Édoxaban
L'edoxaban est une molécule en cours d'évaluation de phase III comme anticoagulant oral direct, de la classe des inhibiteurs du facteur Xa, donnée par voie orale en une prise journalière.
Pharmacologie
Après une prise orale, sa biodisponibilité est d'environ 60%[1]. le risque hémorragique semble supérieur lorsqu'il est donné en deux prises quotidiennes par rapport à une unique prise[2]. L’absorption est rapide et la demi-vie d'élimination est de l'ordre de 10 heures[3]. Elle n'est pas influencée par la prise alimentaire[4].
La molécule est un substrat de la glycoprotéine P, expliquant quelques interactions médicamenteuses. Ainsi la quinidine, le vérapamil et la dronédarone augmentent significativement son taux sanguin, ainsi que l'amiodarone, l'atorvastatine et la digoxine, à un degré plus modéré et probablement non significatif[5].
L'élimination est au deux tiers fécale et un tiers urinaire[6]. La tolérance est bonne en cas d'insuffisance rénale importante[7] et même terminale[6].
Évaluation
En prévention de la phlébite après la mise en place d'une prothèse de hanche, il s'avère plus efficace qu'une héparine de bas poids moléculaire, avec une bonne tolérance notamment au niveau saignements[8]. En cas de cancer, l'edoxaban provoque plus de saignements majeurs mais moins de récidive de maladie thrombo-embolique que la daltéparine, avec, au final, un taux comparable d'accidents[9].
En curatif d'une phlébite, l'édoxaban s'avère d'efficacité comparable aux antivitamines K avec une fréquence moindre d'accidents hémorragiques[10].
Dans la fibrillation auriculaire, son efficacité est comparable à celles des antivitamines K, avec cependant, moins de saignements et une mortalité cardio-vasculaire inférieure[11].
Notes et références
- Matsushima N, Lee F, Sato T, Weiss D, Mendell J, Bioavailability and safety of the factor Xa inhibitor edoxaban and the effects of quinidine in healthy subjects, Clin Pharm Drug Dev, 2013;2:358-366
- Weitz JI, Connolly SJ, Patel I et al. Randomised, parallel-group, multicentre, multinational phase 2 study comparing edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, with warfarin for stroke prevention in patients with atrial fibrillation, Thromb Haemost, 2010;104:633-641
- Ogata K, Mendell-Harary J, Tachibana M, Masumoto H, Oguma T, Kojima M, Kunitada S, Clinical safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the novel factor Xa inhibitor edoxaban in healthy volunteers, J Clin Pharmacol, 2010;50:743-753
- Mendell J, Tachibana M, Shi M, Kunitada S, Effects of food on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral direct factor Xa inhibitor, in healthy volunteers, J Clin Pharmacol, 2011;51:687-694
- Mendell J, Zahir H, Matsushima N et al. Drug-drug interaction studies of cardiovascular drugs involving P-glycoprotein, an efflux transporter, on the pharmacokinetics of edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, Am J Cardiovasc Drugs, 2013;13:331-342
- Lip GY, Agnelli G, Edoxaban: a focused review of its clinical pharmacology, Eur Heart J, 2014;35:1844-1855
- Koretsune Y, Yamashita T, Yasaka M, Evaluation of edoxaban in patients with atrial fibrillation and severe renal impairment, ESC Eur Heart J, 2013;34(Suppl 1)
- Raskob G, Cohen AT, Eriksson BI et al. Oral direct factor Xa inhibition with edoxaban for thromboprophylaxis after elective total hip replacement: a randomised double-blind dose-response study, Thromb Haemost, 2010;104:642-649
- Raskob GE, van Es N, Verhamme P et al. Edoxaban for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism, N Engl J Med, 2018;378:615-624
- Hokusai-VTE Investigators, Edoxaban versus Warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism, N Engl J Med, 2013;369:1406-1415
- Giugliano RP, Ruff CT, Braunwald E et al. Edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation, N Engl J Med, 2013;369:2093-2104
