Rivaroxaban

Le rivaroxaban est un médicament anticoagulant oral direct, inhibiteur du facteur Xa de la famille des oxazolidinones. Il est commercialisé en France sous le nom de Xarelto par l'entreprise Bayer.

Rivaroxaban
Structure du rivaroxaban
Identification
Nom UICPA (S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)
phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide
No CAS 366789-02-8
No ECHA 100.210.589
Code ATC B01AF01
DrugBank DB06228
PubChem 6433119
ChEBI 68579
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C19H18ClN3O5S  [Isomères]
Masse molaire[1] 435,881 ± 0,026 g/mol
C 52,35 %, H 4,16 %, Cl 8,13 %, N 9,64 %, O 18,35 %, S 7,36 %, 435,882 g/mol
Propriétés physiques
T° ébullition 732,609 °C à 760 mmHg
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80 % à 100 % ; Cmax = 2–4 heures (10 mg oral)[2]
Métabolisme cytochrome P450 3A4, cytochrome P450 2J2 et mécanismes cytochrome-indépendants[2]
Demi-vie d’élim. 10 mg oral 7–11 heures[2]
Excrétion

2/3 métabolisé par le foie et 1/3 éliminé inchangé[2]
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique Antithrombotique
Voie d’administration orale
Grossesse contre-indiqué
Conduite automobile prudence due aux vertiges et évanouissements
Antidote Aucun antidote spécifique
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Pharmacocinétique

Son délai d'action est court, de l'ordre de une à quatre heures[3]. Son excrétion est rénale avec une augmentation des taux sanguins en cas d'insuffisance rénale[4].

Utilisation

Il est efficace en prévention des phlébites[5] et en traitement curatif de ces dernières[6] et de l'embolie pulmonaire[7]. En cas de cancer, par rapport à une héparine de bas poids moléculaire, le rivaroxaban diminue le risque de récidive de thrombose veineuse avec, cependant, un risque légèrement plus important de saignements[8].

Il constitue une alternative aux antivitamines K dans la prévention des complications emboliques de la fibrillation auriculaire non valvulaire, et ce, sans augmentation du risque hémorragique[9]. En l'absence de fibrillation auriculaire, il n'est cependant pas plus efficace dans la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux que l'aspirine avec un risque de saignements plus important que ce dernier[10].

À doses réduites, il pourrait diminuer la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire dans les suites à moyen et long terme d'un syndrome coronarien aigu toutes formes confondues[11] ou « ST + »[12], malgré une majoration du risque hémorragique, lorsqu'il est donné en plus du traitement antiagrégant plaquettaire classique. Des résultats comparables ont été obtenus après revascularisation d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs[13], de sténose carotidienne[14] ou d'une maladie coronarienne stable[15], avec, cependant, à chaque fois, un risque hémorragique plus marqué.

Testé chez le patient alité pour maladie aiguë grave, en comparaison avec une héparine de bas poids moléculaire à dose préventive, le rivaroxaban est aussi efficace que ce dernier dans la prévention des maladies thromboemboliques avec, cependant, un risque hémorragique supérieur[16].

Contre-indications

Le rivaroxaban est contre-indiqué en cas d'hémorragie aiguë, de trouble de l'hémostase, d'insuffisance rénale (avec clairance inférieure à 30 mL/min)[17].

Effets indésirables

La tolérance du rivaroxaban 10 mg a été évaluée dans le cadre des trois études de phase III (Record 1, 2 et 3) portant sur un total de 4 571 patients traités et ayant bénéficié d’une intervention chirurgicale orthopédique majeure, pour arthroplastie totale de hanche ou du genou, et ayant suivi le traitement jusqu’à 39 jours[18],[19]. Au total, 14 % environ des patients traités ont eu des effets indésirables. Des saignements ont été notés chez 3,3 % environ des patients, une anémie chez 1 % environ des patients. Les autres effets indésirables fréquents ont été les nausées, une élévation de la gamma-GT et une élévation des transaminases[20].

Autres médicaments pharmocologiquement similaires
Inhibiteur direct du facteur Xa
DCI Nom de spécialité Laboratoires Pharmaceutiques
rivaroxabanXarelto[21]Bayer
ÉdoxabanLixiana[22]Daiichi Sankyo INC
ApixabanEliquis[23]Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG
BetrixabanBevyxxa[24]Portola pharmaceuticals inc

Notes et références
    1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
    2. (en) « Xarelto: Summary of Product Characteristics », Bayer Schering Pharma AG,
    3. (en) Kubitza D, Becka M, Voith B, Zuehlsdorf M, Wensing G, « Safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics of single doses of BAY 59-7939, an oral, direct factor Xa inhibitor », Clin Pharmacol Ther, 2005;78:412-21.
    4. (en) Kubitza D, Becka M, Roth A, Mueck W, « Dose-escalation study of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of rivaroxaban in healthy elderly subjects », Curr Med Res Opin, 2008;24:2757-65.
    5. (en) Turpie AGG, Lassen MR, Davidson B et al. « Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty (RECORD4): a randomised trial », Lancet, 2009;373:1673-80.
    6. (en) The Einstein Investigators. « Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism », N Engl J Med, 2010;363:2499-2510.
    7. (en) The Einstein-pe Investigators, « Oral Rivaroxaban for the Treatment of Symptomatic Pulmonary Embolism », N Engl J Med, 2012;366:1287-1297.
    8. Young AM, Marshall A, Thirlwall J et al. Comparison of an oral factor Xa inhibitor with low molecular weight heparin in patients with cancer with venous thromboembolism: results of a randomized trial (SELECT-D), J Clin Oncol, 2018;36:2017-2023
    9. (en) Patel MR, Mahaffey KW, Garg J et al. « Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation », N Engl J Med, 2011;365:883-891.
    10. (en) Hart RG, Sharma M, Mundl H. et al. « Rivaroxaban for stroke prevention after embolic stroke of undetermined source », N Engl J Med. 2018;378:2191-2201.
    11. (en) Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD et al. « Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome », N Engl J Med, 2012;366:9-19
    12. (en) Mega JL, Braunwald E, Murphy SA et al. « Rivaroxaban in patients stabilized after a ST-segment elevation myocardial infarction: Results from the ATLAS ACS-2–TIMI-51 trial (Anti-Xa Therapy to Lower Cardiovascular Events in Addition to Standard Therapy in Subjects with Acute Coronary Syndrome–Thrombolysis In Myocardial Infarction-51) », J Am Coll Cardiol, 2013;61:1853-1859.
    13. Bonaca MP, Bauersachs RM, Anand SS et al. Rivaroxaban in peripheral artery disease after revascularization, N Engl J Med, 2020;382:1994-2004
    14. (en) Anand SS, Bosch J, Eikelboom JW. et al. « Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable peripheral or carotid artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial », Lancet 2018;391:219–29.
    15. (en) Connolly SJ, Eikelboom JW, Bosch J. et al. « Rivaroxaban with or without aspirin in patients with stable coronary artery disease: an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial », Lancet 2018;391:205–18.
    16. (en) Cohen AT, Spiro TE, Büller HR et al. « Rivaroxaban for thromboprophylaxis in acutely ill medical patients », N Engl J Med, 2013;368:513-23.
    17. « Xarelto - HAS », sur has-sante.fr,
    18. [PDF]Commission de la transparence Haute Autorité de santé, France, 2009
    19. (en) Rosencher N, Llau JV, Mueck W, Loewe A, Berkowitz SD, Homering M, « Incidence of neuraxial haematoma after total hip or knee surgery: RECORD programme (rivaroxaban vs. enoxaparin) », Acta anaesthesiologica Scandinavica, vol. 57, no 5,‎ , p. 565-572. (PMID 23336294, lire en ligne, consulté le )
    20. Avis du 21 janvier 2009, Haute Autorité de santé (France)
    21. « Autorisation - Minigraphie », sur sante.fr (consulté le ).
    22. « Orange Book : Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations », sur accessdata.fda.gov (consulté le ).
    23. « Autorisation - Minigraphie », sur sante.fr (consulté le ).
    24. « Orange Book : Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations », sur accessdata.fda.gov (consulté le ).
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