Lorazépam

Le lorazépam est une molécule anxiolytique de la classe des benzodiazépines à une durée d'action courte à intermédiaire, sa demi-vie est de 10 à 20 heures (demi-vie doublée chez l'insuffisant hépatique). Elle est commercialisée sous le nom de Témesta en France. Elle est utilisée pour traiter l'anxiété, l'angoisse, les crises comitiales, la phobie sociale et l'insomnie. Elle se démarque des autres par la puissance de ses effets amnésiants. Le lorazépam existe sous la forme de boite de 30 comprimés de 1 mg et de boites de 30 comprimés de 2,5 mg. On estime que 1 mg de lorazépam équivaut à 10 mg de diazépam ou à 0,5 mg d'alprazolam.

Lorazépam
Identification
DCI lorazépam
Nom UICPA 7-chloro-5-(2-chlorophényl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazépin-2-one
Synonymes

clorazolam
No CAS 846-49-1 (racémique)
110032-65-0 S(+)
91402-80-1 R(–)
No ECHA 100.011.534
No EC 212-687-6
No RTECS DF0350000
Code ATC N05BA06
DrugBank DB00186
PubChem 3958
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule brute C15H10Cl2N2O2  [Isomères]
Masse molaire[1] 321,158 ± 0,018 g/mol
C 56,1 %, H 3,14 %, Cl 22,08 %, N 8,72 %, O 9,96 %,
pKa 13[2]
Propriétés physiques
T° fusion 192−194 °C[2]
Solubilité eau : 80 mg·l-1[2]
Précautions
SGH[3]
H361, P281,
Écotoxicologie
DL50 4 500 mg·kg-1 (rat, oral)[3]
1 810 mg·kg-1 (souris, i.p.)[3]
LogP 2,39[2]
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 90%
Liaison protéique 93%
Demi-vie d’élim. 10-20 heures
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique anxiolytique apparenté aux benzodiazépines
Voie d’administration orale, IV
Grossesse déconseillé
Conduite automobile Niveau 3 (France)[4]
Antidote flumazénil
Caractère psychotrope
Catégorie anxiolytique puissant • psycholeptique
Mode de consommation

voie orale
Risque de dépendance élevé à très élevé
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Il s'agit d'une des benzodiazépines anxiolytiques les plus puissantes sur le marché, avec le clonazépam. Une étude récente a mis en exergue le rôle possible de certaines benzodiazépines, dans le développement de la maladie d'Alzheimer[5].

Comprimés de 0,5 mg d'Ativan (lorazépam).
Boîte de lorazépam (comprimés 1 mg) de Suède.

Pharmacologie et utilisation

Trois boites de 30 comprimés de lorazépam 2,5 mg

Le pic plasmatique du lorazépam est atteint rapidement (entre 30 minutes et 4 heures). Sa demi-vie intermédiaire est de 10 à 20 heures en moyenne. Aux États-Unis et au Canada, le lorazépam est commercialisé sous le nom d'Ativan avec des doses de 0.5mg, 1mg et 2mg par comprimé pris de manière orale ou sublinguale (http://sante.canoe.ca/drug/getdrug/ativan).

En France, il est disponible sous forme de comprimés sécables dosés à 1 milligramme ou 2,5 milligrammes.

Le lorazépam est un effecteur allostérique des récepteurs GABAA. Il s'agit donc d'une molécule qui peut être utilisée comme anxiolytique, hypnotique, sédative, myorelaxante, anticonvulsivante, et amnésiante. Cependant, son indication principale est la chimiothérapie anxiolytique.

Dans le traitement de l'anxiété invalidante, la posologie initiale se situe généralement entre 2 et 7,5 mg par jour, en 3 prises. Le lorazépam peut être prescrit également dans le cadre du sevrage alcoolique. Il est utilisé en forme injectable dans les crises d'épilepsie. Hors AMM, en raison de sa puissance d'action hypnotique et sédative, le lorazépam est également utilisé pour traiter l'insomnie.

Comme tous les médicaments de cette classe, il est inscrit sur la liste I (substance vénéneuse), et sa prescription est limitée à 12 semaines.

Le lorazépam fait partie des benzodiazépines à haute puissance d'action, au même titre que l'Alprazolam, le Clonazépam, le Bromazépam et le Diazépam. On considère que 1 mg de lorazépam équivaut à 10 mg de diazépam. Le lorazépam est très addictif. On explique sa puissance par sa structure chimique, et notamment la présence d'un atome de chlore en R2'.

Lorazépam
Noms commerciaux
  • Ativan (Canada)
  • Lorasiphar (Suisse)
  • Lorazetop (Belgique)
  • Sedazin (Suisse)
  • Serenase (Belgique)
  • Somnium (Suisse)
  • Témesta (Belgique, France, Suisse) Temesta/Expidet (Suisse)
Laboratoire Almirall, Apotex, Biogaran, Dominion Pharmacal, Eurogenerics (EG), Hospira, Mylan, Pfizer (Biodim), Pharmascience, Pharmel, Sandoz, Sanis Health, Siphar, Teva, Vifor
Forme comprimés à 1 et 2,5 mg, solution injectable à 4 mg·ml-1
Administration per os, injection intraveineuse
Classe anxiolytiques, dérivés de la benzodiazépine, ATC code N05BA06
Remboursement 65 % par la sécurité sociale en France

Le lorazépam fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013) malgré ses effets secondaires[6].

Notes et références

  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. PubChem CID 3958.
  4. Arrêté du 13 mars 2017 sur Légifrance
  5. (en) Le rôle des benzodiazépines dans le développement de la maladie d’Alzheimer sur www.health.harvard.edu/blog.
  6. (en) WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013.

Voir aussi

Article connexe

Liens externes

  • Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
  • Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Lorazépam
  • Page spécifique sur le Répertoire Commenté des Médicaments, par le Centre belge d'information pharmacothérapeutique
  • Page spécifique sur le Vidal.fr
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