Clofoctol

Le clofoctol est efficace dans le traitement de Streptococcus pneumoniae, principale cause mondiale de pneumonie bactérienne dans le monde, ainsi que du Staphylocoque doré. Le clofoctol inhibe la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et induit la perméabilité membranaire. Il inhibe la traduction des protéines et altère la croissance tumorale[17].

Le clofoctol pénètre dans les tissus pulmonaires humains[18] et n'est fonctionnel que contre les bactéries à Gram positif[19].

Le Clofoctol s'est aussi montré actif contre deux types de cancers le cancer de la prostate et le neurogliome, et il pourrait peut-être aussi traiter le cancer du poumon[7].

Depuis de nombreuses années, l’Institut Pasteur de Lille (IPL) possède un laboratoire de recherche de niveau de sécurité P3 robotisé, dédié aux coronavirus[20], en octobre 2020 l'agence de presse AEF info, révèle que l'Institut étudie les effets in vitro[21] du clofoctol sur le virus du SARS-CoV-2[22].

Dans le cadre du projet de repositionnement de médicament, dirigé par le Professeur Benoit Deprez[23], 5 000 molécules des pharmacothèques d'Apteeus, entreprise spécialisée dans le repositionnement de médicament[24], ont été « passées au crible » pour voir si l'une d'elles pourrait être efficace contre la Covid-19[25], « une soixantaine de molécules semblaient bloquer la propagation du virus »[26], c'est ainsi que le clofoctol a été remarqué : « Pris aux premiers symptômes de la maladie, ce médicament réduit la charge virale du porteur de la maladie, évite la contagion. Pris plus tard, il contrecarre ses formes graves[27]. »

« Cette molécule a une action sur les deux portes d’entrée du virus dans les cellules humaines, contrairement à l’hydroxychloroquine. De plus, il n’est pas nécessaire d’augmenter sa concentration pour qu’elle soit efficace, contrairement au Remdésivir. Pris aux premiers symptômes de la maladie, ce médicament réduit la charge virale…, évite la contagion. Pris plus tard, il contrecarre ses formes graves. Son action est bien celle d’un antiviral et non celle d’un anti-inflammatoire »[28].

Xavier Nassif, le directeur du l’IPL souligne que notre l'« essai étudiant le rôle du clofoctol chez l’homme en tant qu’inhibiteur de la réplication du SARS-Cov2 est le premier chez l’homme »[29].

Le directeur scientifique de l’IPL, Benoît Déprez[30], avec le concours de la start-up lilloise Apteeus et de son président cofondateur Terence Beghyn, pharmacien et docteur en chimie[31], prévoit, pour février 2021, des essais sur l’homme « en double aveugle, contre placebo, dans lequel ni les médecins ni les patients ne savent s’ils emploient le médicament ou un placebo qui ne contient pas le principe actif[32]. » Le médicament pourrait être commercialisé au printemps 2021 : « On fait le design de cet essai, ensuite on va demander les autorisations nécessaires, mais ça va prendre un certain temps. » « On se demande aussi à qui cette molécule va être destinée, aux gens très peu malades, aux porteurs asymptomatiques pour qu'ils sécrètent moins longtemps le virus, ou encore aux gens très malades. Si on fait les essais cliniques rapidement, on vise la fin de l'hiver 2021. »

Cette découverte est présentée, dès mai 2020, à Frédérique Vidal, la ministre de l'Enseignement supérieur, de la Recherche et de l'Innovation, venue sur le campus de la fondation Pasteur Lille, et, au début d'août 2020, au premier ministre Jean Castex, en visite au centre de dépistage de l’institut, mais "les autorités n’ont pas eu « de réactions » déplore Benoît Déprez". Aussi fin septembre, l’IPF choisit de dévoiler au grand public sa découverte "pour pousser les autorités et d’éventuels mécènes à financer ce projet"[33]. Ainsi Le milliardaire Bernard Arnault, originaire de Lille, promet un financement à hauteur de 5 millions d’euros pour un essai clinique versus placebo, et la région Hauts-de-France a débloqué 780 000 € pour un essai chez le macaque[34].

En février 2021, le Capnet (Comité ad-hoc de pilotage national des essais thérapeutiques), à qui l’IPL a demandé fin janvier d’accéder à une étude clinique de phase III, oppose un refus et demande de repasser en phase II, ce qui va retarder les délais prévus, ce que Terence Beghyn ne comprend pas : « On nous demande de repasser en phase 2 et de mesurer la tolérance du produit et son acceptabilité alors que tout cela est déjà très documenté »[35]. « Visiblement, ce comité ne comprend pas ce qu’est un repositionnement », explique Terence Beghyn[36].

En avril 2021, après un premier refus, le label « priorité nationale de recherche » est décerné au projet Thérapide[23]. Le 13 avril 2021, l’Institut Pasteur annonce le début des tests de la molécule contre le Covid-19 sur l’homme « dès la fin du mois »[37]. Il n'obtient cependant le feu vert de l’Agence nationale de sécurité du médicament que mi-juin 2021[38].

L’essai clinique devait être mené à partir du 14 juin, sur un panel de 684 patients[26] volontaires de plus de 50 ans, avec au moins un symptôme et non vacciné, un groupe de patients est traité par placebo, l’autre par clofoctol, pendant cinq jours, en aveugle des deux côtés. Au bout de plusieurs mois d’essais, en cas de résultats positifs, l’Institut Pasteur de Lille pourrait déposer une demande d'AMM du clofoctol[39]. Malheureusement, en septembre 2021, l'essai « ne commence que maintenant », explique le Professeur Xavier Nassif, directeur général de l'Institut. « Le recrutement des volontaires a en effet été compliqué par les vacances d'été, par les progrès de la vaccination et le profil très précis recherché »[40], « le recrutement de patients non vaccinés dans une population de 80 % de vaccinés risque de prendre du temps, rendant l'essai très difficile »[41]. Le recrutement, limité pour le moment aux Hauts de France, sera bientôt ouvert aux Antilles.

« Il s’agit d’une étude randomisée en double aveugle contre placebo. Les patients inclus doivent être âgés de plus de 50 ans et ne pas avoir été vaccinés. De préférence, leur test positif doit dater de moins de 3 jours et bien sûr, ces patients doivent accepter de rentrer dans une étude pendant une vingtaine de jours. Le traitement sera administré sous forme de suppositoire deux fois par jour pendant 5 jours. Les critères de jugement sont : la saturation en oxygène, les hospitalisations et la clinique bien sûr »[42].