Tétrahydrocannabinol

Le Δ-9-tétrahydrocannabinol, plus communément appelé THC, est le cannabinoïde le plus abondant et le plus présent dans la plante de cannabis. Le tétrahydrocannabinol possède des propriétés psychoactives agissant sur le psychisme en modifiant le rythme cérébral, il possède également des vertus anti-inflammatoires et anti-métastatiques[3].

Pour les articles homonymes, voir THC (homonymie) et Delta 9.

Tétrahydrocannabinol
isomères Δ9 et Δ8, respectivement en haut et en bas
Identification
Nom UICPA (6aR,10aR)-6,6,9-triméthyl-3-pentyl-6a,7,8,10a-tétrahydrobenzo[c]chromén-1-ol
No CAS 1972-08-3
No ECHA 100.153.676
Code ATC A04AD10
PubChem 16078
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C21H30O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 314,4617 ± 0,0195 g/mol
C 80,21 %, H 9,62 %, O 10,18 %,
Propriétés physiques
ébullition 157 °C[2]
Solubilité 2,8 mg·L-1 (eau, 23 °C)
Précautions
Directive 67/548/EEC

F

Phrases R : 11,

Phrases S : 7, 16,
Écotoxicologie
DL50 666 mg·kg-1 (rats, p.o.)[réf. nécessaire]
Caractère psychotrope
Catégorie Désinhibiteur, stimulant, euphorisant,
Mode de consommation

Inhalation, ingestion

Risque de dépendance Modéré

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Dronabinol
Noms commerciaux Marinol
Classe cannabinoïde
Autres informations aussi désigné comme THC synthétique

Il a été isolé en 1964 par le professeur Raphael Mechoulam et Yechiel Gaoni de l'institut Weizmann de Rehovot, en Israël.

Le dronabinol est le nom du THC synthétique, il est commercialisé sous le nom de Marinol.

Pharmacologie

Propriétés de la molécule, présence dans l'organisme

Il s'agit d'une molécule fragile, objet d'un débat au sujet de son appartenance aux alcaloïdes, en raison de l'absence d'atome d'azote dans la molécule. Il pourrait donc être considéré comme un pseudoalcaloïde. Il a été découvert par le docteur C. Piller, thermolabile et oxydable, s'isomérisant aisément en delta-8-THC (légèrement moins actif), ou se transformant en cannabinol (faiblement psychoactif et anti-inflammatoire) ou en cannabidiol (psychoactivité à confirmer et anti-inflammatoire, anti-spasmodique).

Il a une hydrosolubilité nulle mais une bonne solubilité dans la plupart des solvants organiques tels que l'éthanol ou l'hexane ainsi que les matières grasses telles que les huiles ou le beurre. C'est une molécule très liposoluble[4] qui franchit la barrière hémato-encéphalique et s'accumule dans les graisses[4]. Il peut être davantage concentré dans le sang du fœtus que dans celui de la mère[5]. Sa présence peut être constatée dans l'organisme plusieurs jours voire plusieurs semaines après ingestion ou consommation lors de tests salivaires et la psycho-activité pourrait revenir lorsqu'un régime agissant sur les graisses est entrepris.

Le tetrahydrocannabinol se fixe essentiellement sur le récepteur CB1.

Il existe aussi des formes synthétiques du THC tels que le Marinol, le Sativex ou des analogues (molécules proches) comme le nabilone. Ces produits pharmaceutiques sont généralement peu psychoactifs. Il est approuvé dans de plus en plus de pharmacopées (DAB, USP…) pour diverses indications, comme les troubles de l'appétit, certains glaucomes, sédation, traitement des douleurs chroniques (ex. : complications liées aux troubles de l'immunité). Il est principalement utilisé contre les vomissements et les nausées chez les patients atteints de cancer pour atténuer les effets secondaires de la chimiothérapie. Il est aussi utilisé pour augmenter l'appétit chez les malades atteints du SIDA[6].

Il n'est commercialisé ni en France, ni en Suisse. Il est disponible en France en passant par un centre antidouleur, pour traiter des douleurs résistant à d'autres médicaments. En France, le Marinol ne doit pas être confondu avec son homonyme (sirop buvable vendu en pharmacie), apport de sels minéraux et oligoéléments en solution dans l'eau de mer[7]. En Belgique, la spécialité Sativex est disponible sous certaines conditions[8].

Elimination du THC

La demi-vie du THC est en moyenne de 4,3 jours[9]. Huestis et coll. (1998)[10] ont analysé les urines de sujets ayant fumé un « joint » contenant 1,75 % ou 3,55 % de D9-THC pendant 14 jours, et ont calculé que la demi-vie d’élimination était comprise dans ces conditions entre 44 et 60 heures[11]. Selon le principe de la demi-vie, on élimine la moitié du produit consommé pendant n heures, puis pendant le même temps, la moitié de la moitié restante (et non pas la moitié restante), et ainsi de suite. Le temps total d'élimination est donc long, et le repérage du produit dans l'organisme dépend de la sensibilité des dispositifs utilisés. La vitesse d’élimination des cannabinoïdes est très variable d’un sujet à l’autre : elle dépend de nombreux paramètres. Outre les quantités consommées, parmi ces paramètres figure la corpulence, car le THC est lipophile. L'élimination progressive se fait par voies rénale (15 à 30%), sudorale, et fécale (30 à 65%). Enfin, il faut aussi distinguer le mode d'administration du THC. Ainsi, l’élimination plasmatique des cannabinoïdes oraux (Sativex) est biphasique, avec une demi-vie initiale d’environ quatre heures, et des demi-vies d’élimination terminales de l’ordre de 24 à 36 heures, voire plus longues[12].

THC et cancer

Une étude de 2000 (portant sur deux groupes de sept et six souris respectivement) suggère que le THC pourrait avoir un effet inhibiteur sur la réponse immunitaire des lymphocytes T sur les cellules tumorales[13], toutefois les conclusions de l'article sur l'effet potentiellement aggravant de l'évolution des cellules tumorales ne semblent pas corroborées par des études ultérieures[14].

Propriétés antitumorales

Selon certaines études, il permettrait en effet de réduire la taille des tumeurs cancéreuses (autophagie)[15].

Propriétés analgésiques

Médicalement, le THC possède des propriétés analgésiques[16] et thérapeutiques, sans effets secondaires à moyen terme[17]. Il est souvent prescrit sous forme de teinture mère de chanvre. En Suisse, c'est le plus souvent le Sativex (pulvérisateur buccal) qui est prescrit malgré son coût élevé : 646,60 CHF le 9 août 2014 à Genève pour une boîte de 3 pulvérisateurs buccaux de 10 ml chacun, permettant environ 72 pulvérisations buccales avec un maximum de 12 par jour. A noter qu'en France, bien que le Sativex ait obtenu son Autorisation de Mise sur le Marché (AMM) en janvier 2014, il n'est toujours pas commercialisé, en raison d'un désaccord entre le fabricant et le gouvernement au sujet du prix de vente.

Effets psychoactifs

Les recherches visant à isoler les propriétés psychoactives ont aussi amené à découvrir des analogues parfois 100 à 1 000 fois plus actifs que le THC naturel (le THC-V, par exemple). Et les recherches à propos du rôle des endocannabinoïdes sont encore en cours, laissant supposer la découverte d'autres récepteurs cannabinoïdes et d'autres endocannabinoïdes.

THC et cannabis

Dosage, impact du mode de consommation et stockage

La dose active est extrêmement variable d'un individu à l'autre et en fonction du mode de consommation.

Il est essentiellement fumé (ce qui détruit ou isomérise une fraction significative du produit actif), parfois ingéré. Il peut également être vaporisé.

Comme il s'oxyde rapidement, la conservation du cannabis sous forme d'herbe nécessite un séchage complet et soigneux. La résine est plus stable dans la mesure où le THC est mieux protégé de l'oxygène et de l'humidité de par sa structure dense.

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. Cannabis and Cannabis Extracts: Greater Than the Sum of Their Parts?
  3. (en) « Cannabinoids as novel anti-inflammatory drugs », sur https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2828614/
  4. Goullé JP, Saussereau E, Lacroix C, « Pharmacocinétique du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) [Delta-9-tetrahydrocannabinol pharmacokinetics] », Ann Pharm Fr, vol. 66, no 4, , p. 232-44. (PMID 18847571, DOI 10.1016/j.pharma.2008.07.006, résumé)
  5. LITTLE BB, VANBEVEREN TT. Placental transfer of selected substances of abuse. Semin. Perinatol. 1996, 20 : 147-153
  6. (en) Beal JE, Olson R, Lefkowitz L, Laubenstein L, Bellman P, Yangco B, Morales JO, Murphy R, Powderly W, Plasse TF, Mosdell KW, Shepard KV, « Long-term efficacy and safety of dronabinol for acquired immunodeficiency syndrome-associated anorexia », J Pain Symptom Manage, vol. 14, no 1, , p. 7-14. (PMID 9223837)
  7. https://eurekasante.vidal.fr/parapharmacie/vidal/produits-vf420025-MARINOL.html
  8. « CBIP », sur CBIP (consulté le 3 janvier 2018)
  9. http://www.toxquebec.com/lexiques/d.html
  10. HUESTIS MA, CONE EJ. Urinary excretion half-life of 11-nor-9-carboxy-Delta9- tetrahydrocannabinol in humans. Ther Drug Monit. 1998, 20 : 570-576
  11. http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/171/?sequence=12
  12. http://agence-prd.ansm.sante.fr/php/ecodex/rcp/R0242579.htm
  13. The Journal of Immunology July 1, 2000 vol. 165 no. 1 373-380 Δ-9-Tetrahydrocannabinol Inhibits Antitumor Immunity by a CB2 Receptor-Mediated, Cytokine-Dependent Pathway1, Li X. Zhu, Sherven Sharma, Marina Stolina, Brian Gardner, Michael D. Roth, Donald P. Tashkin et Steven M. Dubinett]
  14. Par exemple : Nature Reviews Cancer 3, 745-755 (October 2003) Cannabinoids: potential anticancer agents, Manuel Guzmán.
  15. « Le cannabis efficace contre le cancer ? » news.doctissimo.fr, consulté en ligne le 5 avril 2009.
  16. 'CANNABINOIDS: POTENTIAL ANTICANCER AGENTS - Manuel Guzmán' – Consulté en ligne le 11 octobre 2013.
  17. Docteur, prescrivez-moi du cannabis ! diffusé sur la Radio télévision suisse le 2 avril 2014 (30 min)

Articles connexes

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