Ataxie de Friedreich

L'ataxie de Friedreich est la plus fréquente des ataxies héréditaires d'origine génétique, qui se déclare généralement à l'adolescence.

Données clés
Spécialité	Neurologie et génétique médicale

Classification et ressources externes
CISP-2	N99
CIM-10	G11.1
OMIM	et 229300 601992 et 229300
DiseasesDB	4980
MedlinePlus	001411
eMedicine	1150420
MeSH	D005621
GeneReviews
Patient UK	Friedreichs-ataxia

Mise en garde médicale

Elle doit son nom à Nikolaus Friedreich, un médecin allemand qui a décrit la maladie en 1863.

Incidence

Elle touche environ 1 personne sur 50 000 en France, aussi bien les hommes que les femmes[1].

Cause

C'est une mutation du gène FXN sur le locus q13 du chromosome 9, responsable de l'encodage d'une petite protéine de la matrice mitochondriale, la frataxine qui cause la maladie de Friedreich. Cette mutation est une expansion du codon GAA[2]^,[3] qui est normalement répété moins de 30 fois dans ce gène, tandis que sa répétition atteint 60 et peut dépasser 1000 dans cette pathologie. La mutation responsable de l'affection empêche la production normale de frataxine, ce qui perturbe le métabolisme du fer dans la mitochondrie. Les nerfs et les muscles sont particulièrement touchés. Le nombre de codons anormalement répétés est corrélé avec la précocité, la sévérité de la maladie et la probabilité de survenue d'une atteinte cardiaque[3].

La transmission est autosomique récessive. Le nombre de répétitions du codon chez l'enfant n'est cependant pas toujours en rapport avec le nombre de codons chez les parents[3].

Description

Signes neurologiques

Trouble de l'équilibre, difficulté à coordonner ses mouvements, dysarthrie (difficulté à s'exprimer), perte des réflexes.

Signes ostéo-articulaires

Varient selon les cas: Pieds creux bilatéraux, déviation importante de la colonne vertébrale...

Signes viscéraux

Apparition d'une cardiomyopathie obstructive 4 à 5 ans après le début des signes neurologiques à dépister par une échocardiographie.
Diabète sucré 1 fois sur 5

Diagnostic

Par le biais d'un neurologue, qui évaluera la fonction neurologique au niveau des jambes, confirmation par une prise de sang en dépistant la répétition du chromosome 9.

Évolution

La cause du décès est cardiaque dans plus de la moitié des cas[4]. Elle peut aussi survenir à la suite d'un étouffement.

Diagnostic différentiel

Un diagnostic différentiel essentiel : l'AVED, acronyme de Ataxia Friedreich-like with selective deficiency vitamine E, qui est une maladie provoquée par une mutation du chromosome 8 et dont le traitement par la vitamine E permet de ralentir voire de stopper l'évolution.

Traitement

Le coenzyme Q10 ou son dérivé (l'idébénone) a un certain effet sur la cardiopathie avec une régression partielle de l'hypertrophie ventriculaire gauche mais beaucoup moins sur les signes neurologiques[5].

L'administration de nicotinamide permet d'obtenir une hausse substantielle du taux de la frataxine, sans, cependant, d'effets démontrés sur la maladie, du moins à court terme[6].

Notes et références

Alexis Brice, « Ataxie de Friedreich », Orphanet, octobre 2004 (consulté le 10 septembre 2014).
Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F, Monros E, Rodius F, Duclos F, Monticelli A, Zara F, Cañizares J, Koutnikova H, Bidichandani SI, Gellera C, Brice A, Trouillas P, De Michele G, Filla A, De Frutos R, Palau F, Patel PI, Di Donato S, Mandel JL, Cocozza S, Koenig M, Pandolfo M, « Friedreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion », Science, vol. 271, n^o 5254,‎ mars 1996, p. 1423–7 (PMID 8596916, DOI 10.1126/science.271.5254.1423)
(en) Durr A, Cossee M, Agid Y et al. « Clinical and genetic abnormalities in patients with Friedreich's ataxia » N Engl J Med, 1996;335:1169–1175.
(en) Tsou AY, Paulsen EK, Lagedrost SJ et al. « Mortality in Friedreich ataxia » J Neurol Sci, 2011;307:46–49.
(en) Mariotti C, Solari A, Torta D, Marano L, Fiorentini C, Di Donato S, « Idebenone treatment in Friedreich patients: one-year-long randomized placebo-controlled trial » Neurology, 2003;60:1676–1679.
(en) Libri V, Yandim C, Athanasopoulos S et al. « Epigenetic and neurological effects and safety of high-dose nicotinamide in patients with Friedreich's ataxia: an exploratory, open-label, dose-escalation study », 2014;384:504–513.

Voir aussi

Site de l'association française de l'Ataxie de Friedreich
(en) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Johns Hopkins University, Baltimore, MD. MIM Number:229 300 Site de The Free Library
(en) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (database online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 Voir : Friedreich Ataxia, GeneReviews
European Friedreich's Ataxia Consortium for Translational Studies
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[1] Alexis Brice, « Ataxie de Friedreich », Orphanet, octobre 2004 (consulté le 10 septembre 2014).

[pmid8596916-2] Campuzano V, Montermini L, Moltò MD, Pianese L, Cossée M, Cavalcanti F, Monros E, Rodius F, Duclos F, Monticelli A, Zara F, Cañizares J, Koutnikova H, Bidichandani SI, Gellera C, Brice A, Trouillas P, De Michele G, Filla A, De Frutos R, Palau F, Patel PI, Di Donato S, Mandel JL, Cocozza S, Koenig M, Pandolfo M, « Friedreich's ataxia: autosomal recessive disease caused by an intronic GAA triplet repeat expansion », Science, vol. 271, n^o 5254,‎ mars 1996, p. 1423–7 (PMID 8596916, DOI 10.1126/science.271.5254.1423)

[Durr_1996-3] (en) Durr A, Cossee M, Agid Y et al. « Clinical and genetic abnormalities in patients with Friedreich's ataxia » N Engl J Med, 1996;335:1169–1175.

[Tsou_2011-4] (en) Tsou AY, Paulsen EK, Lagedrost SJ et al. « Mortality in Friedreich ataxia » J Neurol Sci, 2011;307:46–49.

[Mariotti_2003-5] (en) Mariotti C, Solari A, Torta D, Marano L, Fiorentini C, Di Donato S, « Idebenone treatment in Friedreich patients: one-year-long randomized placebo-controlled trial » Neurology, 2003;60:1676–1679.

[Libri_2014-6] (en) Libri V, Yandim C, Athanasopoulos S et al. « Epigenetic and neurological effects and safety of high-dose nicotinamide in patients with Friedreich's ataxia: an exploratory, open-label, dose-escalation study », 2014;384:504–513.