MALAT1

Le MALAT1 (pour « metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1 ») est un long ARN non codant. Son gène est MALAT1 situé sur le chromosome 11 humain.

Rôle

Il est exprimé particulièrement au niveau des poumons et du pancréas[1].

Dans les cancers, il intervient dans la migration cellulaire et l'invasion des tissus sains[2].

Au niveau vasculaire, il favorise le développement des cellules endothéliales[3], des cellules musculaires lisses[4] et de la vascularisation. Chez le diabétique, il intervient ainsi dans la néovascularisation[5].

Au niveau moléculaire, il interagit avec la voie du P38-MAPK[5]. Il inhibe l'expression du TNF-alpha et de l'interleukine 6 en empêchant la fixation du NF-κB sur l'ADN[6]. Il favorise certains types d'épissage en jouant sur la phosphorylation de certains facteurs[7]. Il cible également plusieurs micro-ARNs, dont le 506[8], le 1[9], le 200[10], 145[11] et le 206[12], ce qui favorise la prolifération de certains cancers. De même, son interaction avec le miR-101b régule l'expression du RAC1, favorisant la fibrose hépatique[13].

En médecine

Il est exprimé par de nombreux cancers dont certains cancers bronchiques non à petites cellules et sa présence semble corrélée avec un risque plus important de métastases[1].

Il serait protecteur quant à la formation de l'athérome, inhibant la prolifération des cellules hématopoïétiques[14].

Notes et références
  1. Ji P, Diederichs S, Wang W, Böing S et al. MALAT-1, a novel noncoding RNA, and thymosin beta4 predict metastasis and survival in early-stage non-small cell lung cancer, Oncogene, 2003;22:8031–8041
  2. Dhamija S, Diederichs S, From junk to master regulators of invasion: lncRNA functions in migration, EMT and metastasis, Int J Cancer, 2016;139:269–280
  3. Michalik KM, You X, Manavski Y et al. Long noncoding RNA MALAT1 regulates endothelial cell function and vessel growth, Circ Res, 2014;114:1389–1397
  4. Brock M, Schuoler C, Leuenberger C et al. Analysis of hypoxia-induced noncoding RNAs reveals metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1 as an important regulator of vascular smooth muscle cell proliferation, Exp Biol Med (Maywood), 2017;242:487–496
  5. Liu JY, Yao J, Li XM et al. Pathogenic role of lncRNA-MALAT1 in endothelial cell dysfunction in diabetes mellitus, Cell Death Dis, 2014; 5:e1506
  6. Zhao G, Su Z, Song D, Mao Y, Mao X, The long noncoding RNA MALAT1 regulates the lipopolysaccharide-induced inflammatory response through its interaction with NF-κB, FEBS Lett, 2016; 590:2884–2895
  7. Tripathi V, Ellis JD, Shen Z et al. The nuclear-retained noncoding RNA MALAT1 regulates alternative splicing by modulating SR splicing factor phosphorylation, Mol Cell, 2010;39:925–938
  8. Lei R, Xue M, Zhang L, Lin Z, Long noncoding RNA MALAT1-regulated microRNA 506 modulates ovarian cancer growth by targeting iASPP, Onco Targets Ther, 2017;10:35–46
  9. Chou J, Wang B, Zheng T et al. MALAT1 induced migration and invasion of human breast cancer cells by competitively binding miR-1 with cdc42, Biochem Biophys Res Commun, 2016;472:262–269
  10. Xiao H, Tang K, Liu P et al. [=5357&path[]=17299 LncRNA MALAT1 functions as a competing endogenous RNA to regulate ZEB2 expression by sponging miR-200s in clear cell kidney carcinoma], Oncotarget, 2015;6:38005–38015
  11. Lu H, He Y, Lin L, Qi Z, Ma L, Li L, Su Y, Long non-coding RNA MALAT1 modulates radiosensitivity of HR-HPV+ cervical cancer via sponging miR-145, Tumour Biol, 2016;37:1683–1691
  12. Wang SH, Zhang WJ, Wu XC et al. [=9347 Long non-coding RNA Malat1 promotes gallbladder cancer development by acting as a molecular sponge to regulate miR-206], Oncotarget, 2016;7:37857–37867
  13. Yu F, Lu Z, Cai J et al. MALAT1 functions as a competing endogenous RNA to mediate Rac1 expression by sequestering miR-101b in liver fibrosis, Cell Cycle, 2015;14:3885–3896
  14. Cremer S, Michalik KM , Fischer A et al. Hematopoietic deficiency of the long noncoding RNA MALAT1 promotes atherosclerosis and plaque inflammation, Circulation, 2018;139:1320–1334
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