Salmétérol

Le salmétérol est un agoniste des récepteurs béta-adrénergiques à longue durée d'action, utilisé dans le traitement de l'asthme et de la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). Il est disponible sous forme d'inhalateur à poudre sèche qui dispense la drogue pulvérisée. Avant 2008, il existait également en aérosol-doseur[2].

Salmétérol
Identification
Nom UICPA (RS)-2-(hydroxymethyl)-4-{1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy) hexylamino]ethyl}phenol
No ECHA 100.122.879
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C25H37NO4  [Isomères]
Masse molaire[1] 415,5656 ± 0,024 g/mol
C 72,26 %, H 8,97 %, N 3,37 %, O 15,4 %,
Données pharmacocinétiques
Liaison protéique 96%
Métabolisme Hépatique
Demi-vie d’élim. 5,5 h
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration Inhalation
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Relation structure/activité

Le salmétérol a un groupement aryl-alkyle avec une chaîne de 11 atomes partant de l'amine. Cela rend la molécule plus lipophile, ce qui est à l'origine de sa sélectivité envers les récepteurs β[3].

Indications

Le salmétérol fait partie des agonistes des récepteurs adrénergiques à longue durée d'action (long-acting beta-adrenoceptor agonist ou LABA en anglais), généralement prescrits pour l'asthme sévère persistant, en relais d'un traitement par les agonistes β à courte durée d'action comme le salbutamol. Il est actuellement prescrit accompagné d'un corticostéroïde comme la béclométasone. La principale différence entre le salbutamol et le salmétérol réside dans la durée d'action : le salmétérol agit pendant environ 12h contre 4 à 6h pour le salbutamol. Lorsqu'il est utilisé de façon régulière, quotidiennement conformément à la prescription, le salmétérol inhalé réduit le nombre et la sévérité des attaques d'asthme. Cependant, comme tous les LABA, il n'est pas utilisable comme traitement de la crise une fois que celle-ci a commencé.

Le salmétérol inhalé fonctionne comme les autres agonistes béta-2, en relaxant le muscle lisse du poumon de façon à provoquer la dilatation des bronches. La longue durée d'action vient du fait que le salmétérol est d'abord capté dans le cytoplasme des cellules pulmonaires, avant d'être progressivement relâché dans l'espace intercellulaire où il entre en contact avec les récepteurs béta 2. La longue chaîne carbonée joue le rôle d'ancre dans la membrane. Le salmétérol n'entraîne pas d'internalisation des récepteurs ni de désensibilisation. Il est moins actif que le formotérol : une dose de 12 µg de formotérol est équivalente à 50 µg de salmétérol. En raison de sa lipophilie, son action est aussi moins rapide.

En association avec les corticoïdes, le salmétérol améliore les paramètres ventilatoires et diminue la fréquence des poussées[4].

Associations

L'usage d'associations entre un corticoïde inhalé et un bronchodilatateur à longue durée d'action est de plus en plus répandu. La plus commune est l'association flucticasone/salmétérol (Seretide en Europe, Advair aux États-Unis).

Effets secondaires

Les effets secondaires communs du salmétérol sont les vertiges, les céphalées et les sinusites. Ils sont mineurs dans la plupart des cas et ne requièrent pas ou peu de traitement. En revanche, certains effets plus rares doivent faire l'objet d'une consultation médicale immédiate : tachycardie, hypertension artérielle, dyspnée qui s'aggrave[5].

Histoire
Un inhalateur typique de Serevent (plus sur le marché).

Le salmétérol est mis sur le marché pour la première fois par GlaxoSmithKline en 1990 sous le nom Serevent. En , la FDA américaine déclare que les béta-2 mimétiques à longue durée d'action pouvaient être impliqués dans une aggravation des symptômes parfois mortelle[6]. Si l'utilisation des LABA inhalés fait toujours partie du traitement classique de l'asthme[7], une méta-analyse de 2006 a montré que le salmétérol pourrait augmenter le nombre de décès liés à l'asthme[8] mais n'a pas été confirmée par une autre métaanalyse ultérieure[9].

Cela semble dû au fait que, bien qu'ils soulagent les symptômes de l'asthme, ils augmentent l'inflammation et la sensibilité des bronches sans que cela soit perceptible au niveau clinique[10].

Synthèse

La synthèse du salmétérol est possible à partir du 2-phényléthanol[11].

Notes et références
  1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. (en) Serevent MDI discontinued
  3. (en) Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics
  4. Shrewsbury S, Pyke S, Britton M, Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA), BMJ, 2000;320:1368-73
  5. (en) « Medtv », sur HealthSavy (consulté le )
  6. (en) Advair Diskus, Advair HFA, Brovana, Foradil, Perforomist, Serevent Diskus, and Symbicort Information (Long Acting Beta Agonists)
  7. (en) British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British Guideline on the Management of Asthma. Guideline No. 63. Edinburgh:SIGN; 2004. (HTML, Full PDF « Copie archivée » (version du 24 juillet 2006 sur l'Internet Archive), Summary PDF)
  8. (en) Salpeter S, Buckley N, Ormiston T, Salpeter E, Meta-analysis: effect of long-acting beta-agonists on severe asthma exacerbations and asthma-related deaths, vol. 144, , 904–12 p. (PMID 16754916)
  9. Jaeschke R, O’Byrne PM, Mejza F et al. The safety of long-acting beta-agonists among patients with asthma using inhaled corticosteroids: systematic review and metaanalysis, Am J Respir Crit Care Med, 2008;178:1009-16
  10. (en) Krishna Ramanujan, Common asthma inhalers cause up to 80 percent of asthma-related deaths, Cornell and Stanford researchers assert, ChronicalOnline - Cornell University, (lire en ligne)
  11. (en) Skidmore, I. F.; Lunts, L. H. C.; Finch, H.; Naylor, A.; German Offen., 1984, 3414752; Chem. Abstr., 1986, 102, 95383.
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