Leucémie aiguë myéloblastique

Les symptômes sont assez courants et peuvent être confondus avec diverses pathologies courantes[2]^,[3] :

• anémie ;
• fatigue, pâleur, problèmes respiratoires ;
• fièvre ;
• perte d'appétit et/ou perte de poids ;
• pétéchie ;
• douleurs articulaires ;
• infections fréquentes et persistantes ;
• sudation nocturne.

Malgré tout, certains cas restent asymptomatiques.

Les facteurs de risques principaux sont :

• pathologies hématologiques telles que le syndrome myélodysplasique ou le syndrome myéloprolifératif ;
• agents chimiques (par exemple chimiothérapie utilisant des agents alkylants) ;
• radiations ;
• facteur génétique ;
• maladies auto-immunes.

Classification FAB (French-American-British, 1976)[4] :

• LAM 0  : indifférenciée, 5 % des cas ;
• LAM 1  : myéloblastique sans différenciation, 15 % des cas ;
• LAM 2  : myéloblastique avec différenciation, 25 % des cas ;
• LAM 3  : promyélocytaire, 10 % des cas ;
• LAM 4  : myélomonocytaire, 20 % des cas ;
• LAM 4Eo  : myélomonocytaire avec éosinophilie, 5 % des cas ;
• LAM 5  : monoblastique (sans différenciation  : M5a, avec différenciation  : M5b),10 % des cas ;
• LAM 6  : érythroblastique ou érythroleucémie, 5 % des cas ;
• LAM 7  : mégacaryoblastique, 5 % des cas.

Cette classification n'a pas d'impact en termes de pronostic ou de traitement à mettre en œuvre à la différence d'une analyse portant sur l'étude des gènes mutés[5].

Le traitement de base est la chimiothérapie.

La première cure de chimiothérapie (induction) vise à induire une rémission complète sur les plans clinique et hématologique. Cette chimiothérapie, à base de cytarabine et d'une anthracycline (daunorubicine ou idarubicine), provoque chez le patient une aplasie médullaire profonde de trois à quatre semaines, durant lesquelles ce dernier doit bénéficier d'une surveillance rapprochée dans un service d'hématologie spécialisé afin de prévenir les risques hémorragiques et infectieux.

La suite du traitement dépend dans une large mesure du type et des facteurs pronostics de la LAM, mais également de l'âge du patient et de sa réponse à la chimiothérapie d'induction. Elle consiste en plusieurs cures de chimiothérapie dites de consolidation, qui ont pour but d'éradiquer les cellules leucémiques résiduelles.

En comparaison des autres formes de cancer on constate un nombre assez réduit de gènes mutés (jusqu'à 23 gènes susceptibles d'être mutés et en moyenne cinq)[6]. Les six gènes les plus fréquemment mutés sont : FLT3 (de 30 %[7] à 55 %[8] des cas), NPM1 (50 %) et DNMT3A(50 %), IDH1, IDH2 (20 % des cas), TET2 (18 %). Certaines mutations sont souvent simultanées, en particulier celles portant sur les trois premiers gènes, les plus fréquemment mutés. L'analyse moléculaire des cellules malignes (Blastes), par la technique d'Amplification en chaine moléculaire[9] permet de détecter quels gènes ont muté. À partir de cette analyse on pourra proposer un traitement spécifique[10]. Ainsi, par exemple:

• Si le gène FLT3 est muté l'utilisation de la midostaurin (en) associé à la chimiothérapie améliore l'efficacité du traitement[11]^,[12].
• Si le gène IDH1 ou IDH2 est muté, on met en place un protocole spécifique [13]^,[14].
• Si le gène TET2 a muté, on détectera un syndrome myélodysplatique (SMD) [15].

Une étude anglaise[16], aurait pour sa part, mis en évidence 11 types[17] distincts de leucémie aigüe myéloïde, du point de vue génétique. Il ressort en particulier de cette étude que les gènes: TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A, et IDH2 seraient déterminants pour le pronostic et les traitements à envisager.

La norethandrolone (en) améliore légèrement la survie des malades, en particulier âgés[18], en phase de consolidation du traitement.

Un essai clinique basé mené en Floride sur le transfert adoptif de cellules a amené à un cas de guérison en Octobre 2017[19]^,[20], suivant un principe assez voisin du traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique, alors que c'est un autre antigène caractéristique des cellules tumorales[21]^,[22] qui était ciblé. Une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques peut également concourir à la curabilité de la maladie.

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