^C.

Liste des maladies génétiques à gène identifié
Insomnie fatale familiale (IFF)
Transmission	Génétiquement
Chromosome	Chromosome 20
Gène	PRNP
Prévalence	40 familles

Mutation génétique responsable d'insomnie fatale familiale (IFF)

Données clés
Spécialité	Psychiatrie, hypnologie et neuropathologie

Classification et ressources externes
CISP-2	N73
CIM-10	A81.9
CIM-9	046.72
OMIM	600072
DiseasesDB	32177
MeSH	D034062
Symptômes	Agrypnia excitata (d) et hallucination

Mise en garde médicale

Épidémiologie

Localisation dans le chromosome 20 du gène PRNP, responsable de codage de prion.

Structure de la protéine prion, PrP^C.

Une quarantaine de familles dans le monde sont concernées par cette maladie, soit environ une centaine de personnes. Un enfant de personne atteinte d'insomnie fatale familiale (IFF) a 50 % de risques d'être également atteint. L'IFF a d'abord été décrite en Italie en 1986. Il existe plusieurs familles concernées en France[1].

L'âge moyen d'apparition des premiers symptômes varie entre 18 et 60 ans, l'âge médian est de 51 ans. L'IFF commence par des insomnies, l'incapacité à dormir dans la journée, puis par l'incapacité complète de trouver le sommeil, même la nuit. La mort par manque de sommeil survient après six à trente-deux mois.

Cause

Le gene PRNP qui code la protéine PrP^C se trouve sur le bras court (p) du chromosome 20 à la position p13[2]. Aussi bien les individus atteints d'IFF que de la forme familiale de la maladie de Creutzfeldt–Jakob (MCJf) sont porteurs d'une mutation du codon 178 du gène. Mais chez les personnes atteintes d'IFF, le codon 129 de l'allèle mutant code la méthionine au lieu d'une valine dans le cas de la MCJf. La maladie est liée à un changement d'acide aminé à la position 178, où une asparagine (N) remplace l'acide aspartique (D) qui s'y trouve normalement, associé au codage de méthionine en position 129[3].

Diagnostic

Aspects cliniques

La maladie est caractérisée par :

une insomnie clinique ;
une activité onirique dissociée, faite de riches hallucinations ;
des troubles de la conscience avec hypersomnolence, état confusionnel ;
des troubles végétatifs ;
des troubles moteurs (les myoclonies sont rares, contrairement à la maladie de Creutzfeldt-Jakob) ;
un état démentiel souvent tardif.

Examens complémentaires

L'EEG de veille est peu perturbé.

L'EEG de sommeil retrouve une disparition au cours de l'évolution de la maladie de l'activité delta, des fuseaux de sommeil, des complexes K. Il existe des phases anormales de sommeil paradoxal bien que le patient soit éveillé.

Des analyses génétiques permettent de mettre en évidence une mutation ponctuelle des codons 178 et 179 du gène PRNP, ce qui signe son appartenance aux maladies à prion.

Les analyses histologiques permettent de mettre en évidence des lésions spécifiques au niveau du cerveau, avec une spongiose discrète (à la différence de la maladie de Creutzfeldt-Jakob). On observe une atteinte des noyaux dorsomédian et antérieur du thalamus avec une perte de neurones et une gliose astrocytaire.

Traitement

Il n'existe à l'heure actuelle aucun traitement de l'insomnie fatale familiale.

En laboratoire, le tacrolimus et l'astémizole ont été identifiés in vitro comme de potentiels agents antiprions utilisables chez l'humain[4].

En 2015, le groupe de chercheurs du département des neurosciences de l'Institut de la recherche pharmacologique Mario Negri de Milan annonce le début d'un essai clinique, qui consiste en utilisation de la doxycycline à dose quotidienne de 100 mg sur la période de dix ans, dans le groupe de dix porteurs asymptomatiques de la maladie. Les résultats obtenus doivent être comparés à l'ensemble des données historiques[5].

Évolution

La maladie est inéluctablement fatale. Les symptômes évoluent rapidement avec un décès survenant au bout de 7 mois à 6 ans (18 mois en moyenne)[6].

Notes et références

Dr Jean-Philippe BRANDEL, « Insomnie fatale familiale », sur orpha.net, 2004 (consulté le 4 mai 2016)
Genetics Home h Reference, « PRNP gene », sur Genetics Home Reference (consulté le 22 mars 2018)
« Zalan Khan; Pradeep C. Bollu, Fatal Familial Insomnia. », sur NCBI Bookshelf
(en) Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, Fallahi M, Hodder P, Weissmann C, Lasmézas CI, « Unique drug screening approach for prion diseases identifies tacrolimus and astemizole as antiprion agents », Proc Natl Acad Sci U S A., vol. 110, n^o 17,‎ 2013, p. 7044-9. (PMID 23576755, DOI 10.1073/pnas.1303510110)
(en) Forloni G, Tettamanti M, Lucca U, Albanese Y, Quaglio E, Chiesa R, Erbetta A, Villani F, Redaelli V, Tagliavini F, Artuso V, Roiter I. Department of Neuroscience, IRCCS, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Italy, « Preventive study in subjects at risk of fatal familial insomnia: Innovative approach to rare diseases », sur nih.gov, 2015 (consulté le 4 mai 2016)
(en-CA) « Fatal Insomnia - Neurologic Disorders », sur Merck Manuals Professional Edition (consulté le 17 mai 2019)

Voir aussi

Article connexe

agrypnie (médecine)

Bibliographie

(en) G. Almer et al. « Fatal familial insomnia: a new Austrian family », Brain, Vol. 122, n^o 1, 5-16, janvier 1999. [lire en ligne]

Lien externe

Fiche sur Orphanet

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[1] Dr Jean-Philippe BRANDEL, « Insomnie fatale familiale », sur orpha.net, 2004 (consulté le 4 mai 2016)

[2] Genetics Home h Reference, « PRNP gene », sur Genetics Home Reference (consulté le 22 mars 2018)

[3] « Zalan Khan; Pradeep C. Bollu, Fatal Familial Insomnia. », sur NCBI Bookshelf

[karapetyan2013-4] (en) Karapetyan YE, Sferrazza GF, Zhou M, Ottenberg G, Spicer T, Chase P, Fallahi M, Hodder P, Weissmann C, Lasmézas CI, « Unique drug screening approach for prion diseases identifies tacrolimus and astemizole as antiprion agents », Proc Natl Acad Sci U S A., vol. 110, n^o 17,‎ 2013, p. 7044-9. (PMID 23576755, DOI 10.1073/pnas.1303510110)

[5] (en) Forloni G, Tettamanti M, Lucca U, Albanese Y, Quaglio E, Chiesa R, Erbetta A, Villani F, Redaelli V, Tagliavini F, Artuso V, Roiter I. Department of Neuroscience, IRCCS, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano, Italy, « Preventive study in subjects at risk of fatal familial insomnia: Innovative approach to rare diseases », sur nih.gov, 2015 (consulté le 4 mai 2016)

[Mer2019Pro-6] (en-CA) « Fatal Insomnia - Neurologic Disorders », sur Merck Manuals Professional Edition (consulté le 17 mai 2019)