Dysfonction sexuelle liée aux médicaments ISRS

La dysfonction sexuelle post ISRS pourrait être causée par les changements épigénétiques observés après la prise d'ISRS [1]. Cette dysfonction sexuelle pourrait persister indéfiniment chez certains individus[2].

Chez les animaux, les ISRS donnés à de jeunes rats pourrait entrainer une dysfonction éréctile permanente, mais pas chez les rats adultes[3].

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Les manifestations sexuelles attribuées aux ISRS peuvent comprendre :

• diminution ou absence de la libido ;
• impuissance ou lubrification vaginale réduite ;
• difficulté à initier ou à maintenir une érection ;
• syndrome d'excitation génitale persistante, malgré l'absence de désir ;
• retard ou absence d'orgasmes (anorgasmie) ;
• réduction ou absence de plaisir lors de l'orgasme (Éjaculation anhédonique) ;
• éjaculation précoce ;
• baisse de la sensibilité du pénis, du vagin ou du clitoris ;
• anesthésie génitale ;
• perte ou diminution de la réponse à une stimulation sexuelle ;
• réduction du volume du sperme éjaculé ;
• priapisme.

La prévalence réelle de la dysfonction sexuelle liée aux ISRS n'a pas encore été déterminée. Il est connu que les ISRS peuvent provoquer différents types de dysfonctionnement sexuel.

Les premières études ont révélé que des effets secondaires ont été signalés par au moins 10 % des patients.

Quand les médecins ont demandé directement aux patients sous traitement s'ils souffraient de difficultés sexuelles, près de 60 %[4] ont déclaré en avoir. La méthode de déclaration spontanée est connue pour entraîner des taux de rapports inférieurs comparées aux méthodes à question ciblée soit à cause de la stigmatisation des troubles sexuels soit en raison des biais de déclaration.

LAREB [5]^,[6] est l'organisation scientifique indépendante officielle aux Pays-Bas, qui inventorie les effets secondaires des médicaments. LAREB travaille en étroite collaboration avec l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et l'Agence européenne des médicaments (AEM).

Les antidépresseurs augmentent la libération de sérotonine en inhibant la recapture de ce neurotransmetteur. La dysfonction sexuelle liée aux ISRS serait due à l'activation de certains récepteurs à la sérotonine, notamment les récepteurs 5HT2A et 5HT2C, ce qui diminuerait la libération de dopamine et provoquerait des troubles parkinsoniens ainsi qu'une augmentation de la prolactine.

La trazodone (Desyrel), un SARI (Serotonin antagonist and reuptake inhibitor) ayant une activité antagoniste sur le récepteur 5HT2A, provoque moins de troubles sexuels que les ISRS. L'antidépresseur bupropion dont le mécanisme se focalise sur la dopamine, peut parfois compenser aussi les troubles générés pendant la prise d'un ISRS Les antagonistes de la sérotonine (comme la cyproheptadine) aident à combattre les effets secondaires des ISRS.

La fluoxétine (Prozac), l'ISRS type, est classé comme toxique pour la reproduction[7] par le Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction (en).

Il n'y a actuellement aucun remède contre la dysfonction sexuelle liée aux ISRS, principalement parce que l'étiologie de ces troubles est mal comprise voire inconnue. De possibles traitements pour ces troubles induits par l'utilisation de ISRS ont été suggérés de manière théorique[8]^,[9]^,[10]. Il existe une absence de tests validés par placebo pouvant valider l'un ou l'autre traitement. De tout ce qui a été entrepris, il semble se dégager des preuves de l'efficacité de certaines stratégies telles les inhibiteurs spécifiques des phosphodiestérases de type 5 (PDE5) (sildénafil) dans le cadre de troubles de l'érection (une étude a également prouvé une amélioration sur l'orgasme[11], mais sans aucun effet sur le désir), l'ajout de bupropione pour les baisses de libido, et pour d'autres troubles sexuels, un switch vers l'antidépresseur néfazodone (où il n'est pas interdit à cause de sa toxicité hépatique)[12].

Des études psychiatriques semblent indiquer que le bupropion est le premier choix visant à restaurer une sexualité « normale » bien que cette stratégie ne fasse pas partie des usages pour lesquels ce médicament est destiné. À titre d'exemple, lorsque les patients sont toujours traités par ISRS, 36 % des psychiatres préfèrent switcher leur patients avec des troubles dus à ces ISRS vers le bupropion, tandis que 43 % préfèrent une stratégie d'augmentation avec leur prescription initiale[13]. De fortes doses de bupropion peuvent être nécessaires avant de voir une quelconque amélioration (minimum 300 mg): une étude avec 31 patients utilisant une dose de 150 mg n'a montré aucune différence d'avec un placebo ou d'avec une sexothérapie, ou d'avec un traitement combiné[14] tandis qu'une étude avec 234 patients prenant deux fois 150 mg quotidiennement (soit 300mg) on constatés une amélioration significative[15]. Ces améliorations ne concernent malheureusement que des patients sous ISRS ; dans le cadre de PSSD (Post-SSRI Sexual Dysfunction), aucune information n'est disponible quant à une quelconque efficacité du bupropion.

D'autres stratégies (bien que non officiellement approuvées) incluent le pramipexole, le ropinirole, la yohimbine et d'autres molécules augmentant les niveaux sanguins de dopamine. Malheureusement, aucun test en double aveugle n'a encore été effectué. La cabergoline, un agoniste des récepteurs D2 parvint à restaurer pleinement un orgasme chez un tiers des patients anorgasmiques et partiellement chez un autre tiers[16].

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