Ampicilline

L'ampicilline est un antibiotique à spectre large de la classe des bêta-lactamines agissant sur les bactéries Gram-positives et sur certaines bactéries Gram-négatives. Elle est largement utilisée pour traiter les infections des voies respiratoires, les infections urinaires, la méningite bactérienne, les salmonelloses et l'endocardite. Elle est également employée dans le traitement des infections aux streptocoques B chez les nouveau-nés.

Identification
Ampicilline

Nom UICPA	acide (2S,5R,6R)-6-([(2R)-2-amino-2-phénylacetyl]amino)-3,3-diméthyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylique
N^o CAS	69-53-4
N^o ECHA	100.000.645
N^o EC	200-709-7
Code ATC	J01CA01 J01CA02 J01CA06 J01CA14 J01CA15 S01AA19
DrugBank	DB00415
PubChem	6249
SMILES	CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC=CC=C3)N)C(=O)O)C PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C16H19N3O4S/c1-16(2)11(15(22)23)19-13(21)10(14(19)24-16)18-12(20)9(17)8-6-4-3-5-7-8/h3-7,9-11,14H,17H2,1-2H3,(H,18,20)(H,22,23)/t9-,10-,11+,14-/m1/s1/f/h18,22H
Propriétés chimiques
Formule brute	C₁₆H₁₉N₃O₄S [Isomères]
Masse molaire[1]	349,405 ± 0,021 g/mol C 55 %, H 5,48 %, N 12,03 %, O 18,32 %, S 9,18 %,
Propriétés physiques
T° fusion	décomposition 208 °C
Solubilité	10,1 g·l^-1 eau à 21 °C
Précautions
Directive 67/548/EEC
Xn Symboles : Xn : Nocif Phrases R : R36/37/38 : Irritant pour les yeux, les voies respiratoires et la peau. R42/43 : Peut entraîner une sensibilisation par inhalation et par contact avec la peau. Phrases S : S22 : Ne pas respirer les poussières. S26 : En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement et abondamment avec de l’eau et consulter un spécialiste. S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés. Phrases R : 36/37/38, 42/43, Phrases S : 22, 26, 36/37,
Classification du CIRC
Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme[2]
Écotoxicologie
DL₅₀	>5 000 mg·kg^-1 souris oral 4 600 mg·kg^-1 souris i.v. 3 250 mg·kg^-1 souris i.p.
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	40% (voie orale)
Liaison protéique	15 à 25%
Métabolisme	12 à 50%
Excrétion	75 à 85% (rénale)

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

L'ampicilline est une molécule hémysynthétique découverte en 1961. Cet antibiotique fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé[3]. Il agit en inhibant la troisième et dernière étape de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, conduisant ainsi à la lyse cellulaire. La molécule est en général bien tolérée, excepté pour les personnes allergiques à la pénicilline.

Usage médical

Traitement

L'ampicilline est la première pénicilline à « large spectre » disposant d'une activité antibiotique contre les bactéries Gram-positives et sur certaines bactéries Gram-négatives. Cet antibiotique réagit avec les Gram-positives comme Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, certaines souches de Staphylococcus aureus (exceptées les souches résistantes à la pénicilline ou les souches résistantes à la méticilline) et certaines souches d'entérocoques. L'ampicilline a une action sur les bactéries Gram-négatives comme Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, certaines souches d'Haemophilus influenzae, d'Escherichia coli. Son spectre d'activité est amélioré par la co-administration de sulbactam, un médicament qui inhibe la bêta-lactamase, une enzyme produite par des bactéries responsables de l'inactivation de l'ampicilline et des antibiotiques apparentés.

Dans des régions de faibles résistances comme au Québec, l'ampicilline peut être employée sur des souches de Salmonella et Shigella.

L'ampicilline est utilisée en première intention pour le traitement des infections bactériennes ou très susceptibles de l'être. Cet antibiotique est employé contre les infections respiratoires communes, comme la sinusite, la bronchite et la pharyngite, ainsi que l'otite moyenne. En combinaison avec la vancomycine (qui fournit une couverture contre les pneumocoques résistant à l'ampicilline), il est efficace pour le traitement de la méningite bactérienne. Il est également utilisé pour traiter la listériose et les infections gastro-intestinales causées par la consommation d'eau ou d'aliments contaminés par Salmonella ou Shigella.

L'ampicilline est un agent de première ligne pour le traitement des infections nosocomiales, causées par des entérocoques généralement résistantes à d'autres antibiotiques, telles que l'endocardite, la méningite et les infections des voies urinaires associées aux cathéters.

Espèces résistantes

Bien que l'ampicilline soit un antibiotique à spectre large, plusieurs bactéries s'avèrent résistantes. Ainsi, l'antibiotique est inefficace sur Rickettsia, Chlamydia, Mycoplasma, Mycobacterium.

Sensibilité de quelques espèces pathogènes

Sauf précision contraire, cette section de l'article a pour source : (en) « Sensibilité à l'ampicilline de souches bactériennes » (consulté le 3 juin 2016).

Micro-organisme	CMI50 (μg/ml)	CMI90 (μg/ml)	gamme (μg/ml)
Entérocoque	-	-	0,12 - 128
Escherichia coli avec béta-lactamase	32	64	4 → 256
Escherichia coli sans béta-lactamase	8	16	<0,5 - 64
Haemophilus influenzae	0,25	1	0,12 - 1
Haemophilus influenzae résistant à l'ampicilline	16	128	4 - 128

Le dictionnaire Vidal indique pour l'ampicilline en association avec le sulbactam des concentrations de sensibilités inférieures à 4 mg/l et des concentrations pour les souches résistantes supérieures à 16 mg/l[4].

Effets secondaires et contre-indications

L'ampicilline est une molécule faiblement toxique. Les effets secondaires observés les plus fréquents sont des éruptions cutanées[5]^,[6], des nausées et la diarrhée. Elle peut provoquer dans de très rares cas des œdèmes de Quincke, de l'anaphylaxie[7] ou des colites à Clostridium difficiles.

Mode d'action

L'ampicilline est capable de pénétrer dans les bactéries Gram-positives et dans certaines bactéries Gram-négatives. Elle se distingue de la pénicilline G ou benzylpénicilline par la présence d'un groupe amino qui permet au médicament de pénétrer la membrane externe des bactéries Gram-négatives.

L'ampicilline agit comme un inhibiteur irréversible de la transpeptidase, une enzyme indispensable aux bactéries pour la synthèse de leurs parois cellulaires. Elle inhibe la troisième et dernière étape de la synthèse de la paroi bactérienne et conduit à la lyse cellulaire. L'ampicilline est bactériolytique, elle dispose d'une activité similaire à l'amoxicilline.

Pharmacocinétique

Ampicilline

Noms commerciaux	Pentrexyl (Belgique) Pembritin (Canada) Totapen (France)
Classe	antibiotique bêta-lactame
Autres informations	Sous classe : /

Ampicilline + inhibiteur de la bêta-lactamase

Noms commerciaux	Ampicilline + Sulbactam : UNACIM (France),
Classe	antibiotique bêta-lactame
Autres informations	Sous classe : Association avec un inhibiteur de la bêta-lactamase

L'ampicilline existe sous forme orale, intraveineuse ou intramusculaire. À la suite d'une injection intramusculaire de 1 gramme, le pic sérique est d'environ 15 à 18 µg/ml une heure après l'injection ; pour une injection intraveineuse de 0,50 gramme, le pic sérique est d'environ 50 µg/ml. La demi-vie de cet antibiotique est de 1 heure en moyenne chez un individu disposant de fonctions rénales normales[8].

L'ampicilline est trouvée dans la plupart des tissus et milieux biologiques, on la retrouve à des taux thérapeutiques dans les sécrétions bronchiques, les sinus, la salive, l'humeur aqueuse, le liquide céphalo-rachidien. Cette molécule est également trouvée dans le liquide amniotique et aussi dans le lait maternel[8].

Découverte

En 1959, les travaux de Doyle et Nayler ont permis d'isoler l'acide 6-aminopénicillanique, le noyau de base de la pénicilline[9]. Il est alors possible de proposer des molécules hémysynthétiques ayant pour base l'acide 6-aminopénicillanique. En 1961, la même équipe synthétise l'ampicilline[10].

Divers

L'ampicilline fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en juin 2017)[11].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 3 : Inclassables quant à leur cancérogénicité pour l'Homme », sur http://monographs.iarc.fr, CIRC, 16 janvier 2009 (consulté le 22 août 2009)
OMS, « 19th WHO Model List of Essential Medicines (Avril 2015) », avril 2015 (consulté le 16 mai 2016)
« fiche ampicilline du dictionnaire vidal », sur dictionnaire Vidal (consulté le 16 mai 2016)
(en) S Shapiro, V Siskind, D Slone, GP Lewis et H Jick, « Drug rash with ampicillin and other penicillins. », The Lancet, vol. 2, n^o 7628,‎ 1969, p. 969-972 (PMID 4186974)
(en) « Skin reactions to ampicillin. », British Medical Journal, vol. 1, n^o 5794,‎ 1972, p. 195-196 (PMCID PMC1789184)
(en) J Simmonds, S Hodges, F Nicol et D Barnett, « Anaphylaxis after oral penicillin. », British Medical Journal, vol. 2, n^o 6149,‎ 1978, p. 1404 (PMCID PMC1608616)
« fiche ampicilline du site medicaments.gouv.fr », sur medicaments.social-sante.gouv.fr (consulté le 30 mai 2016)
(en) FR Batchelor, FP Doyle, JH Nayler et GN Rolinson, « Synthesis of penicillin: 6-aminopenicillanic acid in penicillin fermentations. », Nature, vol. 183, n^o 4656,‎ 1959, p. 257-258 (PMID 13622762, DOI 10.1038/183257b0, lire en ligne)
(en) FP Doyle, JH Nayler, H Smith et ER Stove, « Some novel acid-stable penicillins. », Nature, vol. 191,‎ 1961, p. 1091-1092 (PMID 13724181, DOI 10.1038/1911091a0, lire en ligne)
WHO Model List of Essential Medicines, 20th list, novembre 2017

Voir aussi

Bibliographie

Liens externes

« fiche ampicilline du dictionnaire vidal », sur dictionnaire Vidal (consulté le 16 mai 2016)
« fiche ampicilline du site medicaments.gouv.fr », sur medicaments.social-sante.gouv.fr (consulté le 30 mai 2016)

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