Maladie de Waldenström

La maladie de Waldenström progresse très lentement et est souvent asymptomatique. On retrouve parfois les signes cliniques suivants :

• asthénie progressive ;
• adénopathies dans 20 à 30 % des cas, fermes, indolores, non adhérentes et le plus souvent cervicales, axillaires ou inguino-crurales ;
• splénomégalie ou hépatosplénomégalie modérée ;
• syndromes hémorragiques cutanés, muqueux voire rétiniens ;
• syndrome d'hyperviscosité ;
• neuropathie périphérique dans 5 à 10 % des cas, symétrique, sensitive.

La numération formule sanguine est souvent normale. On retrouve parfois certaines anomalies non spécifiques :

• anémie arégénérative modérée à sévère, normocytaire ou faussement macrocytaire, hématies en rouleaux ;
• hyperleucocytose modérée (< 15 000) ou neutropénie modérée, monocytose modérée, lymphocytose normale ou augmentation modérée ;
• plaquettes normales ou thrombopénie dans 10 % des cas ;
• allongement du temps de saignement par thrombopathie ;
• VS très accélérée (> 70 mm voire 100 mm à la 1^re heure) ;
• hyperprotidémie > 80 voire 120 g/L ;
• l’électrophorèse des protéines met en évidence un pic monoclonal bêta ou gamma ;
• l’immuno-électrophorèse mettent en évidence une IgM monoclonale κ dans 75 % des cas ou λ dans 25 % des cas, avec IgG et IgA normales ou abaissées ;
• calcémie normale ;
• protéinurie de Bence-Jones[1] : chaînes légères libres dans les urines ;
• protéinurie totale faible.

Il met en évidence une infiltration lymphoïde polymorphe représentant de 20 à 100 % des cellules médullaires :

• infiltration lympho-plasmocytaire polymorphe de la moelle ;
• fibrose et mastocytose réactionnelle, inconstantes.

• le myélome à IgM (2 % des myélomes : insuffisance rénale, protéinurie, hypercalcémie plus fréquentes, évolution plus rapide) ;
• les rares leucémies lymphoïdes chroniques avec pic d’IgM < 5 g/L ;
• les gammapathies monoclonales bénignes ou « de nature indéterminée » (MGUS monoclonal gammapathy of undetermined signifiance) à IgM : le taux est souvent plus faible, pas d’infiltration médullaire, stabilité sur 3 ans ;
• les lymphomes non sécrétant ;
• des IgM monoclonales peuvent être retrouvées lors d’infections, de carcinomes, de maladies auto-immunes, de lymphomes B sécrétant.

• Neuropathies périphériques (syndrome de Bing et Neel) [2]
• Amyloses
• hyperviscosité +++
• Hémorragies
• Infections (à la suite d'une chute de globules blancs lymphopénie, neutropénie)
• Cryoglobulinémies de type 1 : syndrome de Raynaud, arthralgie, vascularite
• Syndrome d'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) froid
• Syndrome de Willebrand
• Thrombopathie
• Syndrome de Schnitzler : urticaire chronique, ostéocondensation et IgM monoclonale, arthralgies et fièvre

L’évolution spontanée est variable et dans certains cas, la maladie reste stable pendant des années (2 à 10 ans).

1. Dans les formes asymptomatiques avec un taux stable de l’IgM, on propose l’abstention thérapeutique seule avec surveillance.
2. Dans les formes symptomatiques et/ou avec une augmentation des taux de l’IgM, on propose différents types de chimiothérapie, en fonction du stade tumoral :

• Dans les formes lentes, on propose une mono-chimiothérapie orale continue ;
• Dans les formes sévères rapides et/ou compliquées, on propose une polychimiothérapie ;
• Le sujet âgé est traité par monochimiothérapie ;
• En cas de manifestation auto-immune, on associe la prednisone avec le chlorambucil, le cyclophosphamide et le melphalan ;

1. Traitement symptomatique des complications et notamment de l’anémie ;
2. En cas de syndrome d’hyperviscosité ou de neuropathie, on propose des plasmaphérèses.

Une mutation du gène MyD88 a été mise en évidence chez 90 % des patients[3].

Relativement rare, la maladie a cependant emporté plusieurs chefs d’État ou de gouvernement :

• le président français Georges Pompidou (1911-1974), dont les premiers signes de la maladie remontent à 1968 et qui décéda finalement d'une septicémie[4] ;
• le président algérien Houari Boumedienne (1932-1978), mort d'une maladie de Waldenström avec thrombose cérébrale[5].
• le shah d’Iran Mohammad Reza Pahlavi présente les premiers symptômes en 1970, à l'âge de cinquante et un ans, et décède en 1980[6] ;
• le Premier ministre iranien Asadollah Alam (1919-1978), diagnostiqué à la fin des années 1960 ;
• la Première ministre israélienne Golda Meir (1898-1978), dont le cas est plus mystérieux, et dont on pense finalement qu'elle était plutôt atteinte d'un lymphome de faible malignité compliqué à la fin de métastases osseuses et hépatiques[7]^,[6].