Anticoagulant oral direct

Les anticoagulants oraux directs (AOD, antérieurement appelés nouveaux anticoagulant oraux ou NACO[2]) sont des médicaments anticoagulants pris par voie orale.

Anticoagulant oral direct d'Ornithodoros moubata (en) (PDB 1TAP[1]).

Classification

Les anticoagulants oraux comprennent deux classes :

  • les inhibiteurs de la thrombine (affixe de la DCI : « gatran ») ;
  • les inhibiteurs du facteur Xa (affixe de la DCI : « xaban »).

Inhibiteurs de la thrombine

La première molécule commercialisée est le dabigatran sous le nom de spécialité de Pradaxa par le laboratoire Boehringer Ingelheim. Cette spécialité bénéficie d'une AMM européenne[3]. Cette spécialité a donné lieu à un dépôt de quatre plaintes auprès du parquet de Paris pour "homicide involontaire" à la suite de décès imputés à l'administration de ce médicament[4].

Il existe une autre molécule commercialisée en France de la même famille qui est l'argatroban dont le nom de spécialité est Arganova, mais elle ne peut être administrée que par voie injectable.

Le ximelagatran a été commercialisé en France par AstraZeneca. La spécialité a été retirée du marché à cause d'une toxicité hépatique apparue au cours de la commercialisation[5].

Inhibiteurs du facteur Xa

La première molécule commercialisée en France dans cette nouvelle famille est le Rivaroxaban sous le nom de spécialité de Xarelto par les laboratoires pharmaceutique Bayer Santé filiale de Bayer Pharma AG[6]. Trois dosages sont disponibles, 10, 15 et 20 mg. Cette spécialité bénéficie d'une AMM européenne centralisée[7].

Le deuxième molécule est l'apixaban vendu en France sous le nom de spécialité de Eliquis par Bristol Myers Squibb[8].Cette spécialité bénéficie d'une AMM européenne accordé simultanément à deux laboratoires : Bristol Myers Squibb et Pfizer EEIG[9]. Il n'y a qu'un seul dosage à 2,5 mg.

D'autres molécules de la même classe sont en cours de développement : bétrixaban et édoxaban

Indications

L'utilisation des anticoagulants oraux directs dans la fibrillation atriale a fait l'objet de la publication de recommandations par l'« European Heart Rhythm Association » datant de 2018[10].

Points positifs :

Les anticoagulants oraux directs sont tous efficaces dans la prévention de la maladie thromboembolique après chirurgie orthopédique.

En traitement curatif d'une phlébite constituée, le rivaroxaban[11] et l'apixaban[12] ont été testés avec succès.

Pour l'embolie pulmonaire, seul le rivaroxaban a été testé et peut-être utilisé dans cette indication[13]. Le recul des études n'excède cependant pas un an[14].

En cas de fibrillation auriculaire non valvulaire, les trois molécules se sont révélées au moins aussi efficaces que les AVK, avec un risque hémorragique équivalent ou inférieur.

Points négatifs:

S'il existe une valvulopathie mitrale (essentiellement un rétrécissement), l'emploi de ces molécules n'est pas recommandé car non testées dans ces indications. Ils peuvent être utilisés en cas de cardioversion programmée[10].

La présence d'une valve artificielle mécanique ne constitue pas une indication à ces molécules. Seul le dabigatran a été testé avec des résultats inférieurs à ceux des AVK[15].

Antagonisation

En 2015, il n'existe pas d'antidote en cas de survenue d'une hémorragie. Plusieurs sont à l'état de recherche, on peut citer l'andexanet alfa, qui se fixe sur les anti-Xa[16], ainsi que l'Idarucizumab, anticorps monoclonal dirigé contre le dabigatran[17], et enfin le PER977, qui se fixe sur tous les anticoagulants oraux directs[18].

Comparaison

Entre eux

Il n' existe pas d'études comparant directement deux ou plusieurs anticoagulants oraux directs.

Le dabigatran et l'apixaban se donnent en deux prises quotidiennes, le rivaroxaban en une seule prise.

L'apixaban a une élimination hépatique et rénale et peut donc être donné en cas d'insuffisance rénale jusqu'à une clairance de la créatinine inférieure à 15 ml/min ce qui n'est pas le cas du dabigatran ou du rivaroxaban, contre indiqués en cas de clairance inférieure à 30 ml/min.

Avec les antivitamines K

Les anticoagulants oraux directs ont l'avantage théorique, par rapport aux antivitamines K de ne pas requérir de contrôle sanguin régulier, d'avoir peu d'interactions médicamenteuses, d'avoir un délai d'action court et une durée d'action de même[19] et de ne pas nécessiter de régime alimentaire.

Ils ont l'inconvénient, du moins actuel, de ne pas disposer d'antagonistes en cas de complications hémorragiques graves, d'être « nouveaux » avec un recul faible sur les effets à long terme, de ne pas disposer de dosage biologique attestant une prise correcte et d'être sensiblement plus coûteux. De plus les indications de ces deux classes ne se recouvrent pas totalement, de même que les contre-indications, les anticoagulants oraux directs ne pouvant être donné en cas d'insuffisance rénale ou de valve cardiaque mécanique, contrairement aux antivitamines K.

Références

  1. (en) W. Antuch, P. Güntert, M. Billeter, T. Hawthorne, H. Grossenbacher et K. Wüthrich, « NMR solution structure of the recombinant tick anticoagulant protein (rTAP), a factor Xa inhibitor from the tick Ornithodoros moubata », FEBS Letters, vol. 352, no 2,‎ , p. 251-257 (PMID 7925983, DOI 10.1016/0014-5793(94)00941-4, lire en ligne)
  2. Gilles Bouvenot, Jean-Paul Bounhoure, Jean-Louis Montastruc, André Vacheron au nom de la Commission II de l'Académie Nationale de Médecine, [PDF] Rapport sur les anticoagulants oraux directs (AOD) (antérieurement appelés « nouveaux anticoagulants oraux » ou NACO), 2014
  3. EU/1/08/442/010 en date du 18/03/2008 http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000829/WC500041059.pdf
  4. Le Monde daté du 12 octobre 2013
  5. Squizzato, A; Dentali F., Steidi L., Ageno W. (2009). "New direct thrombin inhibitors". Intern Emerg Med. 4 (6): 479–484. doi:10.1007/s11739-009-0314-8. PubMed
  6. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000944/WC500057108.pdf
  7. EU/1/08/472/017 en date du 09/12/2011
  8. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002148/WC500107728.pdf
  9. EU/1/11/691/001 en date du 18/05/2011
  10. Steffel J, Verhamme P, Potpara TS, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association practical guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation, European Heart Journal, 218;39:1330–1393
  11. The EINSTEIN Investigators. Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism, N Engl J Med, 2010;363:2499-2510
  12. Agnelli G, Buller HR, Cohen A et al. Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism, N Engl J Med, 2013;369:799-808
  13. The EINSTEIN–PE Investigators, Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism, N Engl J Med, 2012;366:1287-1297
  14. Fontana P, Goldhaber SZ, Bounameaux H, Direct oral anticoagulants in the treatment and long-term prevention of venous thrombo-embolism, Eur Heart J, 2014;35:1836-1843
  15. Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M et al. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves, N Engl J Med, 2013;369:1206-1214
  16. Lu G, DeGuzman FR, Hollenbach SJ et al. A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa, Nat Med, 2013;19:446-451
  17. Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J et al. Idarucizumab for dabigatran reversal, N Engl J Med, 2015;373:511-520
  18. Ansell JE, Bakhru SH, Laulicht BE et al. Use of PER977 to reverse the anticoagulant effect of edoxaban, N Engl J Med, 2014;371:2141-2142
  19. Schulman S, Advantages and limitations of the new anticoagulants, J Intern Med, 2013;30. doi: 10.1111/joim.12138
  • Portail de la chimie
  • Portail de la pharmacie
  • Portail de la médecine
  • Portail de l’hématologie
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.