Infliximab

L'infliximab est un anticorps monoclonal chimérique IgG1 (humain-murin) qui se fixe au facteur de nécrose tumorale alpha humain (« human tumor necrosis factor alpha », ou TNF-alpha), qu'il soit sous forme soluble ou membranaire et inhibe sa bioactivité. Il déclenche aussi une réponse cytotoxique vis-à-vis de cellules exprimant le TNF-alpha membranaire. C'est donc un traitement immunomodulateur. Il s'administre en perfusions intraveineuses de 2 heures, à intervalles rapprochés en début de traitement (2 semaines puis 4 semaines) puis tous les deux mois.

Infliximab
Identification
No CAS 170277-31-3
Code ATC L04AB02
DrugBank DB00065
Propriétés chimiques
Formule brute C6428H9912N1694O1987S46  [Isomères]
Masse molaire[1] 144 188,628 ± 7,001 g/mol
C 53,54 %, H 6,93 %, N 16,46 %, O 22,05 %, S 1,02 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

Il a été découvert en 1989 par Jan Vilcek et Jungmin Le à la New York University School of Medicine[2]. Vilcek entreprit alors une collaboration avec la société de biotechnologie Centocor, une filiale de la compagnie pharmaceutique Johnson & Johnson, pour le développement de son médicament[3]. La dénomination commerciale de l'infliximab est Remicade, distribué par la firme Schering-Plough.

Indications

En France, l'infliximab est indiqué pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de la maladie de Crohn, de la rectocolite hémorragique, de la spondylarthrite ankylosante, du rhumatisme psoriasique, du psoriasis ; son utilisation est proposée pour d'autres maladies inflammatoires. Le Remicade a eu des succès thérapeutiques majeurs, et encouragea le développement d'autres inhibiteurs du TNFα tels que l'adalimumab (Humira) et l'étanercept (Enbrel).

L'infliximab étant un traitement lourd, son usage est réservé aux formes sévères de la maladie, ou modérées dans le cas où les traitements par corticoïdes ou immunosuppresseurs n'ont pas fonctionné ou sont contre indiqués.

Effets secondaires

Parmi les effets secondaires graves, des atteintes cutanées telles qu'un syndrome de Stevens-Johnson voire un syndrome de Lyell, ou un érythème polymorphe, ont été notifiées à la FDA pour l'infliximab[4].

D'autres régions du corps ou organes peuvent-être touchés de manière plus ou moins grave, allant de l'infection des voies respiratoires (bronchite, pneumonie aiguë, etc.), jusqu'aux affections neurologiques graves (sclérose en plaques)[5].

Marché

L'infliximab serait la deuxième molécule médicamenteuse vendue, en termes de valeur, en 2012, avec un chiffre projeté de 9.1 milliards de dollars[6].

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) D Aderka, JM Le et J Vilcek « IL-6 inhibits lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor production in cultured human monocytes, U937 cells, and in mice » The Journal of Immunology. 1989;143(11):3517-23.
  3. (en) Knight DM, Trinh H, Le J, Siegel S, Shealy D, McDonough M, Scallon B, Moore MA, Vilcek J, Daddona P et al. « Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody » Molecular Immunology 1993;30(16):1443-53. PMID 8232330
  4. (rédaction Prescrire) « Anti-TNF alpha : atteinte cutanée grave » Rev Prescrire 2009;29(304):111.
  5. Fiche médicament Remicade®, Doctissimo
  6. (en) « Biologic drugs set to top 2012 sales » Nature Medicine, 2012;18,636
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