Acide gadotérique

L'acide gadotérique, commercialisé sous le nom de Dotarem entre autres, est un agent de contraste pour l'IRM à base de gadolinium (GBCA) macrocyclique. Il se compose d'un ion gadolinium (Gd 3+) chélaté par l'acide organique DOTA, administré sous forme de sel de méglumine (gadoterate meglumine)[1]. Le gadolinium étant paramagnétique, il développe un moment magnétique lorsqu'il est soumis à un champ magnétique en IRM, et se liant à une molécule d'eau réduit son temps de relaxation T1 (et dans une certaine mesure T2 & T2*), augmentant l'intensité du signal (luminosité)[2].

Acide gadotérique
Noms commerciaux Dotarem, Artirem, Clariscan
Laboratoire Guerbet
Sels méglumine
Administration intraveineuse
Classe agent de contraste pour l'IRM
Données pharmacocinétiques
Excrétion

reins
Caractère psychotrope
Autres dénominations

gadoterate meglumine, DOTA-Gd
Identification
No CAS 72573-82-1
Code ATC V08CA02
DrugBank 09132

Usage

Il est utilisé entre autres pour l'imagerie des vaisseaux sanguins (angiographie pour visualiser une vascularisation anormale (ex: sténose)) et des tissus (perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (ex: lésion intracrânienne)), en particulier en IRM cérébral et de la colonne vertébrale chez les patients adultes et pédiatriques (> 2 ans)[2]. Il est administré par voie intraveineuse en bolus, manuellement ou par injection assistée[1].

Effets indésirables

Il est retenu dans le cerveau à un niveau détectable dès une injection de dose standard (0,1 mmol/kg)[3], en moindre quantité que d'autres GBCAs. Des études in vitro l'ont trouvées neurotoxique, mais moins que les agents linéaires testés[4].

Dans une étude datant de 2020, Clariscan était retenu davantage dans le cerveau, cervelet, rein et foie de rats que ceux injectés Dotarem, et n'était donc pas bioéquivalent[5].

Un cas de fibrose néphrogénique systémique (ou fibrose induite par le gadolinium) a été reporté chez une personne insuffisante rénale chronique de stade 3[6].

Disponibilité

Dotarem est introduit par Guerbet en 1989[7], et approuvé dans ~ 70 pays en 2013[8],[9]

GE Healthcare lance un générique sous le nom de Clariscan en Europe en 2017[10], suite à la suspension de son autre GBCA (et des autres agents linéaires) Omniscan par l'AEM[11].

Références
  1. « US gadoterate meglumine label », FDA,
  2. « Gadoteric acid », DrugBank,‎ (lire en ligne)
  3. (en) A. Luana Stanescu, Dennis W. Shaw, Nozomu Murata et Kiyoko Murata, « Brain tissue gadolinium retention in pediatric patients after contrast-enhanced magnetic resonance exams: pathological confirmation », Pediatric Radiology, vol. 50, no 3,‎ , p. 388–396 (ISSN 1432-1998, PMID 31989188, DOI 10.1007/s00247-019-04535-w, lire en ligne, consulté le )
  4. (en) Danielle V. Bower, Johannes K. Richter, Hendrik von Tengg-Kobligk et Johannes T. Heverhagen, « Gadolinium-Based MRI Contrast Agents Induce Mitochondrial Toxicity and Cell Death in Human Neurons, and Toxicity Increases With Reduced Kinetic Stability of the Agent », Investigative Radiology, vol. 54, no 8,‎ , p. 453–463 (ISSN 1536-0210, PMID 31265439, DOI 10.1097/RLI.0000000000000567, lire en ligne, consulté le )
  5. Simona Bussi, Alessandra Coppo, Roberto Celeste, Antonello Fanizzi, Alberto Fringuello Mingo, Andrea Ferraris, Catherine Botteron, Miles A. Kirchin, Fabio Tedoldi et Federico Maisano, « Macrocyclic MR contrast agents: evaluation of multiple-organ gadolinium retention in healthy rats », Insights into Imaging, vol. 11,‎ (ISSN 1869-4101, PMID 32020385, PMCID 7000570, DOI 10.1186/s13244-019-0824-5, lire en ligne)
  6. (en) Yu Jeong Lim, Jisun Bang, Youngsun Ko et Hyun-Min Seo, « Late Onset Nephrogenic Systemic Fibrosis in a Patient with Stage 3 Chronic Kidney Disease: a Case Report », Journal of Korean Medical Science, vol. 35, no 35,‎ (ISSN 1598-6357, PMID 32893521, PMCID PMC7476800, DOI 10.3346/jkms.2020.35.e293, lire en ligne, consulté le )
  7. Mark Hollmer, « Dotarem: A safe(r) gadolinium-based contrast imaging agent », .
  8. « Gadoteric Acid international brands », Drugs.com (consulté le ).
  9. Guerbet LLC, « Advisory Committee Briefing Document for NDA 204-781 », FDA, .
  10. GE Healthcare AS, « Clariscan 0.5 mmol/ ml solution for injection » [archive du ] (consulté le ).
  11. (en) « EMA’s final opinion confirms restrictions on use of linear gadolinium agents in body scans »

Liens externes

Dotarem : présentation, notice

Artirem : notice

Clariscan : présentation, notice

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