Angiogenèse
L’angiogenèse est le processus de croissance de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de vaisseaux préexistants.
C'est un processus physiologique normal, que l'on retrouve notamment lors du développement embryonnaire. Mais c'est aussi un processus pathologique, primordial dans la croissance des tumeurs malignes et le développement des métastases.
À ne pas confondre avec la néovascularisation qui est la formation de nouveaux vaisseaux par une tumeur[1].
Historique
L'hypothèse de l'angiogenèse dans le processus cancéreux a été décrit pour la première fois en 1971[2]. Des études par exemple basées sur les modèles murins de cancer du poumon (adénocarcinome, cancer à petites cellules), ont mis en évidence certains mécanismes par lesquels des lignées cellulaires du microenvironnement de la tumeur (dérivées des cellules tumorales) forment une « niche » pour la tumeur en sécrétant autour d'elle des protéines favorisant la croissance et la progression de la tumeur[3],[4].
Le vascular endothelial growth factor (VEGF) a été identifié dans les années 1980 ; un anticorps monoclonal a été développé en 1993, qui a donné naissance au bévacizumab, commercialisé dans le traitement contre certains cancers depuis 2004[5].
Des recherches sont également en cours concernant le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA).
Physiologie
L'angiogenèse est contrôlée par différents activateurs et inhibiteurs produits par les cellules saines et tumorales. Les activateurs sont des molécules pro-angiogéniques (VEGF, FGF, PDGF (en)), les inhibiteurs des molécules antiangiogéniques (angiostatin (en), thrombospondine). Le système angiopoïétine et ses récepteurs TIE1 (uk) et TIE2 forment un autre système de contrôle de l'angiogenèse.
Trois mécanismes fondamentaux de l’angiogenèse ont été identifiés : le « sprouting », l’intussusception et la septation. Ces facteurs angiogéniques sont capables d'agir directement sur les cellules endothéliales. Lors du « sprouting » (bourgeonnement), il y a activation de ces cellules, ce qui entraine une dégradation de la membrane basale et de la matrice extracellulaire environnante. Puis la migration orientée des cellules endothéliales est suivie d'une phase proliférative, puis d'une différenciation en une structure de type capillaire pour former un réseau vasculaire. Au cours de l’intussusception il y a un élargissement et une séparation des vaisseaux déjà formés. Lors de la septation, les cellules endothéliales poussent à l’intérieur des vaisseaux, créant des canaux vasculaires séparés[6].
Médicaments anti-angiogenèse
Le bévacizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l’endothélium vasculaire.
Le sorafénib et le sunitinib inhibent les récepteurs du VEGF, mais également d'autres récepteurs.
L'aflibercept est une protéine de fusion en développement chez Sanofi Aventis.
L'acide hyaluronique présent naturellement dans le milieu extra-cellulaire inhibe aussi ce processus de croissance des vaisseaux sanguins. Toutefois, cette grosse molécule n'est pas un médicament, car elle est synthétisée par les cellules.
Notes et références
- « Néovascularisation - Définition du mot Néovascularisation - Doctissimo », sur Doctissimo (consulté le ).
- (en) Folkman J, Tumor angiogenesis: therapeutic implications, N Engl J Med, 1971;285:1182-1186.
- (en) Meritxell Huch & Emma L. Rawlins (2017) Cancer: Tumours build their niche ; Nature 545, 292–293 () DOI:10.1038/nature22494 ; en ligne le , (consulté le ).
- (en) Tammela T et al. (2017), [ A Wnt-producing niche drives proliferative potential and progression in lung adenocarcinoma ] ; () DOI:10.1038/nature22334 ; en ligne le , (consulté le ).
- (en) Ferrara N, Hillan KJ, Gerber HP, Novotny W, Discovery and development of bevacizumab, an anti-VEGF antibody for treating cancer, Nat. Rev. Drug Discov., 2004;3:391-400.
- (en) GD Yancopoulos et al., « Vascular-specific growth factors and blood vessel formation », Nature, vol. 407, no 6801, , p. 242-248.
