Amisulpride
L'amisulpride (vendu sous les marques Solian, Deniban ou Amitrex) est un neuroleptique atypique.
| Amisulpride | |
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| Structure de l'amisulpride | |
| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | (RS)-4-amino-N-[(1-éthylpyrrolidin-2-yl)méthyl]-5-éthylsulfonyl-2-méthoxy-benzamide |
| No CAS | |
| No EC | 275-831-7 |
| Code ATC | N05 |
| DrugBank | DB06288 |
| PubChem | 2159 |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C17H27N3O4S [Isomères] |
| Masse molaire[1] | 369,479 ± 0,022 g/mol C 55,26 %, H 7,37 %, N 11,37 %, O 17,32 %, S 8,68 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 48 % |
| Demi-vie d’élim. | 12 h |
| Excrétion |
Urinaire |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | neuroleptique |
| Voie d’administration | oral, intramusculaire |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
Histoire
Au départ principalement utilisé comme antipsychotique atypique dans la schizophrénie et les épisodes de manie dans le trouble bipolaire, il s'est avéré être un traitement remarquable contre la dépression, la dysthymie ou l'anxiété mais uniquement en employant des doses beaucoup plus faibles (50 mg par jour[2]) que pour les psychoses (400 mg par jour en moyenne).
Mécanisme d'action
Aux doses normales, il bloque les récepteurs de la dopamine D2 et D3 et fut donc au départ principalement utilisé pour traiter les psychoses. À l'inverse, à des doses faibles, il bloque les récepteurs de la dopamine pré-synaptiques (https://www.vidal.fr/substances/297/amisulpride/ et https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2745860/) et augmente ainsi la quantité de dopamine disponible dans le cerveau. Cette faculté le fait utiliser comme antidépresseur[2].
| amisulpride | |
| Noms commerciaux |
|
|---|---|
| Laboratoire | Actavis, Arrow, Biogaran, Cristers, Eurogenerics, Mepha Pharma, Mylan, Qualimed, Ratiopharm, Rivopharm, RPG, Sandoz, Sanofi, Teva, Zentiva, Zydus |
| Formule brute | C17H27N3O4S |
| Forme | comprimés et comprimés sécables dosés à 50, 100, 200 400 mg, solution pour suspension buvable dosée à 100 mg·ml-1, solution injectable dosée à 200 mg/4 ml |
| Administration | injection IM, per os |
| Classe | psycholeptiques, antipsychotiques, benzamides, ATC code N05AL05 |
Efficacité en tant qu'antidépresseur
Plusieurs études montrent que l'efficacité de l'amisulpride à faible dose (50 mg par jour) dans le traitement de la dépression est plus grande que les autres antidépresseurs.
Dans toutes les études, l'amisulpride a montré une efficacité égale ou supérieure à tous les autres antidépresseurs pour combattre la dépression, la dysthymie ou l'anxiété.
Il a ainsi montré :
- une meilleure efficacité par rapport à l'imipramine [3] l'antidépresseur de référence, chef de file des tricycliques ;
- une efficacité plus rapide que la sertraline[4] ;
- et une efficacité identique à celle :
- de l'amitriptyline (commercialisée en France sous le nom de Laroxyl) mais avec beaucoup moins d'effets secondaires[5],
- de l'amineptine[2] et avec moins d'effets secondaires également.
L'amisulpride a aussi montré une plus grande efficacité sur l'anxiété (mesurée par le "HAM-A score") qui a diminué de manière plus significative avec l'amisulpride à 50 mg/jour (63 %) qu'avec la fluoxétine (commercialisée sous le nom de Prozac) à 20 mg/jour (54 %)[6].
Disponibilité
Il a été introduit par Sanofi-Aventis dans les années 1990.
L'amisulpride n'a pas été approuvé par la Food and Drug Administration pour les États-Unis, mais il est disponible partout en Europe (France, Allemagne, Italie, Suisse, Russie, Royaume-Uni, etc) et Australie pour traiter les psychoses et les schizophrénies.
En Italie, en dose de 50 mg, il est aussi vendu comme antidépresseur sous le nom de spécialité Deniban.
Effets secondaires
À doses normales et comme tous les autres neuroleptiques, il peut entraîner :
- une aménorrhée et galactorrhée chez les femmes ;
- des nausées ;
- une prise de poids pouvant rapidement conduire à une obésité ;
- des modifications métaboliques (taux de glucides et de sucres dans le sang) pouvant conduire à un diabète ;
- des insomnies ;
- de l'anxiété ou de l'agitation ;
- de l'akathisie ;
- des dysfonctions sexuelles ;
- des dyskinésies tardives ;
- un allongement de l'intervalle QT (syndrome du QT long).
Cependant, dans le cadre d'une utilisation à faibles doses comme antidépresseur, il ne semble pas exister actuellement d'étude portant sur les effets secondaires de l'amisulpride.
Dans le cadre d'un traitement adjuvant à un antidépresseur, on peut juste indiquer qu'avec d'autres neuroleptiques de seconde génération certains effets secondaires apparaissent plus fréquemment qu'avec l'utilisation d'un antidépresseur seul[7],[8].
Chez des patients âgés atteints de démence et sous traitement antipsychotique atypique, le risque d'accident vasculaire cérébral est supérieur au placebo[9].
Développement comme antiémétique
En 2010, l'amisulpride fait l'objet d'études cliniques pour évaluer son effet dans la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse[10] ou par la chirurgie. Cette étude est menée par le laboratoire pharmaceutique britannique Acacia Pharma, avec une forme injectable de l'amisulpride dosée à moins de 50 mg[11] développée sous le nom de code APD421[12].
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- http://www.amineptine.com/aminepvamisulp.htm
- http://biopsychiatry.com/amisulpride.htm
- http://biopsychiatry.com/amivsert.htm
- http://biopsychiatry.com/amisulvamitrip.htm
- (en) Smeraldi E, « Amisulpride versus fluoxetine in patients with dysthymia or major depression in partial remission: a double-blind, comparative study », J Affect Disord, vol. 48, no 1, , p. 47–56 (PMID 9495601, DOI 10.1016/S0165-0327(97)00139-0)
- (en) K Komossa, AM Depping, A Gaudchau, W Kissling et S Leucht, « Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia », Cochrane database of systematic reviews (Online), no 12, , CD008121 (PMID 21154393)
- GI Spielmans, MI Berman, E Linardatos, NZ Rosenlicht, A Perry et AC Tsai, « Adjunctive atypical antipsychotic treatment for major depressive disorder: a meta-analysis of depression, quality of life, and safety outcomes. », Cochrane database of systematic reviews (Online), no 3, 2013 mar 12, CD008121 (PMID 23554581)
- (en) Herrmann N, Lanctôt KL, « Do atypical antipsychotics cause stroke? », CNS Drugs, vol. 19, no 2, , p. 91-103. (PMID 15697324)
- Résumé de l'étude clinique EUCTR2010-022170-14-GB sur la base de données internationale des essais cliniques de l'OMS. Consulté le 30 mai 2012. (en)
- Brevet WO 2011110854 (A3) sur le site Esp@cenet. Consulté le 30 mai 2012. (fr)
- Communiqué de presse sur le site web du laboratoire Acacia Pharma. Consulté le 30 mai 2012. (en)
Voir aussi
Articles connexes
Liens externes
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Amisulpride
- Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
- Page spécifique sur le Vidal.fr
