Syndrome de Li-Fraumeni

Décrit en 1969, le syndrome de Li-Fraumeni fait partie des syndromes génétiques prédisposant au cancer qui se transmettent sur un mode dominant autosomique. Les cancers en cause sont ceux des tissus mous (muscles surtout), des seins, des os, de la peau, du côlon, du pancréas, des surrénales, du cerveau et du sang (leucémie). Ce syndrome est le risque de développer simultanément plusieurs de ces cancers. Il fut découvert en 1969 par deux épidémiologistes Frederick Li et Joseph Fraumeni à partir d'une étude portant sur 648 enfants atteints de cancers des muscles (rhabdomyosarcome)[1].

Syndrome de Li-Fraumeni
Référence MIM 151623
Transmission Dominant autosomique
Chromosome 17p13.1-22q12.1
Gène TP53-CHEK2
Empreinte parentale Non
Mutation Mutation
Anticipation Non
Incidence >
Nombre de cas 400 familles connues
Maladie génétiquement liée Aucune
Diagnostic prénatal Possible
Liste des maladies génétiques à gène identifié
Syndrome de Li-Fraumeni

Spécialité Oncologie, génétique médicale et neurologie
OMIM 609265 et 151623 609266, 609265 et 151623
DiseasesDB 7450
eMedicine 987356
MeSH D016864

Mise en garde médicale

Physiopathologie

Il semble exister une augmentation du métabolisme mitochondrial[2].

Diagnostic

Le diagnostic est évoqué cliniquement. Il existe deux formes de ce syndrome :

  • Le syndrome de Li-Fraumeni classique
  • Le syndrome de Li-Fraumeni like

Syndrome de Li-Fraumeni classique
  • Une personne atteinte de sarcome avant l'âge de 45 ans et
  • Un parent au premier degré présentant un cancer avant l'âge de 45 ans et
  • Un parent au premier ou second degré présentant soit un cancer avant l'âge de 45 ans, soit un sarcome à tout âge.

Syndrome de Li-Fraumeni like

Deux définitions existent :

  • la première définition :
    • Une personne atteinte de sarcome, de tumeur du cerveau ou des surrénales avant l'âge de 45 ans et
    • Un parent au premier ou second degré présentant un cancer (sarcome, sein, cerveau, surrènale ou leucémie) et
    • Un parent au premier ou second degré présentant un cancer de n'importe quel type avant 60 ans.
  • L'autre définition :
    • Deux parents au premier ou second degré présentant un cancer des tissus mous, des seins, des os, de la peau, du colon, du pancréas, des surrénales, du cerveau et du sang (leucémie) à n'importe quel âge.

Génétique

L'analyse mutationnelle du gène TP53 permet de poser le diagnostic sur des bases moléculaires[3]. Le gène code la protéine P53 qui est un facteur de transcription régulant certaines fonctions cellulaires importantes comme la mitose ou la mort programmée

Surveillance

Aucune surveillance particulière ne permet de réduire la mortalité.
Il faudra éviter au maximum les expositions aux radiations en raison du risque important de cancer radio-induit chez ces personnes.

Conseil génétique

La pénétrance, c'est-à-dire le risque d'apparition d'un cancer chez les porteurs de mutation, a été estimée environ à 50 % à 30 ans et à 90 % à 60 ans.

Sources
  • (fr) Li-Fraumeni sur Orphanet
  • (en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number: 151623
  • (en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 . À remarquer que l'un des deux auteurs de cet article est Frederick Li.

Références
  1. Li FP and Fraumeni JF Jr (1969) Soft-tissue sarcomas, breast cancer, and other neoplasms. A familial syndrome? Ann Intern Med 71:747-52
  2. Wang PY, Ma W, Park JY et al. Increased oxidative metabolism in the Li-Fraumeni syndrome, N Engl J Med, 2013;368:1027–1032
  3. Malkin D, Li FP, Strong LC et al. Germ line p53 mutations in a familial syndrome of breast cancer, sarcomas, and other neoplasms, Science, 1990;250:1233–1238
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