Linézolide

Le linézolide est un antibiotique de synthèse de la famille des oxazolidinones. Il est actif sur les germes Gram positifs, y compris les entérocoques résistants aux glycopeptides et les Staphylococcus aureus méthicillino-résistants et de sensibilité diminuée aux glycopeptides.

Identification
Linézolide

Nom UICPA	(''S'')-N-[[3-[3-fluoro-4-(4-morpholinyl)]phényl]-2-oxo-5-oxazolidinyl]méthyl-acétamide
N^o CAS	165800-03-3 S(–)
N^o ECHA	100.121.520
Code ATC	J01XX08
DrugBank	DB00601
PubChem	441401
SMILES	CC(=O)NCC1CN(C(=O)O1)C2=CC(=C(C=C2)N3CCOCC3)F PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C16H20FN3O4/c1-11(21)18-9-13-10-20(16(22)24-13)12-2-3-15(14(17)8-12)19-4-6-23-7-5-19/h2-3,8,13H,4-7,9-10H2,1H3,(H,18,21)/t13-/m0/s1/f/h18H
Apparence	Solide
Propriétés chimiques
Formule	C₁₆H₂₀F N₃O₄ [Isomères]
Masse molaire[1]	337,3461 ± 0,016 g/mol C 56,97 %, H 5,98 %, F 5,63 %, N 12,46 %, O 18,97 %,
Propriétés physiques
Solubilité	3 mg·mL^-1 eau
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	Injection, Oral
Précautions	Belgique : usage hospitalier

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Identification
Linézolide (per os ou perfusion)

Noms commerciaux	Zyvoxid (Belgique, France, Suisse)
Classe	antibiotique
Autres informations	Sous classe : oxazolidinones
N^o CAS	165800-03-3
N^o ECHA	100.121.520
Code ATC	J01XX08
DrugBank	00601

C'est le premier antibiotique de la famille des oxazolidinones à avoir été mis sur le marché en 2000[2].

Il agit en se fixant sur la sous-unité 50S du ribosome bactérien, près de son centre catalytique[3]. Il peut également limiter la prolifération de certaines cellules eucaryotes en bloquant la réplication de leurs mitochondries[4]. Il se diffuse dans l'ensemble des tissus, y compris les poumons et le système nerveux central[5].

Il est en général réservé au traitement d'infections bactériennes graves dans les cas où d'autres antibiotiques ont échoué pour cause de résistance aux antibiotiques. Il n'y a pas de résistance croisée avec les autres classes d'antibiotiques actifs sur les bactéries à Gram positif. Des états comme des infections cutanées ou des pneumonies nosocomiales ou une résistance à la méticilline ou à la pénicilline sont des indications pour le linézolide. Il est en particulier actif sur certaines souches de Staphylococcus aureus résistant à la méticilline et sur les entérocoques résistant à la vancomycine[6]. Il inhibe également la croissance du Mycobacterium tuberculosis commun ou résistant[7]^,[8]. Il a ainsi été testé chez des patients porteurs d'une tuberculose multi-résistante avec stérilisation des crachats[9]. Des résistances secondaires à cette molécule ont cependant été décrites chez les patients traités[9].

Les effets secondaires sont dominés par la myélotoxicité (thrombopénie, anémie, pancytopénie)[10], qui dépend étroitement de la durée du traitement, lequel est rarement indiqué au-delà de 28 jours. On note aussi des neuropathies périphériques, un syndrome sérotoninergique (lorsqu'il est utilisé avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine[11], le linézolide est un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase (IMAO). Une acidose lactique est possible. Il peut également causer des neuropathies optiques régressives après plusieurs mois d'arrêt du traitement[12].

Il est assez cher par comparaison aux antibiotiques plus anciens.

Notes et références

Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
(en) Leach KL, Brickner SJ, Noe MC, Miller PF, « Linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent », Ann N Y Acad Sci. 2011;1222:49-54.
(en) Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D. et al. « Crystal structure of the oxazolidinone antibiotic linezolid bound to the 50S ribosomal subunit », J Med Chem. 2008;51:3353-6.
(en) Nagiec EE, Wu L, Swaney SM. et al. « Oxazolidinones inhibit cellular proliferation via inhibition of mitochondrial protein synthesis », Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:3896-902.
(en) Di Paolo A, Malacarne P, Guidotti E, Danesi R, Del Tacca M, « Pharmacological issues of linezolid: an updated critical review », Clin Pharmacokinet. 2010;49:439-47.
(en) Vinh DC, Rubinstein E, « Linezolid: a review of safety and tolerability », J Infect. 2009;59:Suppl1:S59-S74.
(en) Ashtekar DR, Costa-Periera R, Shrinivasan T, Iyyer R, Vishvanathan N, Rittel W, « Oxazolidinones, a new class of synthetic antituberculosis agent: in vitro and in vivo activities of DuP-721 against Mycobacterium tuberculosis », Diagn Microbiol Infect Dis. 1991;14:465-71.
(en) Tato M, de la Pedrosa EG, Canton R. et al. « In vitro activity of linezolid against Mycobacterium tuberculosis complex, including multidrug-resistant Mycobacterium bovis isolates », Int J Antimicrob Agents 2006;28:75-8.
(en) Lee M, Lee J, Carroll MW. et al. « Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis », N Engl J Med. 2012;367:1508-18.
(en) Birmingham MC, « Linezolid for the treatment of multidrug-resistant, gram-positive infections: experience from a compassionate-use program », Clin Infect Dis, vol. 36, n^o 2,‎ 2003, p. 159-68. (PMID 12522747)
(en) Beekmann SE, Gilbert DN, Polgreen PM, « Toxicity of extended courses of linezolid: results of an Infectious Diseases Society of America Emerging Infections Network survey », Diagn Microbiol Infect Dis. 2008;62:407-10.
(en) Lee E, Burger S, Shah J et al. « Linezolid-associated toxic optic neuropathy: a report of 2 cases », Clin Infect Dis. 2003;37:1389-91.

Lien externe

(en) Site du Zyvox

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[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[Leach_2011-2] (en) Leach KL, Brickner SJ, Noe MC, Miller PF, « Linezolid, the first oxazolidinone antibacterial agent », Ann N Y Acad Sci. 2011;1222:49-54.

[Ippolito_2008-3] (en) Ippolito JA, Kanyo ZF, Wang D. et al. « Crystal structure of the oxazolidinone antibiotic linezolid bound to the 50S ribosomal subunit », J Med Chem. 2008;51:3353-6.

[Nagiec_2005-4] (en) Nagiec EE, Wu L, Swaney SM. et al. « Oxazolidinones inhibit cellular proliferation via inhibition of mitochondrial protein synthesis », Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:3896-902.

[Di_Paolo_2010-5] (en) Di Paolo A, Malacarne P, Guidotti E, Danesi R, Del Tacca M, « Pharmacological issues of linezolid: an updated critical review », Clin Pharmacokinet. 2010;49:439-47.

[Vinh_2009-6] (en) Vinh DC, Rubinstein E, « Linezolid: a review of safety and tolerability », J Infect. 2009;59:Suppl1:S59-S74.

[Ashtekar_1991-7] (en) Ashtekar DR, Costa-Periera R, Shrinivasan T, Iyyer R, Vishvanathan N, Rittel W, « Oxazolidinones, a new class of synthetic antituberculosis agent: in vitro and in vivo activities of DuP-721 against Mycobacterium tuberculosis », Diagn Microbiol Infect Dis. 1991;14:465-71.

[Tato_2006-8] (en) Tato M, de la Pedrosa EG, Canton R. et al. « In vitro activity of linezolid against Mycobacterium tuberculosis complex, including multidrug-resistant Mycobacterium bovis isolates », Int J Antimicrob Agents 2006;28:75-8.

[Lee_2012-9] (en) Lee M, Lee J, Carroll MW. et al. « Linezolid for treatment of chronic extensively drug-resistant tuberculosis », N Engl J Med. 2012;367:1508-18.

[10] (en) Birmingham MC, « Linezolid for the treatment of multidrug-resistant, gram-positive infections: experience from a compassionate-use program », Clin Infect Dis, vol. 36, n^o 2,‎ 2003, p. 159-68. (PMID 12522747)

[Beekmann_2008-11] (en) Beekmann SE, Gilbert DN, Polgreen PM, « Toxicity of extended courses of linezolid: results of an Infectious Diseases Society of America Emerging Infections Network survey », Diagn Microbiol Infect Dis. 2008;62:407-10.

[Lee_2003-12] (en) Lee E, Burger S, Shah J et al. « Linezolid-associated toxic optic neuropathy: a report of 2 cases », Clin Infect Dis. 2003;37:1389-91.