Maladie de von Hippel-Lindau
Maladie rare, la maladie de von Hippel-Lindau est une phacomatose (ou hamartomatose) dont la manifestation caractéristique est la présence d’hémangioblastome du cervelet, de la moelle épinière ou d’angiome de la rétine. En raison de la fréquence des manifestations cancéreuses dans cette pathologie, on peut parler de cancer héréditaire dans cette pathologie.
Autres noms de la maladie
- Maladie de Lindau
- Angiomatose cérebello rétinienne
Étiologie
Mutation du gène VHL se situant sur le locus p. 25 p. 26 du chromosome 3. Le gène VHL normal (non muté), code une protéine qui est une E3 ligase du facteur de transcription HIF et permet de le dégrader au protéasome. HIF seul, active la transcription de VEGF (agit comme facteur de croissance sur les vaisseaux sanguins) et permet la croissance du cancer et sa dissémination métastasique par les vaisseaux.
Il existe plus de 200 mutations connues du gène pouvant entraîner une maladie de von Hippel-Lindau (dont l'une d'entre elles provoque la maladie de Chuvash (Arg200Trp)).
La protéine codée par ce gène a un rôle important dans la formation des vaisseaux.
Incidence
1 sur 36 000 naissances
Description
- Les manifestations cliniques de cette maladie sont
- Hémangioblastome du cervelet ou de la moelle épinière
- Hémangioblastome de la rétine
- Phéochromocytome
- Cancer à cellules claires ou kyste des reins
- Cancer ou kyste du pancréas endocrine
- Les malades atteints par cette affection n’ont pas tous les pathologies décrites ci-dessus. Mais il faut impérativement la présence d’un hémangioblastome pour évoquer la maladie de von Hippel-Lindau. L’âge d’apparition de la maladie est variable, vers 35 ans en moyenne, mais elle peut apparaître dès 5 ans et toujours avant 60 ans.
Diagnostic
Anténatal
Si la mutation est connue il est possible de faire un diagnostic prénatal.
Post natal
Cette pathologie est à rechercher systématiquement chez tout sujet présentant un signe majeur décrit ci-dessus
Mode transmission
Transmission autosomique dominante
Conseil génétique
Une consultation est indispensable avec un généticien spécialisé.