Olaratumab

Olaratumab (nom commercial Lartruvo) est un anticorps monoclonal  développé par Eli Lilly and Company pour le traitement de tumeurs solides. Il est dirigé contre le platelet-derived growth factor receptor alpha[1].

Utilisations médicales

Olaratumab est utilisé en association avec la doxorubicine dans le traitement des sarcome des tissus mous (STS) qui ne peut être traité par la chirurgie  ou par la radiothérapie, et qui n'ont pas été précédemment traités avec la doxorubicine[2].

Dans un essai contrôlé randomisé avec STS 133 patients, olaratumab plus doxorubicine l'amélioration de la médiane de survie sans progression de 4,1 6,6 mois par rapport à la doxorubicine seule (p = 0.0615, manquant de peu de signification statistique) et la survie globale de 14,7 à 26,5 mois (p = 0,0003, hautement significatif)[3].

Interactions

L'étude pharmacocinétique n'a pas montré  d'interactions avec la doxorubicine . Étant un anticorps monoclonal, olaratumab est ni métabolisée par le cytochrome P450 enzymes hépatiques, ni transportés par des pompes transmembranaires, Il n'y a pas de raisons d'interagir avec d'autres médicaments.

Pharmacologie

Mechanis d'action

Olaratumab inhibe la croissance des cellules cancéreuses en bloquant la sous-unité alpha de la platelet-derived growth factor receptor, un type de tyrosine kinase.

L'histoire

Olaratumab a été développé à l'origine par ImClone Systems, qui a été acquise par Eli Lilly en 2008[4]. Un essai clinique de Phase I a été réalisée au Japon en septembre 2010[5], suivie par un essai de Phase II chez 133 patients, à partir d'octobre 2010[6].

En février 2015, l'Agence Européenne des Médicaments affectés à olaratumab le statut de médicament orphelin pour le traitement du sarcome des tissus mous[7]. La Commission Européenne a accordé un sursis d'amm, basé sur le mentionné étude de Phase II, valable dans toute l'Union Européenne , le 9 novembre 2016[8].

Un essai de Phase III a débuté en septembre 2015 et devrait être terminé en septembre 2020[9].

Références

  1. Statement on a Nonproprietary name adopted by the USAN Council: Olaratumab
  2. « EPAR – Product information for Lartruvo », European Medicines Agency,
  3. Tap, R. L. Jones, B. A. Van Tine et B Chmielowski, « Olaratumab and doxorubicin versus doxorubicin alone for treatment of soft-tissue sarcoma: an open-label phase 1b and randomised phase 2 trial », Lancet (London, England), vol. 388, no 10043,‎ , p. 488–97 (PMID 27291997, DOI 10.1016/S0140-6736(16)30587-6)
  4. (en) Marie Powers, « Imclone legacy drug gains green light for Lilly in soft tissue sarcoma », BioWorld,‎ (lire en ligne)
  5. Doi, Y Ma, A Dontabhaktuni et C Nippgen, « Phase I study of olaratumab in Japanese patients with advanced solid tumors », Cancer Science, vol. 105, no 7,‎ , p. 862–869 (PMCID 4317910, DOI 10.1111/cas.12444)
  6. Clinical trial number Modèle:ClinicalTrialsGov
  7. « Orphan Designation for olaratumab », European Medicines Agency,
  8. « EPAR summary for the public for Lartruvo », European Medicines Agency,
  9. Clinical trial number Modèle:ClinicalTrialsGov
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