Discodermolide

Le discodermolide est un polycétide naturel qui intervient dans la stabilisation des microtubules. Il a été isolé en 1990 par Gunasekera et al. à partir de Discodermia dissoluta, une éponge vivant en eaux profondes[2]^,[3]. Il agit comme immunosuppresseur à la fois in vitro et in vivo[4]^,[5], comme puissant inducteur d'un phénotype de sénescence accélérée[6], et comme cytostatique en synergie avec le paclitaxel[7]. C'est l'un des plus puissants promoteurs de l'assemblage de la tubuline. Ses propriétés biologiques intéressantes et son extrême rareté dans le milieu naturel (à peine 20 ppm pondéral dans l'éponge marine congelée) ont poussé à réaliser sa synthèse totale, qui fournit à présent la totalité du discodermolide des études cliniques et précliniques[8].

Identification
Discodermolide

Structure du discodermolide
Nom UICPA	carbamate de (3Z,5S,6S,7S,8R,9S,11Z,13S,14S,15S,16Z,18S)-8,14,18-trihydroxy-19-[(2S,3R,4S,5R)-4-hydroxy-3,5-diméthyl-6-oxooxan-2-yl]-5,7,9,11,13,15-hexaméthylnonadéca-1,3,11,16-tétraén-6-yle
N^o CAS	127943-53-7
PubChem	643668
ChEBI	80700
SMILES	C[C@@H](C\C(C)=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C/[C@@H](O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@H]1C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](C)\C=C/C=C PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C33H55NO8/c1-10-11-12-20(4)31(42-33(34)40)24(8)29(37)22(6)16-18(2)15-21(5)28(36)19(3)13-14-26(35)17-27-23(7)30(38)25(9)32(39)41-27/h10-15,19-31,35-38H,1,16-17H2,2-9H3,(H2,34,40)/b12-11-,14-13-,18-15-/t19-,20-,21-,22-,23-,24-,25+,26+,27-,28-,29+,30-,31-/m0/s1 Std. InChIKey : AADVCYNFEREWOS-OBRABYBLSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₃₃H₅₅N O₈ [Isomères]
Masse molaire[1]	593,7917 ± 0,0329 g/mol C 66,75 %, H 9,34 %, N 2,36 %, O 21,56 %,

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Sarath P. Gunasekera, Malika Gunasekera, Ross E. Longley et Gayle K. Schulte, « Discodermolide: a new bioactive polyhydroxylated lactone from the marine sponge Discodermia dissoluta », Journal of Organic Chemistry, vol. 55, n^o 16,‎ août 1990, p. 4912-4915 (DOI 10.1021/jo00303a029, lire en ligne)
(en) Sarath P. Gunasekera, Malika Gunasekera, Ross E. Longley et Gayle K. Schulte, « Discodermolide: a new bioactive polyhydroxylated lactone from the marine sponge Discodermia dissoluta [Erratum to document cited in CA113(9):75187b] », Journal of Organic Chemistry, vol. 56, n^o 3,‎ février 1991, p. 1346-1346 (DOI 10.1021/jo00003a090, lire en ligne)
(en) Ross E. Longley, Dierdre Caddigan, Dedra Harmony, Malika Gunasekera et Sarath P. Gunasekera, « Discodermolide — A new, marine-derived immunosuppressive compound. I. In vitro studies », Transplantation, vol. 52, n^o 4,‎ octobre 1991, p. 650-656 (PMID 1833864, lire en ligne)
(en) Ross E. Longley, Dierdre Caddigan, Dedra Harmony, Malika Gunasekera et Sarath P. Gunasekera, « Discodermolide — A new, marine-derived immunosuppressive compound. II. In vivo studies », Transplantation, vol. 52, n^o 4,‎ octobre 1991, p. 656-561 (PMID 1926345, lire en ligne)
(en) Laura E. Klein, B. Scott Freeze, Amos B. Smith III et Susan Band Horwitz, « The Microtubule Stabilizing Agent Discodermolide is a Potent Inducer of Accelerated Cell Senescence », Cell Cycle, vol. 4, n^o 3,‎ mars 2005, p. 501-507 (PMID 15711127, DOI 10.4161/cc.4.3.1550, lire en ligne)
(en) Ross E. Longley, Sarath P. Gunasekera, Denise Faherty, John McLane et Francis Dumont, « Immunosuppression by Discodermolide », Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 696,‎ 30 novembre 1993, p. 94-107 (PMID 8109858, DOI 10.1111/j.1749-6632.1993.tb17145.x, lire en ligne)
(en) Stuart J. Mickel, Robert Daeffler et Walter Prikoszovich, « A Study of the Paterson Boron Aldol Reaction as Used in the Large-Scale Total Synthesis of the Anticancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide », Organic Process Research & Development, vol. 9, n^o 1,‎ 2005, p. 113-120 (DOI 10.1021/op049800a, lire en ligne)

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[10.1021/jo00303a029-2] (en) Sarath P. Gunasekera, Malika Gunasekera, Ross E. Longley et Gayle K. Schulte, « Discodermolide: a new bioactive polyhydroxylated lactone from the marine sponge Discodermia dissoluta », Journal of Organic Chemistry, vol. 55, n^o 16,‎ août 1990, p. 4912-4915 (DOI 10.1021/jo00303a029, lire en ligne)

[10.1021/jo00003a090-3] (en) Sarath P. Gunasekera, Malika Gunasekera, Ross E. Longley et Gayle K. Schulte, « Discodermolide: a new bioactive polyhydroxylated lactone from the marine sponge Discodermia dissoluta [Erratum to document cited in CA113(9):75187b] », Journal of Organic Chemistry, vol. 56, n^o 3,‎ février 1991, p. 1346-1346 (DOI 10.1021/jo00003a090, lire en ligne)

[PMID_1833864-4] (en) Ross E. Longley, Dierdre Caddigan, Dedra Harmony, Malika Gunasekera et Sarath P. Gunasekera, « Discodermolide — A new, marine-derived immunosuppressive compound. I. In vitro studies », Transplantation, vol. 52, n^o 4,‎ octobre 1991, p. 650-656 (PMID 1833864, lire en ligne)

[PMID_1926345-5] (en) Ross E. Longley, Dierdre Caddigan, Dedra Harmony, Malika Gunasekera et Sarath P. Gunasekera, « Discodermolide — A new, marine-derived immunosuppressive compound. II. In vivo studies », Transplantation, vol. 52, n^o 4,‎ octobre 1991, p. 656-561 (PMID 1926345, lire en ligne)

[10.4161/cc.4.3.1550-6] (en) Laura E. Klein, B. Scott Freeze, Amos B. Smith III et Susan Band Horwitz, « The Microtubule Stabilizing Agent Discodermolide is a Potent Inducer of Accelerated Cell Senescence », Cell Cycle, vol. 4, n^o 3,‎ mars 2005, p. 501-507 (PMID 15711127, DOI 10.4161/cc.4.3.1550, lire en ligne)

[10.1111/j.1749-6632.1993.tb17145.x-7] (en) Ross E. Longley, Sarath P. Gunasekera, Denise Faherty, John McLane et Francis Dumont, « Immunosuppression by Discodermolide », Annals of the New York Academy of Sciences, vol. 696,‎ 30 novembre 1993, p. 94-107 (PMID 8109858, DOI 10.1111/j.1749-6632.1993.tb17145.x, lire en ligne)

[10.1021/op049800a-8] (en) Stuart J. Mickel, Robert Daeffler et Walter Prikoszovich, « A Study of the Paterson Boron Aldol Reaction as Used in the Large-Scale Total Synthesis of the Anticancer Marine Natural Product (+)-Discodermolide », Organic Process Research & Development, vol. 9, n^o 1,‎ 2005, p. 113-120 (DOI 10.1021/op049800a, lire en ligne)