Fentanyl
Le fentanyl (R5240, sel citrique) est un analgésique opioïde, synthétisé pour la première fois en Belgique vers la fin des années 1950. Son potentiel analgésique vaut environ 100 fois celui de la morphine[2]. Il a été introduit dans la pratique médicale dans les années 1960 sous forme d'anesthésique intraveineux. À l'état gazeux, il a une odeur caractéristique d'orange. Le fentanyl a une DL50 de 3,1 milligrammes par kilogramme chez les rats et de 0,03 milligrammes chez les chimpanzé [3]. La DL50 chez les humains est inconnue. Le fentanyl est dans la plupart des pays une substance réglementée assimilée aux stupéfiants. Ce produit est au cœur de la crise des opioïdes américaine des années 2010.
| Fentanyl | ||
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| Identification | ||
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| Nom UICPA | N-(1-(2-phényléthyl)-4-pipéridinyl)-N-phényl-propanamide | |
| No CAS | (citrate) |
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| No ECHA | 100.006.468 | |
| No EC | 213-588-0 (citrate) | |
| Code ATC | N01 N02 |
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| PubChem | 3345 | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C22H28N2O [Isomères] (citrate : C22H28N2O · C6H8O7) |
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| Masse molaire[1] | 336,4705 ± 0,0203 g/mol C 78,53 %, H 8,39 %, N 8,33 %, O 4,76 %, |
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| pKa | 7,3 | |
| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 87,5 °C | |
| Solubilité | 200 mg·L-1 à 25 °C | |
| Pression de vapeur saturante | 5,29⋅10-9 mmHg à 25 °C | |
| Précautions | ||
| Directive 67/548/EEC | ||
 T+ Phrases R : 26/27/28, 42/43, (citrate) Phrases S : 36/37/39, 45, (citrate) |
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| Écotoxicologie | ||
| DL50 | 368 mg·kg-1 (souris, oral) 18 mg·kg-1 (rat, oral) |
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| LogP | 3.94 | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 100 % (IV) 92 % (transdermique) 50 % (orale) |
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| Métabolisme | Hépatique, CYP3A4 | |
| Demi-vie d’élim. | 7 (3 - 12) heures | |
| Excrétion | ||
| Considérations thérapeutiques | ||
| Classe thérapeutique | Analgésique opioïde • Stupéfiant | |
| Voie d’administration | Intraveineuse Transdermique Orale |
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| Précautions | Dépresseur respiratoire | |
| Caractère psychotrope | ||
| Catégorie | Stupéfiant | |
| Risque de dépendance | Très élevé | |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | ||
Spécialités
- Durogesic (Belgique, France, Suisse)
- Abstral (Belgique)
- Fentanyl EG (Belgique, France)
- Fentanyl Sandoz (Belgique, Suisse)
- Instanyl (Belgique, France)
- Matrifen (Belgique)
- Fentadon (Belgique)
- Effentora (France)
- Pecfent (France)
- Fentanyl Spirig (Suisse)
- Fentanyl Mepha (Suisse)
- DuragesicMD MAT, FentoraMD, pms-Fentanyl MTX, RAN-Fentanyl Matrix Patch, ratio-Fentanyl, Sandoz Fentanyl, Teva-Fentanyl (Canada)
Analogues
L'industrie pharmaceutique a développé divers analogues du fentanyl :
Utilisation thérapeutique
Le fentanyl est utilisé pour des douleurs chroniques stables, intenses résistantes aux autres antalgiques et d'origine cancéreuse (douleur par excès de nociception)[réf. nécessaire].
Usage non thérapeutique
Comme tous les opioïdes, le fentanyl est aussi utilisé comme drogue. Il provoque les effets secondaires typiques des opiacés (euphorie, analgésie, bien-être, somnolence...), ainsi qu'une forte dépendance physique et psychologique.
Marché noir
En Europe, le fentanyl est peu répandu dans le marché noir. Certains toxicomanes arrivent à se procurer des patchs transdermiques via une ordonnance et mâchent comme un chewing-gum le patch pour obtenir les effets plus rapidement que par un usage transdermique.
En Asie, le fentanyl est souvent vendu comme héroïne coûtant moins cher. Le fentanyl est 40 fois plus fort que l'héroïne. Certains toxicomanes sont morts d'une surdose de fentanyl qu'ils pensaient être de l'héroïne.
Contrefaçon
La circulation de versions illégales a explosé en 2013 et, depuis, les trafiquants en incorporent fréquemment dans des comprimés contrefaits, en faisant l'une des drogues les plus létales depuis la seconde moitié des années 2010. Ils en mélangent également à de l’héroïne, avec le risque de provoquer l’arrêt du système respiratoire du consommateur[4].
Décès
Entre 2014 et 2016, les surdoses mortelles de fentanyl aux États-Unis ont augmenté de 540 %, avec 20 100 décès en 2016 causés par ce produit, en faisant la première cause de mortalité parmi les 64 000 décès recensés dus à l'usage de drogues[5].
Au Canada, les décès par surdose de fentanyl ont mené à une crise sanitaire depuis septembre 2015[6]. En 2016, les décès dus aux surdoses de fentanyl représentent une moyenne de deux personnes par jour pour la seule Colombie-Britannique, avec 371 décès pour les six premiers mois de l'année, une augmentation de 74% par rapport à l'année précédente[7]. Dans la nuit du 15 au 16 décembre 2016, à Vancouver (Canada), 9 personnes sont décédées de surdose au fentanyl[8].
Depuis 2016, plusieurs célébrités ont été victimes de ce produit :
- le chanteur Prince est mort le d'une surdose de fentanyl[9] ;
- l'artiste emo-rap Lil Peep, âgé de 21 ans, trouve la mort le par interaction entre Fentanyl et Alprazolam (Xanax). Le bilan toxicologique a décelé plus de dix drogues à l'autopsie, mais serait due à l'association à haute dose de ces deux substances ;
- le rocker américain Tom Petty est mort le . Ses proches révèlent en janvier 2018 qu'il a succombé à une surdose d'opiacés parmi lesquels le fentanyl[10] ;
- la chanteuse Dolores O'Riordan du groupe irlandais The Cranberries est retrouvée sans vie le dans sa chambre d'hôtel à Londres, décédée des suites d'une surdose de fentanyl[11].
Usage vétérinaire
Le fentanyl (Fentadon) est indiqué pour le contrôle de la douleur au cours d’interventions chirurgicales, orthopédiques et des tissus mous, particulièrement douloureuses chez le chien. Le contrôle de la douleur pendant la phase post-opératoire est également visé.
Arme chimique dérivée
En 2002, les forces spéciales russes mettent fin à la prise d'otages du théâtre de Moscou menée par des terroristes tchétchènes après avoir introduit dans le bâtiment un gaz dit « paralysant »[12] à base de fentanyl[13]. L’opération tua la majorité des preneurs d’otages et 130 spectateurs.
L'acétyl fentanyl est proche du fentanyl mais n'a jamais été homologué pour usage médical.
Notes et références
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- (en) Fentanyl - Drug Enforcement Administration (DEA)
- (en) Pfizer Material Safety Data Sheet of Fentanyl Citrate
- « Etats-Unis: Les autorités sanitaires s'inquiètent du bond des overdoses de Fentanyl contrefait », sur 20 minutes, (consulté le 3 décembre 2017).
- https://www.nytimes.com/interactive/2017/09/02/upshot/fentanyl-drug-overdose-deaths.html
- Canadian Press, « Fentanyl Is Now A Public Health Crisis, Say Calgary Police », sur The Huffington Post, (consulté le 18 août 2016)
- Camille Bains, « B.C. Premier Calls For Federal Help As Drug Overdose Deaths Surge », sur The Huffington Post, 07/27/2016 (consulté le 18 août 2016)
- Vancouver,neuf personnes meurent d'une overdose au fentanyl en une seule nuit sur leparisien.fr
- Prince est mort d'une overdose de médicament antidouleur opiacé - Libération/AFP, 2 juin 2016
- Le chanteur Tom Petty a succombé à une surdose de médicaments sur leparisien.fr
- Dolores O'Riordan est morte d'une overdose de médicament antidouleur opiacé
- L'Express/AFP, « Prise d'otages du théâtre Doubrovka: la Russie condamnée », sur Lexpress.fr, (consulté le 3 septembre 2016)
- (en) « Russia names Moscow siege gas », BBC News, (lire en ligne)
Article connexe
Liens externes
- Compendium suisse des médicaments : spécialités contenant Fentanyl
