Cytarabine
Le nom de la cytarabine ou ARA-C est une forme raccourcie de cytosine arabinoside (c'est-à-dire une liaison glucoside entre l'arabinose et la cytosine) ; elle est généralement utilisée comme produit de chimiothérapie pour le traitement des leucémies et des lymphomes (lymphomes non-hodgkiniens ou certains lymphomes de Hodgkin).
| Cytarabine | |
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| Structure chimique de l'arabinoside de cytosine | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 1β-arabinofuranosylcytosine |
| Synonymes |
Arabinoside de cytosine |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.005.188 |
| No EC | 205-705-9 |
| Code ATC | L01 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C9H13N3O5 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 243,2166 ± 0,0102 g/mol C 44,44 %, H 5,39 %, N 17,28 %, O 32,89 %, |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 212,5 °C |
| Données pharmacocinétiques | |
| Métabolisme | Hépatique |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Injectable (en IV, en sous-cutanée, sous perfusion) |
| Grossesse | Médicament cytostatique |
| Précautions | Belgique : sous ordonnance, certaines formes sont réservées à l'usage hospitalier |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Historique
Entre 1951 et 1955, Werner Bergmann, professeur à l'université de Yale isole des nucléosides de thymine et d'uracile à partir d'éponge de Floride, Cryptotethia crypta. Les nucléosides isolés serviront de modèle afin de préparer des composés antimétabolites. La cytarabine est synthétisée en 1959 par les chimistes Walwick, W Roberts et C. Dekker de l'université de Californie[2]. En 1960, Pizer et Cohen de l'université de Pennsylvanie ont évalué son activité métabolite sur la bactérie E. coli, concluant que le nucléoside synthétique inhibait le métabolisme des nucléosides[3],[4].
Mécanisme d'action
La cytarabine, un analogue nucléosidique de la pyrimidine, est un agent anticancéreux qui inhibe la synthèse de l'ADN en prenant la place des nucléosides naturels bloquant alors la réplication de l'ADN et la division cellulaire des cellules cancéreuses mais aussi de toutes les cellules en développement rapide (ex : cellules de la moelle osseuse).
| Cytarabine | |
| Noms commerciaux |
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|---|---|
| Laboratoire | Accord Healthcare, Ebewe, Eurogenerics (EG), Hospira, Kabi, Novopharm, Pfizer, Skyepharma |
| Classe | Immunosuppresseur, ATC code L01BC01 |
| Autres informations | Sous classe : |
Indications
La cytarabine est indiquée dans[5] :
- les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) de l'adulte et de l'enfant, à doses conventionnelles lors du traitement d'induction de la rémission et du traitement d'entretien, à hautes doses dans les formes dites réfractaires ou en cas de rechute ;
- les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de l'adulte et de l'enfant.
Posologie
Traitement d'induction
Perfusion continue
- 2 mg·kg-1 par jour pendant 10 jours consécutifs puis en absence de toxicité augmenter à 4 mg·kg-1 par jour jusqu'à obtention d'une réponse clinique.
Perfusion intermittente
- 3 à 5 mg·kg-1 par jour pendant cinq jours consécutifs puis abstention thérapeutique pendant deux à neuf jours et nouvelle cure jusqu'à réponse thérapeutique.
Traitement d'entretien
- 1 mg·kg-1 par voie intraveineuse ou sous-cutanée, une ou deux fois par semaine.
Effets indésirables
Pharmacocinétique
Après l’administration intraveineuse des doses multiples (2-3 g·m-2 toutes les 12 heures, en perfusion d’une heure, sur 5-6 jours), les concentrations plasmatiques en fin de perfusion sont de l’ordre de 19,96 ± 8,02 µg/ml et 35 ± 2,8 µg/ml et décroissent à l’arrêt de la perfusion selon une courbe biexponentielle[9]. La cytarabine passe la barrière hémato-encéphalique et elle est aussi diffuse dans la salive, la rate, les reins, le tube digestif, le thymus, la moelle osseuse et les larmes, mais on ne sait pas si la cytarabine passe dans le lait maternel. La cytarabine semble être métabolisée rapidement, principalement au niveau hépatique et probablement rénale. Le métabolite actif (arabinofuranosylcytosine tri-phosphate).est formé par phosphorylations successives de la cytarabine et le métabolite inactif (arabinofuranosyl uracile) résulte par la désamination de la cytarabine[10]. Seulement 5,8 % de la dose intraveineuse est excrétée intacte dans l’urine en 12-24 heures et 90 % comme produit désaminé.
Divers
La cytarabine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[11].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) The Evolution of Drug Discovery: From Traditional Medicines to Modern Drugs.
- (en) « Metabolism of Pyrimidine Arabinonucleosides and Cyclonucleosides in Escherichia coli », The journal of biological chemistry, .
- (en) « A historical perspective on the development of the cytarabine (7 days) and daunorubicin (3 days) treatment regimen for acute myelogenous leukemia: 2013 the 40th anniversary of 7 + 3 », Blood Cells, Molecules, and Diseases, .
- David Paitraud, « Cytarabine Ebewe », Vidal.fr, (consulté le 29 mai 2013).
- (en) M S Rose et D N Bateman, « Pyrexia with cytosine arabinoside », British Medical Journal, vol. 4, no 5832, , p. 115 (ISSN 0007-1447, PMID 4507267, PMCID PMC1786252).
- (en) P Cetkovská, K Pizinger, P Cetkovský, « High-dose cytosine arabinoside-induced cutaneous reactions », Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, vol. 16, no 5, , p. 481–485. (ISSN 1468-3083, PMID 12428842, DOI 10.1046/j.1468-3083.2002.00395.x, résumé).
- (en) L. Miller, M. P. Link, S. Bologna, B. R. Parker, « Cerebellar atrophy caused by high-dose cytosine arabinoside: CT and MR findings », American Journal of Roentgenology, vol. 152, no 2, , p. 343-344 (ISSN 0361-803X et 1546-3141, PMID 2783512, lire en ligne).
- Aracytine – Résumé des Caractéristiques du Produit, L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), France, juin 2015.
- McEvoy GK, Ed. American Hospital Formulary Service (AHFS) Drug Information (2008), American Society of Health System Pharmacists, États-Unis.
- (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013.
Liens externes
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Cytarabine
- Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifique sur le Vidal.fr
- (en) MedlinePlus sur la cytarabine
