Syndromes myasthéniques congénitaux

Le syndrome myasthénique congénital ou SMC avec déficit en récepteur à l'acétylcholine fait partie des maladies sont causées par des mutations de différentes sous-unités du récepteur acétylcholine nicotinique. Il est plus particulièrement causé par un déficit de la plaque motrice en récepteur à l'acétylcholine. C'est une maladie génétique de la jonction neuromusculaire, zone de communication entre le nerf qui commande et le muscle qui agit. Elle fait partie du groupe des syndromes myasthéniques congénitaux, caractérisés par des anomalies pouvant se situer avant, après ou dans la synapse. On parle respectivement de SMC pré-synaptiques, SMC post-synaptiques ou de SMC synaptique. Le déficit en récepteur à l'acétylcholine est un SMC post-synaptique.

Les premiers signes du déficit en récepteur à l'acétylcholine se manifestent différemment selon la gravité du déficit : la forme grave, débutant dès la naissance, se manifeste par une atteinte des muscles oculomoteurs, des muscles du visage, des muscles fléchisseurs de la nuque, des muscles des ceintures, des muscles du tronc et des muscles respiratoires. La forme intermédiaire qui débute dans l'enfance se traduit par un ptosis et une paralysie des muscles oculomoteurs.

Dans une étude publiée en août 2004, une équipe française de Garches^{[réf. nécessaire]}, a décrit trois enfants atteints de formes sévères de SMC due à un déficit en rapsyne. Les symptômes ont débuté dès la naissance par une hypotonie, une détresse respiratoire, des difficultés à déglutir et une arthrogrypose (articulations fixées, déformées).

La maladie évolue dans le sens d'une amélioration. Les troubles respiratoires présents à la naissance cèdent la place à un retard des acquisitions motrices chez l'enfant. Chez l'adulte, on ne retrouve plus qu'un ptosis et une intolérance à l'exercice.

L'électromyogramme après stimulation met en évidence un défaut de transmission entre nerf et muscle caractéristique. La prise de sang permet de s'assurer de l'absence d'anticorps dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine alors que ceux-ci sont généralement présents dans la myasthénie «classique» auto-immune. Une biopsie neuro-musculaireLe permet d'observer la réduction marquée des récepteurs à l'acétylcholine qui est mise en évidence par un test spécifique à la 125I- alpha bungarotoxine.

La kinésithérapie passive permet de lutter contre l'apparition de rétractions consécutives à la faiblesse musculaire. Des traitements médicamenteux sont disponibles (anticholinestérasiques, diaminopyridine...) et permettent d'améliorer, souvent incomplètement, les symptômes.

Dans l’étude publiée (août 2004) par l’équipe française de Garches^{[réf. nécessaire]}, le traitement par un anti-cholinestérasique chez les trois enfants atteints de forme sévère de SMC causé par un déficit en rapsyne a permis de limiter les risques de symptômes bulbaires et de détresse respiratoire.

On observe une modification du nombre de récepteur à l'acétylcholine (RACh) en cas de déficit en RACh. Le RACh est un canal ionique situé dans la membrane musculaire. L'acétylcholine s'y fixe brièvement et induit l'ouverture du canal. Le canal se referme jusqu'à la prochaine commande.