Inhibiteur compétitif

Un inhibiteur compétitif est un inhibiteur enzymatique qui agit en se liant à un site actif libre d'une enzyme à la place d'un substrat, ce qui bloque la réaction normalement catalysée par l'enzyme.

(en) L'inhibiteur peut se lier directement au site actif de l'enzyme, à la place du substrat.
(en) L'inhibiteur peut bloquer la liaison du substrat au site actif depuis un autre site de liaison sur l'enzyme par inhibition allostérique.
(en) L'inhibiteur peut bloquer le site catalytique depuis un site allostérique distinct.

La plupart des inhibiteurs compétitifs agissent en se liant de manière réversible au site actif de l'enzyme, ce qui conduit souvent à des simplifications excessives dans la description du phénomène ; en réalité, il existe de nombreux mécanismes par lesquels une enzyme peut se lier à un substrat, à un inhibiteur, mais pas aux deux en même temps. Par exemple, les inhibiteurs allostériques peuvent exercer une inhibition compétitive, non compétitive ou incompétitive[1].

Mécanisme de compétition

Dans le cas d'une inhibition compétitive, une enzyme peut, à chaque instant, être liée à son substrat, à son inhibiteur compétitif, ou à aucun d'entre eux, mais ne peut pas être liée à la fois à son inhibiteur et à son substrat.

Un inhibiteur compétitif peut se lier à un site allostérique de l'enzyme libre et empêcher de ce fait l'enzyme de se lier au substrat tant qu'il y demeure. C'est par exemple le cas de la strychnine, qui agit comme inhibiteur allostérique du récepteur de la glycine (en) de la moelle épinière et du tronc cérébral des mammifères. La glycine est un important neurotransmetteur inhibiteur post-synaptique qui se lie à un site spécifique sur son récepteur ; la strychnine se lie à un autre site de ce récepteur, ce qui a pour effet de réduire l'affinité du récepteur pour la glycine, ce qui déclenche des convulsions dues à l'insuffisance de l'inhibition par la glycine[2].

La vitesse maximum Vmax d'une enzyme demeure inchangée sous l'effet d'une inhibition compétitive, en revanche la constante de Michaelis KM augmente en raison de la réduction d'affinité de l'enzyme pour son substrat à la suite de l'action de l'inhibiteur. L'action d'un inhibiteur compétitif peut être surmonté par une élévation de la concentration en substrat, qui peut ainsi saturer le site actif de l'enzyme à la place de l'inhibiteur.

Représentation de Lineweaver-Burk soulignant l'élévation de la constante de Michaelis Km avec l'augmentation de la concentration de l'inhibiteur compétitif (courbes 2 et 3) tandis que la vitesse maximum Vmax demeure identique à celle de l'enzyme sans inhibiteur compétitif (courbe 1 en rouge).

Notes et références
  1. (en) John Strelow, Walthere Dewe, Phillip Iversen, Harold Brooks, Jeffrey Radding, James McGee et Jeffrey Weidner, « Mechanism of Action Assays for Enzymes », in G. S. Sittampalam, N. P. Coussens, H. Nelson et al. (editeurs), Assay Guidance Manual, Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences, 2004.
  2. (en) R. M. Dick, Pharmacology for Nurse Anesthesiology : « Chapter 2. Pharmacodynamics: The Study of Drug Action », Jones & Bartlett Learning, , 544 p. (ISBN 978-0-7637-8607-6, lire en ligne)
  • Portail de la biochimie
Cet article est issu de Wikipedia. Le texte est sous licence Creative Commons - Attribution - Partage dans les Mêmes. Des conditions supplémentaires peuvent s'appliquer aux fichiers multimédias.