Dapsone

La dapsone (DDS) est un médicament antibiotique de la famille des sulfones.

Identification
Dapsone

Nom UICPA	4,4'-sulfonyldianiline
N^o CAS	80-08-0
N^o ECHA	100.001.136
N^o CE	201-248-4
Code ATC	J04BA02
DrugBank	DB00250
PubChem	2955
SMILES	C1=CC(=CC=C1N)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C12H12N2O2S/c13-9-1-5-11(6-2-9)17(15,16)12-7-3-10(14)4-8-12/h1-8H,13-14H2
Apparence	solide
Propriétés chimiques
Formule	C₁₂H₁₂N₂O₂S [Isomères]
Masse molaire[1]	248,301 ± 0,016 g/mol C 58,05 %, H 4,87 %, N 11,28 %, O 12,89 %, S 12,91 %,
pKa	2.41
Propriétés physiques
T° fusion	175,5 °C
Solubilité	380 mg·L^-1 eau à 37 °C. Sol dans acide chlorhydrique dilué, alcool, méthanol, acétone.
Masse volumique	250 à 350 kg·m^-3
Précautions
SGH[2]
Attention H302 H302 : Nocif en cas d'ingestion
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité chez l'humain[3]
Écotoxicologie
DL₅₀	250 mg·kg^-1 souris oral 225 mg·kg^-1 souris i.v. 250 mg·kg^-1 souris s.c. 313 mg·kg^-1 souris i.p.

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Histoire

La dapsone, ou sulfone-mère, est synthétisée par Emil Fromm et Jacob Wittmann en 1908[4]. En 1937, Ernest Fourneau en France et Gladwin Buttle au Royaume-Uni découvrent, indépendamment l’un de l’autre, l’action antibactérienne des sulfones[5] et deux ans plus tard, en 1939, Noël Rist démontre qu’elles sont efficaces, in vitro et in vivo, contre la tuberculose[6]. Mais les résultats sont peu satisfaisants sur l’homme. Les recherches se poursuivent donc, et c’est aux États-Unis, en 1943, que Guy Henry Faget, guidé par la parenté des bacilles de Koch et de Hansen, essaie les sulfones avec succès dans le traitement de la lèpre[7]. Une nouvelle étape est franchie en 1950, quand Hervé Floch et Pierre Destombes introduisent la dapsone à l'Institut Pasteur de Guyane[8]. Depuis lors, les sulfones sont devenus un des piliers du traitement de la lèpre[9].

Indications

Les indications sont[10] :

traitement de la lèpre (maladie de Hansen) ;
traitement de certaines dermatoses à médiation neutrophilique ;
traitement de la polychondrite atrophiante ;
traitement des dermatites bulleuses auto-immunes, telles que dermatite herpétiforme, dermatose bulleuse auto-immune à IgA linéaire, pemphigoïde des muqueuses… ;
lupus bulleux ;
prophylaxie primaire et secondaire de la pneumocystose en cas d’intolérance au cotrimoxazole.

Effets

La dapsone est principalement connue pour son effet antilépreux (étant associée en trithérapie à la rifampicine et à la clofazimine) ainsi que antidermatique.

Elle possède une activité bactériostatique (c'est-à-dire qu'elle empêche les bactéries de se multiplier, sans pour autant les tuer directement) contre Mycobacterium leprae (ou « bacille de Hansen ») permettant de stopper la lèpre et de limiter ses effets invalidants après 3 ans de traitement en moyenne. Elle possède aussi une action contre Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium et Pneumocystis jirovecii (dans ce cas, également en prophylaxie (en tant qu'indication thérapeutique secondaire associée à la triméthoprime) pour les personnes atteintes du SIDA).

Associée à la pyriméthamine, elle est aussi employée en prophylaxie contre le paludisme dans les zones ou Plasmodium falciparum est chloroquinorésistant. La molécule de pyriméthamine est utilisée pour ses propriétés pharmacologiques primaires certaines et la dapsone pour ses propriétés secondaires certaines.

La résistance à ce médicament est très rare (1 à 2 % des souches de Mycobacterium leprae), et n'apparaît que dans des cas de traitement mal suivis, à dose trop faible, et trop longtemps. Son mécanisme d'action dans le traitement de la dermatite herpétiforme reste inconnu.

Contre-indications

Hypersensibilité ou allergie à la famille des sulfones
Déficit en G6PD (favisme)
Drépanocytose
Thalassémie
Traitement en cours à la zidovudine

Utilisation pratique

La dapsone se prend par voie orale, en une prise par jour. Il convient, avant de commencer le traitement, de faire un bilan biologique sanguin (la dapsone peut entraîner une anémie hémolytique, d'autant plus fréquente que la dose est élevée). Des prises de sang hebdomadaires doivent être faites, en particulier en début de traitement, pour dépister des effets secondaires et adapter la dose adéquate en conséquence.

Effets secondaires

Anémie hémolytique (principalement chez les patients atteints de drépanocytose)
Ictère
Troubles digestifs : perte d'appétit, nausées, douleurs abdominales, vomissements, etc.
Picotements et sensation de froid dans les pieds et les mains
Fièvres passagères mais répétées
Vertiges
Très rarement :
- troubles neurologiques, allergies, anomalies de la formule sanguine ;
- pancréatite[11] ;
- syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse[12], caractérisé par une fièvre, un rash et une défaillance polyviscérale[13]. Sa prévalence est inférieure à 2 % mais la mortalité atteint près de 10 %[14]. les porteurs du groupe antigène HLA-B13:01 seraient plus à risque de développer cette complication[15].
- méthémoglobinémie

Autres informations

En Belgique, la dapsone fait partie des substances soumises à une règlementation spéciale de l'Agence fédérale des médicaments et des produits de santé. Aucun médicament contenant de la dapsone n'est mis sur le marché pharmaceutique ; ils ne pourront être obtenus qu'en importation parallèle.

La dapsone fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[16].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
Numéro index 612-084-00-1 dans le tableau 3.1 de l'annexe VI du règlement CE N° 1272/2008 (16 décembre 2008)
IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme », sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)
E. Fromm and J. Wittmann, Berichte Deutsch Chem. Ges., vol. 41, 1908, p. 2266.
Ernest Fourneau, Thérèse et Jacques Tréfouël, Federico Nitti, Daniel Bovet, « Action antistreptococcique des dérivés sulfurés organiques », C. R. Acad. Sci., vol. 204, 1937, p. 1763.
G. Buttle, Y. Smith, G. Foster, « Treatment of streptococcal infections in mice with 4:4'diamino-dipheni-sulphone », Lancet, vol. 1, 1937, p. 133.
N. Rist, F. Bloch et al., « Action du p.aminophénylsulfamide et de la p.diaminodiphénylsulfone sur les cultures des bacilles tuberculeux des mammifères et des oiseaux », C. R. Soc. Biol., 1939
G. H. Faget, R. C. Pogge, F. A. Johansen et al., « The Promin Treatment of Leprosy : A Progress Report », Pub. Health Rep., novembre 1943.
H. Floch, P. Destombes, Bull. Soc. Pathol. Exot. Filiales, janvier 1951, vol. 44, n° 3-4, pp. 151-156.
E. Bergogne-Bérézin, P. Dellamonica, « Histoire des antibiotiques », dans Antibiothérapie en pratique clinique, 2e éd., Masson, 1999, p. 3.
« Avis de la Commission de Transparence de la HAS - Disulone », 21 janvier 2015 (consulté le 3 mars 2017)
CNRS - The Annals of pharmacotherapy ISSN 1060-0280 CODEN APHRER - 2003, vol. 37, no10, pp. 1438-1440 [3 page(s) (article)] (24 ref.)[(fr) lire en ligne]
(en) Kosseifi SG, Guha B, Nassour DN, Chi DS, Krishnaswamy G., « The Dapsone hypersensitivity syndrome revisited: a potentially fatal multisystem disorder with prominent hepatopulmonary manifestations. », J Occup Med Toxicol., vol. 6, n^o 1 pages=9.,‎ juin 2006 (PMID 16756657, lire en ligne)
Une défaillance polyviscérale est le dysfonctionnement combiné de plusieurs organes, tel les poumons, le foie ou les reins dû à un besoin tissulaire accru en dioxygène et à un emballement de la réponse inflammatoire.
Lorenz M, Wozel G, Schmitt J, Hypersensitivity reactions to dapsone: a systematic review, Acta Derm Venereol, 2012;92:194-199
Zhang FR, Liu H, Irwanto A et al. HLA-B*13:01 and the Dapsone hypersensitivity syndrome, N Engl J Med, 2013;369:1620-1628
WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013

Liens externes

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[SGH-2] Numéro index 612-084-00-1 dans le tableau 3.1 de l'annexe VI du règlement CE N° 1272/2008 (16 décembre 2008)

[3] IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme », sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)

[4] E. Fromm and J. Wittmann, Berichte Deutsch Chem. Ges., vol. 41, 1908, p. 2266.

[5] Ernest Fourneau, Thérèse et Jacques Tréfouël, Federico Nitti, Daniel Bovet, « Action antistreptococcique des dérivés sulfurés organiques », C. R. Acad. Sci., vol. 204, 1937, p. 1763.
G. Buttle, Y. Smith, G. Foster, « Treatment of streptococcal infections in mice with 4:4'diamino-dipheni-sulphone », Lancet, vol. 1, 1937, p. 133.

[6] N. Rist, F. Bloch et al., « Action du p.aminophénylsulfamide et de la p.diaminodiphénylsulfone sur les cultures des bacilles tuberculeux des mammifères et des oiseaux », C. R. Soc. Biol., 1939

[7] G. H. Faget, R. C. Pogge, F. A. Johansen et al., « The Promin Treatment of Leprosy : A Progress Report », Pub. Health Rep., novembre 1943.

[8] H. Floch, P. Destombes, Bull. Soc. Pathol. Exot. Filiales, janvier 1951, vol. 44, n° 3-4, pp. 151-156.

[9] E. Bergogne-Bérézin, P. Dellamonica, « Histoire des antibiotiques », dans Antibiothérapie en pratique clinique, 2e éd., Masson, 1999, p. 3.

[10] « Avis de la Commission de Transparence de la HAS - Disulone », 21 janvier 2015 (consulté le 3 mars 2017)

[11] CNRS - The Annals of pharmacotherapy ISSN 1060-0280 CODEN APHRER - 2003, vol. 37, no10, pp. 1438-1440 [3 page(s) (article)] (24 ref.)[(fr) lire en ligne]

[kosseifi2006-12] (en) Kosseifi SG, Guha B, Nassour DN, Chi DS, Krishnaswamy G., « The Dapsone hypersensitivity syndrome revisited: a potentially fatal multisystem disorder with prominent hepatopulmonary manifestations. », J Occup Med Toxicol., vol. 6, n^o 1 pages=9.,‎ juin 2006 (PMID 16756657, lire en ligne)

[13] Une défaillance polyviscérale est le dysfonctionnement combiné de plusieurs organes, tel les poumons, le foie ou les reins dû à un besoin tissulaire accru en dioxygène et à un emballement de la réponse inflammatoire.

[14] Lorenz M, Wozel G, Schmitt J, Hypersensitivity reactions to dapsone: a systematic review, Acta Derm Venereol, 2012;92:194-199

[15] Zhang FR, Liu H, Irwanto A et al. HLA-B*13:01 and the Dapsone hypersensitivity syndrome, N Engl J Med, 2013;369:1620-1628

[16] WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013