Cannabidiol

Le cannabidiol (CBD) est un cannabinoïde présent dans le cannabis. Il est le deuxième cannabinoïde le plus étudié après le THC et a une concentration (en % de matière sèche) de 0,1-2,9 %[2] . Il est présent dans trois médicaments : le Sativex, l'Epidiolex et le Cannador. Le cannabidiol module les effets du THC. Il aurait également des propriétés psychoactives mais de plus amples études scientifiques objectives doivent être menées pour clarifier ces effets sur le fonctionnement cérébral.

Cannabidiol
Identification
Nom UICPA 2-[(1R,6R)-6-isopropényl-3-méthylcyclohex-2-én-1-yl]-5-pentylbenzène-1,3-diol
No CAS 13956-29-1
No ECHA 100.215.986
PubChem 644019
Propriétés chimiques
Formule brute C21H30O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 314,4617 ± 0,0195 g/mol
C 80,21 %, H 9,62 %, O 10,18 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il a montré des effets sédatifs chez l'animal[3]. D'autres recherches montrent également que le CBD augmente la vigilance[4]. Il pourrait faire décroitre le taux d'élimination du THC dans le corps en interférant dans son métabolisme dans le foie. Le cannabidiol est un produit très lipophile et se retrouve dans le lait maternel. Il aurait également un effet sur les récepteurs à la nicotine et jouerait un rôle dans l'arrêt et le sevrage du tabac.

Médicalement, il est utilisé pour traiter les convulsions, l'inflammation, l'anxiété et les nausées, ainsi que pour inhiber la croissance des cellules cancéreuses[5]. Des études récentes ont démontré qu'il serait efficace dans le traitement de la schizophrénie[6], qu'il pourrait également soulager les symptômes de la dystonie[7],[8]. Des recherches sont en cours comme traitement contre l'épilepsie.

Historique

Le cannabidiol (CBD), un des principaux cannabinoïdes, a été isolé en 1940 par Adams et ses collègues, mais sa structure et la stéréochimie ont été déterminées en 1963 par Mechoulam et Shvo. Le CBD exerce une pléthore d'effets pharmacologiques, véhiculés par des mécanismes multiples. Il a été cliniquement évalué dans le traitement de l'anxiété, la psychose et les troubles du mouvement (épilepsie...) , et pour soulager la douleur neuropathique chez les patients atteints de sclérose en plaques (en combinaison avec le Δ9-THC dans un mélange 1:1 (%THC=%CBD), le Sativex par exemple).

Propriétés pharmacologiques

Le cannabidiol agit sur de très nombreuses cibles. Malgré une très faible affinité pour les récepteurs CB1 et CB2, le cannabidiol antagonise ces deux récepteurs et agit sur d’autres récepteurs cannabinoïdes. Il augmente la concentration de l’anandamide synaptique par inhibition de sa recapture et par l’hydrolyse de l’enzyme FAAH (fatty-acid amide hydrolase).

Il agit sur d’autres systèmes tels que les récepteurs impliqués dans la douleur ou le système sérotoninergique comme agoniste des récepteurs 5-HT1A, et d’autres récepteurs opioïdes. Il agit par désensibilisation des canaux ioniques, mais également en antagonisant le récepteur sérotoninergique 5HT3A. Il agirait également en potentialisant l’effet analgésique du THC.

Le cannabidiol est un puissant inhibiteur du CYP2D6 et du CYP2C19. L’élimination est lente et essentiellement biliaire.

Applications thérapeutiques

Le CBD possède de nombreuses applications thérapeutiques dont certaines sont en cours de recherche.

Recherches sur le cancer

En novembre 2007, des chercheurs du California Pacific Medical Center ont constaté des résultats prometteurs contre les cancers du sein métastasés. Des recherches in vitro ont permis de démontrer la désactivation du gène ID1, responsable de la propagation des cellules cancéreuses (du sein et autres types de cancer). La molécule agit en détruisant les cellules cancéreuses en laissant intactes les cellules saines par apoptose. Pour le traitement du cancer, une association avec le Δ9-THC est parfois nécessaire.

Recherches sur le syndrome de Dravet et l’épilepsie

Le syndrome de Dravet est une forme rare et agressive d'épilepsie (appelée aussi épilepsie myoclonique juvénile ). Il est caractérisé par des crises démarrant dans les premiers mois de la vie, ces crises sont incontrôlables par la suite. Le CBD a été testé pour la première fois sur une fille de 5 ans du Colorado en 2011 appelée Charlotte Figi et popularisée par le docteur Sanjay Gupta[9] (chef médical de la chaîne d'information américaine CNN) en 2013. Les premiers rapports faisaient état de réductions d'au moins 50 % des crises et certains n'avaient plus de crises pendant une semaine complète. La molécule est administrée au patient par teinture-mère (sous forme d'huile), extraite de la plante de cannabis.

Une variété spéciale, appelée "Charlotte's web (en) à fort taux de CBD (17 %) et faible taux de THC (0.2 %) a été développée par une association américaine à but non lucratif appelée Realm of Caring[10]. Un projet de loi américain initié par le sénateur républicain Scott Perry le 25 mars 2015 a pour but la légalisation nationale du CBD est déposé sur le site de la maison blanche[11]. L’Australie commence à reconnaître son usage pour le traitement de l'épilepsie[12]. Un cas a été répertorié en France[13]

GW Pharmaceuticals développe un médicament similaire à cette variété américaine appelé Epidiolex[14]. Les tests cliniques sont en cours, une autorisation a été délivrée par la FDA pour le marché américain. Il sera prescrit pour le traitement de l'épilepsie infantile, le syndrome de Dravet et de Lennox-Gastaut ainsi que dans les désordres neurologiques. Le Sativex pourrait également être utilisé pour le traitement du syndrome de Dravet.

Biosynthèse

Le CBD-acide carboxylique est produit dans le cannabis via la même voie métabolique que le THC, jusqu'à la dernière étape, qui est catalysée par la CBDA synthase au lieu de la THCA synthase[15].

Présence du cannabidiol dans le chanvre industriel

La variété industrielle Fédora 17 contient 1 % de cannabidiol sur la masse totale[16] : soit 10 g de substance pure pour 1 kg.

L'extraction peut se faire avec de l'huile d'olive, de l'éthanol ou du CO2.

4 000 tonnes de chanvre industriel sont produites par an en France, 23 000 tonnes en Chine.

Statut légal

Suisse

Contrairement au THC (tétrahydrocannabinol), le CBD n’est pas régi par la loi sur les stupéfiants, car cette substance n’entraîne pas d’effet psychoactif comparable.[17] Le cannabis au CBD peut donc être vendu légalement pour autant qu'il contienne moins de 1% de THC.[18]

Malgré son absence d'effet[19], le CBD inquiète les autorités [20], notamment avec l'arrivée des e-liquide CBD. Cette tendance prend de l'ampleur depuis 2017.

France

Initialement, certains médias ont laissé penser que les produits au CBD étaient légaux en France si leur taux de THC était inférieur à 0,2%[21].

Une mise au point juridique de la MILDECA du 11 juin 2018[22] contredit cette croyance et précise que, pour être légaux, les produits ne doivent contenir aucune trace de THC et être issus exclusivement des variétés autorisées à la culture[23]. Par ailleurs, la MILDECA précise que seules les fibres et les graines du chanvre peuvent être utilisées, excluant de fait le commerce des fleurs (quand bien même elles répondraient aux critères précédents). Cependant, le droit européen ne stipule pas que la limite des 0,2% ne s’applique qu’à la plante et non au produit[24], et en l’absence de clause de subsidiarité, ce droit a priorité absolue sur le droit français.

Molécules similaires

  • THC ou Tétrahydrocannabinol
  • CBC ou Cannabichromène ;
  • CBL ou Cannabicyclol ;
  • CBV ou Cannabivarol ;
  • CBN ou Cannabinol ;
  • THCV ou Tétrahydrocannabivarine ;
  • CBDV ou Cannabidivarine ;
  • CBCV ou Cannabichromévarine ;
  • CBGV ou Cannabigérovarine ;
  • CBGM ou Cannabigérol.

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) JM McPartland et Ethan B. Russo, « Cannabis and Cannabis Extracts: Greater Than the Sum of Their Parts? », The Haworth Press,‎ (lire en ligne)
  3. (en) Pickens JT, « Sedative activity of cannabis in relation to its delta'-trans-tetrahydrocannabinol and cannabidiol content », Br. J. Pharmacol., vol. 72, no 4,‎ , p. 649–56 (PMID 6269680, PMCID 2071638)
  4. (en) AN Nicholson, C Turner, BM Stone et PJ Robson, « Effect of Delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on nocturnal sleep and early-morning behavior in young adults », J Clin Psychopharmacol, vol. 24, no 3,‎ , p. 305–13 (ISSN 0271-0749, PMID 15118485, DOI 10.1097/01.jcp.0000125688.05091.8f, lire en ligne [fee required])
  5. (en) R. Mechoulam, M. Peters et Murillo-Rodriguez, « Cannabidiol - recent advances », Chemistry & Biodiversity, vol. 4, no 8,‎ , p. 1678–1692 (PMID 17712814, DOI 10.1002/cbdv.200790147, lire en ligne)
  6. (en) A.W Zuardi, J.A.S. Crippa, J.E.C. Hallak et F.A. Moreira, « Cannabidiol, a Cannabis sativa constituent, as an antipsychotic drug », Braz. J. Med. Biol. Res., vol. 39, no 4,‎ , p. 421–429 (PMID 16612464, DOI 10.1590/S0100-879X2006000400001, lire en ligne [PDF])
  7. (en) P. Consroe, R. Sandyk et Stuart R. Snider, « Open label evaluation of cannabidiol in dystonic movement disorders », The International journal of neuroscience, vol. 30, no 4,‎ , p. 277–282 (PMID 3793381, DOI 10.3109/00207458608985678)
  8. (en) Stuart R. Snider et Paul Consroe, « Beneficial and Adverse Effects of Cannabidiol in a Parkinson Patient with Sinemet-Induced Dystonic Dyskinesia », Neurology, no Suppl 1,‎ , p. 201 (lire en ligne)
  9. « Documentaire CNN Report diffusé en juillet 2013 et effectué par le docteur Sanjay Gupta. »
  10. (en) « The Realm of Caring »
  11. (en) « H.R.1635 - Charlotte's Web Medical Access Act of 2015 » (consulté le 16 mai 2015)
  12. (en) « Medical Marijuana For Childhood Epilepsy »
  13. « Cannabis thérapeutique, le combat d'une mère », sur L'Est Républicain, (consulté le 9 mars 2015)
  14. (en) « GW Pharmaceuticals - Epidiolex »
  15. (en) M. Marks, L. Tian, J. Wenger, S. Omburo, W. Soto-Fuentes, J. He, D. Gang, G. Weiblen et R. Dixon, « Identification of candidate genes affecting Δ9-tetrahydrocannabinol biosynthesis in Cannabis sativa », Journal of Experimental Botany, vol. 60, no 13,‎ , p. 3715–3726 (PMID 19581347, PMCID 2736886, DOI 10.1093/jxb/erp210)
  16. DOI:10.1051/ata/2003003
  17. (en) « Produits contenant du Cannabidiol (CBD) - Vue d’ensemble », swissmedic.ch (consulté le 20 mai 2017)
  18. (en) « Cannabis à faible teneur en THC et CBD », bag.admin.ch (consulté le 20 mai 2017)
  19. https://e-liquide-cbd.info/blog/effet.html
  20. http://www.leparisien.fr/societe/cannabis-l-inquietant-succes-du-joint-electronique-28-11-2017-7419270.php
  21. « La boutique en ligne du Cannabis légal en France (CBD) », sur www.knaclean.fr (consulté le 29 mai 2018)
  22. « Cannabidiol (CBD) le point sur la législation », sur www.drogues.gouv.fr (consulté le 11 juin 2018)
  23. Arrêté du 22 août 1990 portant application de l'article R. 5132-86 du code de la santé publique pour le cannabis (lire en ligne)
  24. « Etat de la loi sur le CBD en France : 3 avis d’experts » (consulté le 2 septembre 2018)

Voir aussi

Articles connexes

Bibliographie

  • Stéphane Horel et Jean-Pierre Lentin, Drogues et cerveau, Éditions du Panama/Actuel, 2005.
  • F. Grotenhermen, « Les cannabinoides et le système des endocannabinoides » Cannabinoids 2006;1(1):10-15 [lire en ligne].
  • Michka (2009) Cannabis Médical: du Chanvre Indien au THC de synthèse, MamaEditions
  • T. Mikuriya, Gieringer, Rosenthal : Du Cannabis pour se Soigner : Guide Pratique (1998) - Édition l'Esprit Frappeur
  • F. Grotenhermen, Le Chanvre Médical: un Guide Pratique sur les Applications Médicales du Cannabis et du THC (non encore édité en Français / traduction de l'ouvrage original (de) Hanf als Medizin, ein praktischer Ratgeber zur Anwendung von Cannabis und Dronabinol, Baden und München, février 2004
  • (en)A. Hazekamp, Extracting the Medicine (Thesis - 2007) [lire en ligne]
  • (en) WHO Expert Committee on Drug Dependence, Thirty-ninth Meeting, Geneva, 6-10 November 2017, CANNABIDIOL (CBD), Pre-Review Report

Liens externes

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