Prostaglandine E₂

La prostaglandine E₂ (PGE₂), appelée dinoprostone en pharmacie, est un acide gras de la classe des prostaglandines, jouant un rôle important dans l'inflammation et un rôle principal dans la fièvre.

Identification
Prostaglandine E₂

Structure de la prostaglandine E₂
DCI	dinoprostone
Nom UICPA	acide (Z)-7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-ényl]-5-oxocyclopentyl]hept-5-énoïque
Synonymes	Dinoprostone
N^o CAS	363-24-6
N^o ECHA	100.006.052
N^o CE	206-656-6
N^o RTECS	UK8000000
Code ATC	G02AD02
DrugBank	APRD00927
PubChem	5280360
ChEBI	15551
SMILES	CCCCC[C@@H](/C=C/[C@H]1[C@@H](CC(=O)[C@@H]1C/C=C\CCCC(=O)O)O)O PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C20H32O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8-11-20(24)25/h4,7,12-13,15-17,19,21,23H,2-3,5-6,8-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b7-4-,13-12+/t15-,16+,17+,19+/m0/s1 Std. InChIKey : XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C₂₀H₃₂O₅ [Isomères]
Masse molaire[1]	352,4651 ± 0,0197 g/mol C 68,15 %, H 9,15 %, O 22,7 %,
Précautions
SGH[2]
Danger H302, H360, P201 et P308+P313 H302 : Nocif en cas d'ingestion H360 : Peut nuire à la fertilité ou au fœtus (indiquer l'effet s'il est connu)(indiquer la voie d'exposition s'il est formellement prouvé qu'aucune autre voie d'exposition ne conduit au même danger) P201 : Se procurer les instructions avant utilisation. P308+P313 : En cas d’exposition prouvée ou suspectée : consulter un médecin.
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique	95 %
Métabolisme	Immédiatement dégradé en 11 alpha hydroxy-9,15 dioxoprost-5-énoïque, puis en de nombreux autres métabolites.
Demi-vie d’élim.	Inférieure à 1 min.
Excrétion	voie rénale 70 %, voie fécale 30 %
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	ocytociques
Voie d’administration	vaginale, intracervicale
Précautions	multiparité, infection génitale, asthme, hypersensibilité aux prostaglandines, antécédents de chirurgie utérine

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

La dinoprostone est utilisé en injection dans les avortements thérapeutiques du premier et deuxième trimestres, ainsi que par voie locale, dans le déclenchement du travail, pour favoriser la dilatation du col utérin[3]. La dinoprostone est commercialisée sous différentes appellations: Propess, Cervidil, Prostin(e)E2, Prepidil, Cerviprost, Minprostin[3]^,[4].

Métabolisme

C'est un dérivé de l'acide arachidonique transformé en prostaglandine G₂, puis en prostaglandine H₂ par une cyclooxygénase. La prostaglandine-E synthase transforme, finalement, la prostaglandine H₂ en prostaglandine E₂.

La molécule est dégradée par la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase NAD⁺-dépendante[5].

Rôle

Elle intervient dans les phénomènes immunitaires et inflammatoires[5], jouant, en particulier, sur les lymphocytes T[6] dont les Th17[7].

La prostaglandine-E synthase-1 membranaire est l'une des enzymes de sa synthèse. Celle-ci possède comme cofacteur le glutathion ; elle est stimulée lors d'une inflammation et est inhibée par les corticoïdes[8]. Des études chez un modèle animal de souris déficiente en ce gène montre qu'elle intervient dans l'artériosclérose, l'inflammation, la formation de tumeurs, la douleur et la fièvre[8].

Le PGE₂ pourrait également jouer un rôle dans la genèse d'une hypertrophie du ventricule gauche (également sur un modèle animal[9]). Elle aurait un rôle protecteur contre l'ischémie myocardique[10]^,[11].

(physiologie) La prostaglandine E₂ joue un rôle dans la sécrétion de rénine via son récepteur couplé à une proteine G ( GPCR ) qui est activatrice de l'adénylate cyclase au niveau des cellules granuleuses de l'appareil juxtaglomérulaire (rein) [12]

Propriétés pharmacologiques

La dinoprostone possède avant tout des propriétés ocytociques. On lui reconnaît également des propriétés vaso- et bronchodilatatrices, ainsi qu'anti-ulcéreuses. Il inhibe également l’agrégation plaquettaire[3].

Mécanismes d'action

La dinoprostone agit au niveau de récepteurs spécifiques membranaires, en conjonction avec des systèmes cyclasiques (adénylcyclase, guanylate cyclase)[3].

Indications thérapeutiques et prophylactiques

La dinoprostone est utilisée comme agent inducteur de l'avortement lors d'une interruption médicale de grossesse ayant lieu lors du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse[3].

Elle est également utilisée pour le déclenchement du travail lors d'un accouchement[3]^,[4].

Elle fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)<refWHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013</ref>.

Contre-indications et précautions

La dinoprostone est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité avérée aux prostaglandines. Elle ne doit pas non plus être utilisée sur une patiente ayant des antécédents de chirurgie utérine, telle qu'une césarienne[3].

En raison de la fragilité utérine, des précautions sont à observer lors de l'emploi chez une patiente multipare ou avec des antécédents de grossesse gémellaire[3].

La dinoprostone doit nécessairement être conservée sous réfrigération[4].

Effets secondaires

La dinoprostone provoque fréquemment des diarrhées et des vomissements, particulièrement à forte dose. Dans de rares cas, il arrive qu'elle provoque des vertiges, des céphalées, des frissons ou de la fièvre[3].

En ce qui concerne les effets secondaires graves, la dinoprostone peut être à l'origine d'une rupture utérine lorsqu'elle est utilisée pour le déclenchement du travail[3]^,[13], et un cas d'infarctus du myocarde a pu être observé à la suite de son emploi lors d'une interruption médicale de grossesse[3]^,[14].

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) « Article "Dinoprostone dans la BIAM » (consulté le 3 décembre 2011)
(en) Medlineplus.org, « Dinoprostone » (consulté le 3 décembre 2011)
Kalinski P, Regulation of immune responses by prostaglandin E2, J Immunol, 2012;188:21–28
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Xiao CY, Yuhki K, Hara A et al. Prostaglandin E2 protects the heart from ischemia-reperfusion injury via its receptor subtype EP4, Circulation, 2004;109:2462–2468
Degousee N, Fazel S, Angoulvant D et al. Microsomal prostaglandin E2 synthase-1 deletion leads to adverse left ventricular remodeling after myocardial infarction, Circulation, 2008;117:1701–1710
Armin Kurz, « Renin Release: Sites, Mechanisms, and Control », Annual Review of Physiology, Annual Reviews, vol. 73,‎ mars 2011, p. 377-399 (ISSN 0066-4278, lire en ligne, consulté le 20 juin 2017)
(en) R. Maymon, A. Shulman, M. Pomeranz, M. Holtzinger, L. Haimovich, C. Bahary, « Uterine rupture at term pregnancy with the use of intracervical prostaglandin E2 gel for induction of labor », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 165, n^o 2,‎ 1991, p. 368-70 (PMID 1872340, lire en ligne, consulté le 4 décembre 2011)
(en) W. J. Meyer, S. L. Benton, T. J. Hoon, D. W. Gauthier, V. E. Whiteman, « Acute myocardial infarction associated with prostaglandin E2 », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 165, n^o 2,‎ 1991, p. 359-60 (PMID 1872338, lire en ligne, consulté le 4 décembre 2011)

Articles connexes

Liens externes

Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant E2/startwith/fr Prostaglandine E2
(en) Dinoprostone - medlineplus.org

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[BIAM-3] (en) « Article "Dinoprostone dans la BIAM » (consulté le 3 décembre 2011)

[medline-4] (en) Medlineplus.org, « Dinoprostone » (consulté le 3 décembre 2011)

[Kalinski_2012-5] Kalinski P, Regulation of immune responses by prostaglandin E2, J Immunol, 2012;188:21–28

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[Degousee_2008-11] Degousee N, Fazel S, Angoulvant D et al. Microsomal prostaglandin E2 synthase-1 deletion leads to adverse left ventricular remodeling after myocardial infarction, Circulation, 2008;117:1701–1710

[Kurz-12] Armin Kurz, « Renin Release: Sites, Mechanisms, and Control », Annual Review of Physiology, Annual Reviews, vol. 73,‎ mars 2011, p. 377-399 (ISSN 0066-4278, lire en ligne, consulté le 20 juin 2017)

[RU-13] (en) R. Maymon, A. Shulman, M. Pomeranz, M. Holtzinger, L. Haimovich, C. Bahary, « Uterine rupture at term pregnancy with the use of intracervical prostaglandin E2 gel for induction of labor », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 165, n^o 2,‎ 1991, p. 368-70 (PMID 1872340, lire en ligne, consulté le 4 décembre 2011)

[infarctus-14] (en) W. J. Meyer, S. L. Benton, T. J. Hoon, D. W. Gauthier, V. E. Whiteman, « Acute myocardial infarction associated with prostaglandin E2 », American Journal of Obstetrics and Gynecology, vol. 165, n^o 2,‎ 1991, p. 359-60 (PMID 1872338, lire en ligne, consulté le 4 décembre 2011)

Prostaglandine E2