Étoposide
L'étoposide (parfois sous forme d'étoposide phosphate) est une molécule qui inhibe la topoisomérase II humaine. L'étoposide est utilisé comme traitement de cancers : cancer du poumon, cancer du testicule, lymphome, leucémie, et le glioblastome.
| Étoposide | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | 4'-déméthyl-épipodophyllotoxine, 4,6-O-éthylidène-béta-D-glucopyranoside (8CI) |
| Synonymes |
VP 16 |
| No CAS | |
| No ECHA | 100.046.812 |
| No EC | 251-509-1 |
| Code ATC | L01 |
| DrugBank | DB00773 |
| PubChem | 36462 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | poudre cristalline blanche à peu près blanche |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C29H32O13 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 588,5566 ± 0,0293 g/mol C 59,18 %, H 5,48 %, O 35,34 %, |
| pKa | 9,8 |
| Propriétés physiques | |
| T° fusion | 236 à 251 °C[2] |
| Solubilité | 58,7 mg·L-1 eau. 30 mg·mL-1 DMSO |
| Propriétés optiques | |
| Pouvoir rotatoire | -110,5 (c, 0,6 dans CHCl3)[2] |
| Précautions | |
| Directive 67/548/EEC | |
 T Phrases R : 22, 45, Phrases S : 45, 53, |
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| Classification du CIRC | |
| Groupe 1 : cancérogène pour l'homme[3] | |
| Écotoxicologie | |
| DL50 | 215 mg·kg-1 souris oral 15,07 mg·kg-1 souris i.v. 143 mg·kg-1 souris s.c. 64 mg·kg-1 souris i.p. |
| Données pharmacocinétiques | |
| Demi-vie d’élim. | voie orale : 6 h, IV : 6-12 h, IV chez l'enfant : 3 h[réf. souhaitée]. |
| Excrétion |
Rénale et dans les selles |
| Considérations thérapeutiques | |
| Voie d’administration | Orale, intraveineuse |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Historique
L'étoposide est un dérivé de la podophyllotoxine, composé naturel présent chez Podophyllum peltatum et Podophyllum emodi.
Mécanisme d'action
L'étoposide est un inhibiteur de la topo-isomérase II, dérivé semi-synthétique de la podophyllotoxine faiblement hydrosoluble. Il inhibe l'entrée en mitose (prophase) des cellules tumorales (phases S et G3), vraisemblablement par action sur la topo-isomérase II chargée de ressouder les brins d'ADN (acide désoxyribonucléique) après leur cassure. Il n'inhibe pas l'assemblage des microtubules. Aux fortes concentrations, une lyse des cellules en mitose est observée[4].
Indications
L'étoposide est utilisé comme traitement de cancers[réf. souhaitée] : cancer du poumon, cancer du testicule, lymphome, leucémie, et le glioblastome.
| Étoposide | |
| Noms commerciaux |
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|---|---|
| Laboratoire | Baxter, Bristol-Myers Squibb, Dakota Pharm, Ebewe, Fresenius Kabi, Hospira, Mayne, Merck, Mylan, Pfizer, Pharmaceutical Partners of Canada, Pharmintraco Sagl, Sandoz, Teva |
| Sels | phosphate d’étoposide |
| Forme | capsules molles, préparation pour perfusion |
| Administration | per os, perfusion intraveineuse |
| Classe | Antinéoplasiques, inhibiteurs des topo-isomérases : ATC code L01CB01 anti-topo-isomérases II (dérivés de la podophyllotoxine) |
Divers
L'étoposide fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[5].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) P.M. Collins, Dictionary of Carbohydrates, Kluwer Academic Publishers, , 2e éd., 967 p. (ISBN 0412386704, lire en ligne), p. 331
- « Liste de classification du CIRC », sur monographs.iarc.fr, CIRC, (consulté le 16 septembre 2016)
- « Etoposide », sur Vidal.fr (consulté le 9 juin 2015)
- (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013
Liens externes
- Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Étoposide
- Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifique sur le Vidal.fr
