Bédaquiline
La bédaquiline (noms de code : TMC207[4] et R207910[5]) est une molécule de la famille des diarylquinoléines constituant le principe actif d'un nouveau médicament antituberculeux nommé Sirturo commercialisé par la compagnie pharmaceutique Janssen Pharmaceutica[5].
| Bédaquiline | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (1R,2S)-1-(6-bromo-2-méthoxy-3-quinolyl)-4-diméthylamino-2-(1-naphtyl)-1-phényl-butan-2-ol |
| Synonymes |
sirturo |
| No CAS | |
| Code ATC | « AK05 » |
| PubChem | 5388906 |
| ChEBI | 72292 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C32H31BrN2O2 [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 555,505 ± 0,03 g/mol C 69,19 %, H 5,62 %, Br 14,38 %, N 5,04 %, O 5,76 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | >99.9%[2] |
| Métabolisme | hépatique, via le CYP3A4[3] |
| Demi-vie d’élim. | 5,5 mois[3] |
| Excrétion | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Mode d'action
La bédaquiline agit en inhibant spécifiquement l’adénosine-5’-triphosphate (ATP) synthase mycobactérienne, une enzyme indispensable à l’approvisionnement énergétique de Mycobacterium tuberculosis[6].
Efficacité
Dans les tuberculoses multirésistantes, l'association de la bédaquiline à une pentathérapie permet de doubler le taux de réponse positive à 30 mois avec une moindre apparition de résistance mais avec une augmentation de la mortalité[7].
il existe cependant des souches résistantes[8], cette résistance étant parfois croisée avec celle à la clofazimine[9], un autre antituberculeux.
Autorisation de mise sur le marché
En 2012, la Food and Drug Administration (FDA) a autorisé son AMM dans une procédure accélérée considérant son intérêt dans le traitement de la tuberculose multirésistante[10].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- "Sirturo: Clinical Pharmacology"
- bedaquiline sur imnotebook.com.
- (en) Diacon AH, Pym A, Grobusch M, et al., « The diarylquinoline TMC207 for multidrug-resistant tuberculosis », N Engl J Med, vol. 360, no 23, , p. 2397-2405 (DOI 10.1056/NEJMoa0808427, lire en ligne).
- (en) M.R. de Jonge et al., « A computational model of the inhibition of Mycobacterium tuberculosis ATPase by a new drug candidate R207910 », Proteins, vol. 67, no 4, , p. 971-980 (PMID 17387738, lire en ligne [htlm])
- (en) Joanne Kotz, « Targeting tuberculosis », Nature Chemical Biology, (DOI 10.1038/nchembio002, lire en ligne).
- Diacon AH, Pym A, Grobusch MP et al. Multi drug resistant tuberculosis and culture conversion with bedaquiline, N Engl J Med, 2014;371:723-32
- Huitric E, Verhasselt P, Koul A, Andries K, Hoffner S, Andersson D, Rates and mechanisms of resistance development in Mycobacterium tuberculosis to a novel diarylquinoline ATP synthase inhibitor, Antimicrob Agents Chemother, 2010;54:1022–1028
- Somoskovi A, Bruderer V, Hömke R, Bloemberg GV, Böttger EC, A mutation associated with clofazimine and bedaquiline cross-resistance in MDR-TB following bedaquiline treatment, Eur Respir J, 2014;
- Communiqué de presse de la FDA
